Подписка:

+7 495 274-22-22

Телефон для справок:

+7 495 274-22-22

Разработка лиофилизированной липосомальной лекарственной формы производного индолокарбазол...

Цель. Создание лиофилизированной липосомальной лекарственной формы отечественного гидрофобного противоопухолевого соединения из группы производных индолокарбазолов — ЛХС-1208. Материалы и методы. Количественное определение содержания препарата проводили на спектрофотометре Cary 100 с использованием стандартного образца при λ = 320 ± 2 нм. Анализ среднего диаметра липосом проводили методом корреляционной спектроскопии светорассеяния с помощью приборов наносайзер Nicomp-380 и дзетасайзер Zetasizer Nano ZS, с помощью последнего также измеряли дзета-потенциал липосомальной дисперсии. Для измерения pH раствора использовали pH-метр HANNA pH 211. Измерения динамической вязкости проводили на вискозиметре Vibro Viscometer SV-10. Лиофилизацию проводили в камере сублимационной сушки Edwards Minifast DO.2. Результаты. Были получены и проанализированы экспериментальные модели составов лиофилизированной липосомальной лекарственной формы ЛХС-1208 с различными молярными соотношениями компонентов. Для обнаружения и идентификации ЛХС-1208 в составе липосомальной лекарственной формы можно использовать ТСХ-анализ с использованием нескольких систем растворителей. По результатам исследования была разработана спектрофотометрическая методика количественного определения содержания ЛХС-1208 в составе липосомальной лекарственной формы. На основании проведенных исследований выбраны показатели качества для стандартизации лиофилизированной липосомальной лекарственной формы ЛХС-1208 и последующей разработки проекта нормативной документации. Заключение. В результате проведения комплекса фармацевтических исследований определен оптимальный состав компонентов и разработана технология получения лиофилизированной липосомальной лекарственной формы ЛХС1208.

Получение и исследование обратной микроэмульсии, стабилизированной полиглицерил полирицино...

Цель. Разработка состава и исследование характеристик обратной микроэмульсии, стабилизированной смесью полиглицерил полирицинолеат (ПГПР) — Твин 80 — этанол, как потенциальной системы пероральной доставки инсулина. Материалы и методы. Для определения границ областей существования обратной микроэмульсии в псевдотрехкомпонентной системе «вода — полиглицерил полирицинолеат/Твин 80/этанол — парафиновое масло» смеси парафинового масла и поверхностно-активных веществ с соотношениями масло — ПАВ от 9,5:0,5 до 0,5:9,5 (масс.) тщательно перемешивали и титровали водной фазой (дистиллированная вода). Были исследованы композиции со значением гидрофильно-липофильного баланса смеси ПГПР — Твин 80, равным 6,15. Среди нескольких типов сформированных систем была определена однофазная область, соответствующая однородной, оптически прозрачной, жидкой микроэмульсии вода-в-масле. Была изучена кинетическая и термодинамическая стабильность ряда композиций, в том числе с включенным инсулином. Значения эффективной вязкости микроэмульсий при различных соотношениях ПАВ — масло и ПАВ — со-ПАВ были определены с помощью вибровискозиметра. Исходя из полученных результатов, был выбран состав для исследования кинетики высвобождения инсулина в модельную среду, имитирующую среду тонкого кишечника. Аликвоты водного раствора инсулина (контрольный образец) и микроэмульсии с включенным инсулином помещали в диализные мешки и погружали в 0,01 M фосфатно-солевой буфер (PBS) (рН 7,4) во встряхивающем термостатируемом инкубаторе при 180 об/мин и 37 °С. Через заданные интервалы времени отбирали аликвоты среды высвобождения. Количество высвобожденного пептида определяли методом Брэдфорд с использованием УФ-спектрофотометра при 595 нм. Результаты. Композиция с соотношением ПАВ — со-ПАВ 9:1, содержащая 10 % водной фазы (раствор инсулина с концентрацией 100 МЕ/мл), которая оставалась стабильной как в течение трех циклов замораживания/оттаивания и нагревания/охлаждения, так и после длительного хранения при комнатной температуре, была выбрана для изучения кинетики in vitro высвобождения пептида в модельную среду. Эффективная вязкость образца составляла 2,4 ± 0,04 Па.с. Образец микроэмульсии продемонстрировал пролонгированное высвобождение инсулина в течение 48 часов эксперимента (43 %). Заключение. В результате работы были установлены границы существования микроэмульсионных областей в псевдотрехкомпонентных системах «вода — ПГ-3-ПР/Твин 80/этанол — парафиновое масло», а также определены значения эффективной вязкости ряда композиций. Изучение кинетической и термодинамической стабильности полученных систем, в том числе с включенным лекарственным препаратом, а также исследование кинетики высвобождения биологически активного вещества из микроэмульсии в модельную среду позволило определить оптимальный состав для дальнейшей разработки наноразмерных лекарственных форм, предназначенных для пролонгированной доставки инсулина в желудочно-кишечный тракт.

Классификация и современное применение магнитных лекарственных форм в медицине

В настоящее время в медицине применяется достаточно большое количество магнитных лечебных средств, в том числе магнитных лекарственных форм (МЛФ). МЛФ содержат различные магнитные материалы. МЛФ либо содержат, либо не содержат в своем составе лекарственные вещества (ЛВ). Терапевтическое действие МЛФ обеспечивается либо биотропным действием магнитного поля (МП), в случае если МЛФ является источником постоянного магнитного поля, либо механическим, силовым действием МЛФ, которое основано на их взаимодействии с внешним источником МП, либо сочетанием биотропного и силового действия. Проведен обзор используемых в медицинской практике МЛФ, предложена их классификация по типу используемого магнитного наполнителя.

Влияние содержания сиаловых кислот в гликанах тканевых активаторов плазминогена на их акти...

Цель: исследовать зависимость тромболитической активности тканевых активаторов плазминогена (ТАП) алтеплазы и тенектеплазы от степени сиалирования олигосахаридного компонента молекул. Материалы и методы: препараты ТАП со средней степенью сиалирования получены при культивировании клонов-продуцентов СНО в режиме фед-батча; десиалированные формы ТАП получены при обработке нейраминидазой, гиперсиалированные формы ТАП получены при культивировании клонов-продуцентов в среде с добавлением бутирата. Содержание сиаловых кислот определяли резорциноловым методом, определение активности ТАП производили методом лизиса фибринового сгустка. Результаты: показана зависимость активности тенектеплазы от содержания сиаловых кислот в молекуле. Активность тенектеплазы падает ниже пределов целевого диапазона при содержании сиаловых кислот более 5 остатков на молекулу тенектеплазы. Для алтеплазы такой зависимости не обнаружено. Заключение: содержание остатков сиаловых кислот оказывает влияние на биологическую активность тенектеплазы; активность алтеплазы от степени сиалирования молекулы не зависит.