For all questions:

+7 495 274-22-22

UDK: 617–089 DOI:10.33920/med-15-2201-05

Efficacy and safety of increased doses of anticoagulants in COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis

Lobastov Kirill Victorovich PhD, Associate professor of the department of General surgery of the Pirogov’s Russian National Research Medical University, 117997, Moscow, Ostrovityanov street, 1, https://orcid.org/00000002-5358-7218
Stepanov Evgeny Alekseevich PhD, Assistant of the department of General surgery of the Pirogov’s Russian National Research Medical University, 117997, Moscow, Ostrovityanov street, 1, https://orcid.org/0000-0002-5598-1606
Tsaplin Sergey Nikolaevich PhD, Associate professor of the department of General surgery of the Pirogov’s Russian National Research Medical University, 117997, Moscow, Ostrovityanov street, 1, https://orcid.org/0000-0003-1567-1328
Schastlivtsev Ilya Veniaminovich PhD, Associate professor of the department of General surgery of the Pirogov’s Russian National Research Medical University, 117997, Moscow, Ostrovityanov street, 1, https://orcid.org/0000-0002-1306-1502
Bargandzhiya Astanda Beslanovna PhD, Assistant of the department of General surgery of the Pirogov’s Russian National Research Medical University, 117997, Moscow, Ostrovityanov street, 1, https://orcid.org/0000-0003-3757-8861
Laberko Leonid Alexandrovich PhD, Professor of the department of General surgery of the Pirogov’s Russian National Research Medical University, 117997, Moscow, Ostrovityanov street, 1, https://orcid.org/0000-0002-5542-1502
Rodoman Grigory Vladimirovich PhD, Professor, Head of the of General surgery of the Pirogov’s Russian National Research Medical University, 117997, Moscow, Ostrovityanov street, 1, https://orcid.org/0000-0001-6692-1425

The aim of the study was to evaluate the efficacy and safety of increased doses of anticoagulants in comparison with standard doses in inpatients with COVID-19. Material and methods. A systematic review was carried out in October 2021 using the Pubmed database. The analysis included only randomized clinical trials with ≥200 participants that reported the death rate as the total number of cases or the percentage of patients. The primary outcome was all-cause mortality within the observation period. Additionally, the risk of arterial and venous thrombotic events, major and clinically relevant non-major bleeding was assessed. Results. Searching of Pubmed identified 8,903 references, of which the results of 6 randomized clinical trials (INSPIRATION, 3 platforms study in REMAP-CAP, ACTIV-4a, and ATTACC including stable and unstable patients, RAPID, ACTION and HEP-COVID) with the total of 5,228 patients were included in the final qualitative analysis and quantitative synthesis. Among all the patients, 2,660 received increased doses and 2,568 — standard doses of anticoagulants. The follow-up period varied from 21 to 30 days. The administration of increased doses did not affect the risk of death (OR, 0.95; 95 % CI, 0.73–1.24; I² = 59.14 %), but was associated with a reduced risk of thrombotic events (OR, 0.56; 95 % CI, 0.43–0.73; I² = 24.90 %), and an increased risk of major bleeding (OR, 1.86; 95 % CI, 1.23–2.80; I² = 0.00 %) or clinically relevant non-major bleeding (OR, 3.66; 95 % CI, 1.65–8.10; I² = 0.00 %). Within the sensitivity analysis, similar results were obtained in the subgroups of critically ill or stable patients and individuals with increased D-dimer. The maximal reduction in the risk of thrombotic events was found for the subgroup of patients with increased D-dimer (OR, 0.48; 95 % CI, 0.34–0.70; I² = 36.38 %). Conclusions. The use of increased doses of anticoagulants in inpatients with COVID-19 does not reduce the risk of death. Still, it is associated with a decrease in the risk of arterial and venous thrombosis and an increased risk of major bleeding.

Согласно официальной статистике на ноябрь 2021 г., в России зарегистрировано более 270 тыс. смертей от инфекции, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2 (COVID-19) [1]. Одним из грозных и достаточно частых осложнений COVID-19 оказались артериальные и венозные тромбозы [2, 3], развитие которых ассоциируется с повышенным риском летального исхода [4]. Названный факт потребовал быстрого и активного внедрения антикоагулянтной профилактики у всех госпитализированных пациентов, что нашло отражение в самых ранних версиях «Временных методических рекомендаций по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции (COVID-19)» [5].

Выдвигались гипотезы, что применение средств для коррекции гемостаза позволит улучшить динамику течения пневмонии, сократить число тяжелых форм заболевания, уменьшить сроки госпитализации и снизить смертность [6]. Сложилась парадоксальная ситуация, когда в отсутствие этиотропного лечения антикоагулянтная терапия стала восприниматься как средство спасения от COVID-19. Антитромботические препараты начали широко использовать на амбулаторном и стационарном этапах лечения при отсутствии убедительной доказательной базы по эффективности и безопасности такого подхода. Напряженная эпидемиологическая обстановка, агрессивное течение коронавирусного заболевания, колоссальная нагрузка на системы здравоохранения, рост смертности среди трудоспособного населения привели к появлению противоречивых лечебных подходов. Неоднозначные результаты когортных исследований не добавили понимания по вопросам целесообразности массового использования антикоагулянтов, выбора оптимального препарата и его дозы [7].

Окончательные ответы должны принести результаты проведенных рандомизированных клинических исследований (РКИ), которые начали публиковаться во второй половине 2021 г. Настоящая работа является результатом систематического обзора литературы и метаанализа результатов современных РКИ, оценивающих баланс пользы и риска применения повышенных доз антикоагулянтов у пациентов с COVID-19, находящихся на стационарном лечении.

For citation:
Lobastov Kirill Victorovich, Stepanov Evgeny Alekseevich, Tsaplin Sergey Nikolaevich, Schastlivtsev Ilya Veniaminovich, Bargandzhiya Astanda Beslanovna, Laberko Leonid Alexandrovich, Rodoman Grigory Vladimirovich, Efficacy and safety of increased doses of anticoagulants in COVID-19 patients: a systematic review and meta-analysis. Surgeon. 2022;1.
The full version of the article is available for subscribers of the journal
Article language:
Actions with selected: