Применение аминохинолиновых препаратов (АХП) началось в Средние века, когда стало известно, что полученные из коры хинного дерева вещества обладают жаропонижающим и антималярийным действием. В 1820 г. были выделены активные вещества — хинин и цинхонин. Первое сообщение об эффективности хинина у больной с волчаночной сыпью было представлено в 1894 г. английским врачом Payne J. S.
[1] Через 40 лет (1938) получен аналогичный результат у 19 из 29 пациентов Davidson A. M. и Birt A. R. В 1930 г. немецкая фармацевтическая компания синтезировала хинакрин, который во время Второй мировой войны широко использовали США для профилактики и лечения малярии у солдат в районе Тихого океана. Синтез в 1940-х гг. менее токсичных АХП — хлорохина фосфата и гидроксихлорохина сульфата — положило начало широкому их использованию при ревматических заболеваниях. Лучшая переносимость и эффективность показана при использовании гидроксихлорохина (ГХ) [2].
Гидроксихлорохин- (4- [1-метил-4 (этил-2-оксиэтил) — аминобутиламино] -7- [хлорохинолин) после перорального приема быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, достигая максимальной концентрации в крови в среднем через 8 часов. Стабильный плазменный уровень, необходимый для терапевтического эффекта, достигается ко второму месяцу приема.
Фармакокинетические исследования показали, что выраженность клинического эффекта не всегда коррелирует с сывороточной концентрацией глюкортикоидов ГК [3]. Распределение ГХ в тканях и органах не равнозначно.
Наиболее высокое накопление препарата отмечено в меланин-содержащих клетках, входящих в состав кожи и сетчатки глаза.
Различные молекулярные механизмы фармакологического действия препарата определяют широкий спектр терапевтического эффекта. В последние годы получены данные, свидетельствующие о том, что ГХ воздействуют на различные звенья иммунного воспаления: снижают синтез фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α) [4], интерлейкинов-1, -6 (ИЛ-1, ИЛ-6) [5] и интерферона-альфа, интерферона-гамма, образование супероксидных радикалов, синтез фибронектина и фибриногена, презентацию антигена.