Достижения молекулярной биологии и иммунологии и разработка рекомбинантных генно-инженерных технологий предложили новые подходы в лечении хронического эндометрита [1]. Патогенез хронического эндометрита может быть обусловлен микробной инвазией в эндометрии, характеризуется клеточным дисбалансом, изменением соотношения между оппозитными группами цитокинов, нарушение рецепторного пейзажа на поверхности клеток. По мере длительного течения хронического воспалительного процесса в очаге хронического воспаления наблюдается снижение количества CD3+CD4-клеток, увеличение CD3+CD8-лимфoцитов, повышается содержание макрофагов и нейтрофильных гранулоцитов [5, 6].
Деструктивные изменения, регистрируемые после инфекционных заболеваний репродуктивной системы, оперативных вмешательств на органах малого таза приводят к нарушению проходимости и функциональной состоятельности маточных труб, приводя к одной из самых распространённых форм бесплодия — трубно-перитонеальной (ТП) [2, 3]. Нарушение иммунологической реактивности у этих больных способствует хроническому течению инфекционного процесса, приводя к дальнейшему нарушению проходимости, функции маточных труб, снижению метаболического статуса секретов репродуктивного тракта [2].
Гиперпластические процессы в эндометрии также оказывают значительное влияние на репродуктивные функции женского организма Повышенная пролиферация клеток и сбой механизмов их запрограммированной гибели сопровождается изменением баланса между процессами пролиферации и апоптоза, нарушением межклеточных взаимодействий, осуществляемыми Toll распознающими (TLRрецепторами 2, 4, 6, 9), цитокинами [1, 16]. Частота бесплодия при всех локализациях генитального эндометриоза в 3–4 раза превышает частоту бесплодия в популяции, а частота самопроизвольного прерывания беременности (чаще в I триместре) колеблется от 10 до 50% [4]. На данный момент генитальный эндометриоз рассматривается как хроническая иммунозависимая патология с рецидивирующим течением, возникающая на фоне эндокринных нарушений [28, 32, 34]. Иммунные нарушения как на системном, так и на локальном уровне являются одним из ключевых звеньев в патогенезе эндометриоза. При данной патологии в перитонеальной жидкости отмечается депрессия клеточного звена иммунитета, снижение уровня клеток с фенотипом (CD16+CD56+) и М1 макрофагов, в периферической крови — снижение количества активированных CD3+ CD4+CD25+ Т-лимфоцитов, CD16+CD56+ клеток [1, 18]. При всех степенях наружного генитального эндометриоза достоверно снижается индуцированная продукция лейкоцитами периферической крови и секретов репродуктивного тракта интерферонов α/β и γ, интерлейкина-2. В основе механизма вышеописанных патогенетических нарушений лежит Т-клеточная дисфункция, результатом которой является нарушение баланса Th1/Th2 в направлении Th2 иммунного ответа, снижение функциональной активности Т-хелперов 1-го типа, натуральных киллеров, цитотоксических Т-лимфоцитов, моноцитов/макрофагов. Доминирование Т-хелперов 2-го типа, макрофагов М2, дендритных клеток 2 типа способствует стимуляции пролиферации и неоангиогенеза [17]. Значимость иммунологической составляющей в патогенезе различных форм женского бесплодия, дефицит ключевых иммунологических мессенджеров (ИЛ-2, ИФН-α) подчеркивает важность иммунологической регуляции в поддержании женской фертильности и, как следствие, указывает на патогенетическую обоснованность применения иммунотерапии в составе комплексного лечения женского бесплодия [22]. Значительные перспективы увеличения эффективности терапии данной гинекологической патологии связаны с использованием рекомбинантных цитокинов, в том числе, рекомбинантного интерлейкина-2 (рИЛ-2), который является активным началом препарата Ронколейкина®. рИЛ-2, направленно влияя на рост, направление, дифференцировку, активацию Т- и В-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов, натуральных киллеров, способствуют коррекции иммунных дисфункций организма и нормализации иммунитета на системном и местном уровне.