Subscription request:

podpiska@panor.ru

For all questions:

+7 495 274-22-22

UDK: 577.21 DOI:10.33920/MED-12-2304-04

Genotypes and frequencies of the TSLP gene variant rs1837253 in different occupational asthma phenotypes

Sergey Anatolievich Babanov PhD in Medicine, professor, head of the Department of Occupational Diseases and Clinical Pharmacology named after honored scientist of the Russian Federation professor V. V. Kosarev, FSBEI HE Samara State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 89, Chapaevskaya str., Samara, 443099, Russia, https://orcid.org/0000-0002-1667-737X, e-mail: s.a.babanov@mail.ru
Antonina Gennadievna Baikova assistant professor of the Department of Occupational Diseases and Clinical Pharmacology named after honored scientist of the Russian Federation professor V. V. Kosarev, FSBEI HE Samara State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 89, Chapaevskaya str., Samara, 443099, Russia, https:// orcid.org/0000-0003-3438-6602, e-mail: a.s.bajkova@samsmu.ru
Leonid Aleksandrovich Strizhakov PhD in Medicine, professor of the Department of Internal, Occupational Diseases and Rheumatology, FSAEI HE I. M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University) of the Ministry of Health of Russia, bld. 2, 8, Trubetskaya str., Moscow, 119991, https://orcid.org/0000-0002-2291-6453
Anna Sergeevna Agarkova laboratory assistant of the Department of Occupational Diseases and Clinical Pharmacology named after honored scientist of the Russian Federation professor V. V. Kosarev, FSBEI HE Samara State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 89, Chapaevskaya str., Samara, 443099, Russia

Introduction. Currently, despite the fact that occupational asthma has long been considered as a separate, independent disease, recent studies pay more and more attention to its heterogeneity. Occupational asthma phenotyping was originally based on the identification of combinations of clinical characteristics of the disease, but now more and more data that allow understanding the cause of clinical differences at the molecular genetic level are emerging. Thus, molecular genotyping opens up new opportunities in the search for a more targeted and personalized approach to the treatment of occupational asthma, as well as in the development of an individual strategy for its prevention. The aim of the study was to determine the genetic risk markers for the development of occupational asthma under the influence of sensitizers by assessing the TSLP gene polymorphism rs1837253. Materials and methods. The study was conducted on the basis of the Department of Occupational Diseases and Clinical Pharmacology named after honored scientist of the Russian Federation professor V.V. Kosarev, FSBEI HE Samara State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, and the Department of Occupational Pathology, SBHI SR Samara Medical and Sanitary Unit No. 5 of the Kirovsky District. The study involved 170 patients with various phenotypes of occupational bronchial asthma (OBA) and 50 people in the control group: group 1 (42 people) — the phenotype «allergic occupational bronchial asthma», group 2 (36 people) — the phenotype «non-allergic occupational bronchial asthma», group 3 (58 people) — the phenotype «occupational bronchial asthma — occupational chronic obstructive pulmonary disease», group 4 (34 people) — the phenotype «occupational bronchial asthma — metabolic syndrome», group 5 (50 people) — the control group (healthy). As part of the study of genetic predisposition to occupational bronchial asthma, genetic polymorphisms of the rs1837253 TSLP gene were determined. DNA samples were isolated from peripheral venous blood lymphocytes by phenol-chloroform extraction. Genotyping was performed by real-time polymerase chain reaction using primers and probes developed with the PrimerQuest tool (Integrated DNA Technologies, Inc.). Results. Thus, for the first time, genetic risk markers for the development of occupational asthma under the influence of sensitizers have been identified: the TSLP gene polymorphisms rs1837253, which makes it possible to recommend determining these genetic markers during in-depth periodic medical examinations in persons working under exposure to sensitizing and irritating substances in the presence of clinical, functional, and immunological changes. Conclusion. The identified marker profiles of OBA genotypes can optimize the approach to the diagnosis, treatment and prevention of this pathology, as well as expand the range of criteria for predicting the course of the disease. If polymorphisms of the TSLP gene are detected during molecular genetic studies, patients need to be registered with a dispensary and require repeated examinations of the function of external respiration once every 6 months and in-depth periodic medical examinations in a specialized center of occupational pathology with the obligatory participation of a pulmonologist, an allergist-immunologist, an occupational pathologist, as well as conducting extended functional and immunological studies once every 2 years.

В настоящее время, согласно современным представлениям, профессиональная бронхиальная астма (ПБА) представляет собой заболевание дыхательных путей хронического характера и характеризуется обратимой обструкцией и/или гиперреактивностью бронхов, проявляется эпизодами (приступами) удушья, свистящими хрипами в груди, кашлем, обусловленными развитием воспалительного ответа на экспозицию специфического профессионального агента (промышленной пыли, газов, аэрозолей или веществ токсико-аллергенного действия) [1,2]. Кроме того, несмотря на то что профессиональная бронхиальная астма в длительное время рассматривалась как отдельное, самостоятельное заболевание, в последнее время все больше внимания уделяется его неоднородности и гетерогенности [3.4.].

При этом полученные данные о гетерогенности заболевания способствовали развитию концепции, согласно которой профессиональная бронхиальная астма включает в себя различные фенотипы. Фенотипирование ПБА первоначально было основано на выделении комбинаций клинических характеристик, но в настоящее время появляется все больше данных, позволяющих на молекулярном уровне понять причину клинических различий. Эволюция транскриптомики (и других омиксных технологий), усовершенствованный статистический анализ, большой объем накопленных данных приближают нас к объяснению патобиологических процессов, наблюдающихся у пациентов с профессиональной бронхиальной астмой, на молекулярно-иммунологическом уровне [5,6].

Кроме того, в настоящее время установлено, что активность воспалительного процесса, тяжесть течения и прогноз заболевания при профессиональной бронхиальной астме не всегда представляется возможным оценить только на основании стандартных клинических и лабораторных методов исследования. В патогенезе ПБА, как в мультифакториальном заболевании, участвует несколько сложных взаимосвязанных полиморфных генетико-биохимических систем, а также учитываются индивидуальные особенности организма, что делает актуальным изучение и поиск информативных маркеров различных форм ПБА, при этом актуальным является не только изучение количественного уровня воспалительных маркеров, но и соотношение аллельных вариантов их генов, характеризующих генетически запрограммированную продукцию того или иного элемента воспаления, определяющих направленность воспалительных и аллергических реакций [7–9]. В настоящее время молекулярное генотипирование открывает новые возможности в поиске более целенаправленного и персонализированного подхода к терапии ПБА, а также в разработке индивидуальной стратегии ее профилактики. [9–12].

For citation:
Sergey Anatolievich Babanov, Antonina Gennadievna Baikova, Leonid Aleksandrovich Strizhakov, Anna Sergeevna Agarkova, Genotypes and frequencies of the TSLP gene variant rs1837253 in different occupational asthma phenotypes. Ambulance Doctor. 2024;1.
The full version of the article is available for subscribers of the journal
Article language:
Actions with selected: