Большинство фармацевтических субстанций существует в твердом агрегатном состоянии, которое подразделяется на кристаллическое и аморфное в зависимости от наличия или отсутствия упорядоченности молекул в твердой фазе. На базе одной формульной единицы могут формироваться различные кристаллические ячейки и структурные мотивы, что обуславливает возникновение явления, известного как полиморфизм (от др.-греч. πολύμορφος «многообразный»). До середины прошлого века этот феномен занимал умы ученых, изучающих преимущественно химию твердого тела [1]. МакКрон еще в 1965 г. дал следующее определение полиморфизму: «Способность данного вещества в твердом состоянии иметь как минимум два способа различного расположения молекул», которое считается до сих пор актуальным в среде кристаллографов [2].
Однако к концу 1960-х гг. появились данные о фармакотерапевтической неэквивалентности равных доз одних и тех же лекарственных препаратов, приготовленных в одинаковых лекарственных формах, выпущенных на различных предприятиях, обусловленной в том числе полиморфизмом. Данный феномен стал причиной патентного разбирательства по цефадроксилу и гидрохлориду ранитидина, для которых после регистрации в процессе производства были обнаружены отличающиеся по кристаллической структуре формы [3]. В фармакопеях разных стран стали появляться статьи, посвященные контролю этого явления, а сам термин «полиморфизм» расширил свои границы. Например, в нашей стране в ОФС.1.1.0017.15, которая впервые была введена в Государственную фармакопею Российской Федерации XIII издания (ГФ РФ XIII), полиморфизм определяется как способность вещества существовать в различных кристаллических формах при одинаковом химическом составе [4]. В Европейской фармакопее (ЕФ) и в руководстве управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) это понятие трактуется более широко, и полиморфными модификациями считают кристаллические и аморфные фазовые состояния, а также сольватные формы [5, 6]. В проекте статьи Международной фармакопеи (МФ), помимо всех вышеперечисленных вариантов полиморфизма, упоминаются кокристаллы [7]. Контроль полиморфизма регламентируется проводить на двух этапах жизненного цикла лекарственного препарата: в процессе разработки и в течение его обращения на рынке.