Ключевые слова:
микроэмульсия вода-в-масле, полиглицерил полирицинолеат, системы доставки лекарственных веществ, псевдотрехкомпонентная фазовая диаграмма, пролонгированное высвобождение лекарственного вещества
Разработка состава обратной микроэмульсии, стабилизированной поверхностно-активным веществом ряда полиглицерил полирицинолеатов, для инкапсулирования водорастворимого биологически активного вещества (БАВ) и изучение кинетики его высвобождения в среду, моделирующую среду тонкого кишечника. Материалы и методы. Границы области существования обратной микроэмульсии в псевдотрехкомпонентной системе «вода — ПГ-3-ПР/Твин 80 — парафиновое масло» были определены водным титрованием смесей «ПАВ/со-ПАВ — масло» при значениях гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ) смеси ПАВ от 4,0 до 7,0. Была изучена стабильность ряда композиций при хранении при 20 оС в течение 6 месяцев. На основании полученных данных был выбран состав для инкапсулирования метиленового синего (МС) как модели водорастворимого биологически активного вещества. Микроэмульсию получали путем смешивания парафинового масла и поверхностно-активных веществ в выбранном массовом соотношении с последующим добавлением водной фазы. Морфология обратной микроэмульсии была оценена с использованием просвечивающей электронной микроскопии. Для оценки скорости высвобождения препарата in vitro аликвоты водного раствора красителя (контрольный образец) и МС-содержащей микроэмульсии помещали в диализные мешки и погружали в 0,01 M фосфатно-солевой буфер (PBS) (рН 7,4) во встряхивающем термостатируемом инкубаторе при 180 об /мин и 37 °С. Через заданные интервалы времени отбирали аликвоты среды высвобождения и определяли концентрацию МС с помощью УФспектрофотометра при 660 нм. Результаты. Композиция, содержащая 13,5 масс.% парафинового масла, 76,5 масс.% смеси ПГ-3-ПР/Твин 80 (ГЛБ 5,5) и 10 масс.% воды, была выбрана для инкапсулирования биологически активного вещества. Среднечисленный диаметр капель дисперсной фазы полученной микроэмульсии составил 55 нм. Образец микроэмульсии с включенным красителем продемонстрировал пролонгированное высвобождение БАВ в течение 48 часов эксперимента (15,2%) и низкую скорость его первоначального высвобождения. Заключение. В ходе работы установлены границы области существования обратной микроэмульсии в псевдотрехкомпонентной системе «вода — ПГ-3-ПР/Твин 80 — парафиновое масло» и определен оптимальный состав микроэмульсионной композиции для инкапсулирования лекарственных
веществ. Было показано, что полученная микроэмульсионная система обе-
спечивает пролонгированное высвобождение метиленового синего как мо-
дели водорастворимого БАВ в среду, моделирующую среду тонкого кишеч-
ника. Полученные данные позволяют рассматривать указанную композицию
как потенциальную наноразмерную систему пролонгированной доставки
водорастворимых лекарственных веществ.