Значительное уменьшение побочных эффектов при лечении онкологических заболеваний является основным преимуществом таргетной терапии благодаря ее специфичности. Но побочные реакции с поражением кожных покровов при использовании данной группы препаратов — достаточно частое явление и в ряде случаев ведет к уменьшению дозы препарата или полной отмене. Одним из самых тяжелых побочных эффектов таргетной терапии является ладонно-подошвенный синдром (ЛПС, Нand-foot syndrome, Hand-foot skin reaction, HFSR, ладонно-подошвенная эритродизестезия). При развитии тяжелой степени выраженности ЛПС может приводить к ограничению самообслуживания из-за глубоких трещин и болезненных эрозий на ладонях и подошвенных поверхностях стоп. Учитывая успешность использования данной группы противоопухолевых препаратов и расширяющиеся показания для их назначения (колоректальный рак, рак головы и шеи, немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы, гепатоцеллюлярный рак и рак щитовидной железы [1]), весьма актуальным становится вопрос о недопущении развития ЛПС и/или оптимальной коррекции развившейся кожной токсичности в виде ЛПС.
Современное направление развития таргетной терапии — разработка, исследование и внедрение в практику мультикиназных ингибиторов, блокирующих рецепторы факторов роста (EGFR, VEGFR, PDGFR, FGFR). Наиболее часто ЛПС сопровождает лечение препаратами, ингибирующими VEGFR (рецептор вазоэпителиального фактора роста), PDGFR (рецептор тромбоцитарного фактора роста), bFGFR (рецептор фактора роста фибробластов), киназы RET и Flt-3 и других, участвующих в ангиогенезе опухоли [2–4]. Патогенез ЛПС и других проявлений кожной токсичности в настоящее время активно изучается, несомненна связь с экспрессией VEGF (вазоэпителиального фактора роста), уровень которого прогрессивно уменьшается после рождения и минимален в большинстве тканей взрослых, за исключением мест активного ангиогенеза, таких как яичники, матка и кожа. Эффекты VEGF — стимуляция образования коллатерального кровообращения, необходимого для выживания клеток, подвергшихся гипоксии, улучшение трофики в процессах заживления ран. VERF активно влияет на рост и дифференцировку фибробластов кожи. Наряду с функциями в здоровой ткани, дермальные фибробласты участвуют в заживлении ран, мигрируя к месту повреждения ткани, они дифференцируются в премиофибробласты, которые активно продуцируют коллаген и фибронектин и организуют межклеточный матрикс, служащий каркасом для других клеток. В последующем премиофибробласты под влиянием специфических факторов (TGF-β1, EGF, PDGF, FGF2) и механического напряжения дифференцируются в миофибробласты, способствующие сокращению раны, и тем самым восстанавливают гомеостаз в поврежденной ткани. Миофибробласты посредством апоптоза элиминируются из места повреждения и замещаются фибробластами, которые инициируют образование коллагенового матрикса [5]. Подавление активности фибробластов значительно сказывается на физиологических обменных процессах в коже, так как дермальные фибробласты сами являются продуцентами большого количества биологически активных молекул (табл. 1).