Subscription request:

podpiska@panor.ru

For all questions:

+7 495 274-22-22

UDK: 615.277 DOI:10.33920/med-02-2102-05

Recombinant thyroid antigens: preparation and application in the diagnosis and treatment of autoimmune diseases

Zubkov Alexander Vladimirovich MD, PHD, Head of the Laboratory of the I. I. Mechnikov Research Institute, Moscow, Russia, Address: 105064, Moscow, Maly Kazenny pereylok, 5 a, tel. 8 (903) 6180278, e-mail: alex_zubkov@list.ru, FSBSI I.I. Mechnikov Research Institute for Vaccines and Sera, Moscow, Russia

New opportunities are opening up in the study of the relationship between the antigenic structure of thyroid autoantigens and autoantibodies in the pathogenesis of such autoimmune diseases as Graves’ disease (GD) and autoimmune thyroiditis (AIT) using synthesized recombinant proteins of the thyroid-stimulating hormone receptor (TSHR) and human thyroid peroxidase (TPO). In the present work, the results of cloning of the fragments of the TPO extracellular domain and fragments of the RNA sequence of the α-subunit of TSHR, which do not contain nucleotide substitutions, are demonstrated. Recombinant vectors for the expression of proteins of the α-subunit of thyroid-stimulating hormone receptor and fragments of the TPO extracellular domain have been obtained.

В патогенезе диффузного токсического зоба (ДТЗ) — аутоиммунного заболевания щитовидной железы (АИЗ ЩЖ) рецептор тиреотропного гормона играет основную роль как аутоантиген, вызывающий гиперпродукцию аутоантител (аутоАТ), характеризующуюся устойчивым гипертиреозом [1].

В структуре рТТГ выделяют три домена: внеклеточный, трансмембранный и внутриклеточный. Внеклеточный домен содержит обогащенный лейцином участок и шарнирную область, связанную с трансмембранным доменом. рТТГ при расщеплении рецептора, выделяется фрагмент α-субъединицы, состоящей из обогащенного лейцином участка и шарнирной области, и β-субъединицы, состоящей из С-концевой части рецептора и трансмембранного домена. Для понимания механизмов взаимодействия антител и эпитопов рТТГ необходимо выявить отдельные популяции аутоантител, стимулирующие (стимулирующие аутоАТ), блокирующие (блокирующие аутоАТ) либо регулирующие передачу сигнала от рецептора к внутриклеточным эффекторам тиреоцита. Известно, что α-субъединица рТТГ является основным участком рецептора, к которому формируются аутоАТ [2–4]. Определение аутоантител может быть использовано как для прогноза клинических исходов болезни Грейвса, так и для коррекции состояния пациентов с помощью специфической терапии. В настоящее время усилия многих ученых направлены на создание лабораторных тестов нового поколения для раздельного выявления блокирующих и стимулирующих аутоАТ к рТТГ.

Тиреопероксидаза человека — основной фермент в процессе синтеза гормонов щитовидной железы: трийодтиронина и тироксина. Аутоантитела к ТПО выявляются в сыворотке крови пациентов при ряде аутоиммунных заболеваний: ДТЗ, АИТ и являются одним из важных показателей для постановки диагноза аутоиммунного заболевания.

Клонирование фрагментов рТТГ и ТПО позволяет расширить возможности для изучения аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Целью работы являлось клонирование фрагментов рТТГ и ТПО человека, получение и анализ рекомбинантных белков аутоантигенов щитовидной железы.

For citation:
Zubkov Alexander Vladimirovich, Recombinant thyroid antigens: preparation and application in the diagnosis and treatment of autoimmune diseases. Ambulance Doctor. 2021;2.
The full version of the article is available for subscribers of the journal
Article language:
Actions with selected: