В настоящее время для терапии параноидной шизофрении в первую очередь используют антипсихотические препараты (нейролептики). Эффективность этих лекарственных средств при лечении шизофрении не вызывает сомнений. Тем не менее, несмотря на все усилия снизить побочные эффекты этих препаратов, вопрос остается открытым, и вероятность развития экстрапирамидной симптоматики, особенно при применении классических нейролептических средств, остается достаточно высокой.
Прием нейролептиков может спровоцировать практически весь спектр экстрапирамидных расстройств: паркинсонизм, дистонию, тремор, хорею, акатизию, тики, миоклонию, стереотипии. В большинстве случаев ранние или острые лекарственные экстрапирамидные расстройства, возникшие на фоне приема того или иного препарата, после его отмены или снижения дозы постепенно регрессируют. В то же время некоторые формы нейролептических дискинезий и дистоний носят стойкий характер и сохраняются даже после отмены вызвавшего их препарата. В этих случаях можно говорить о поздних или хронических лекарственных экстрапирамидных расстройствах.
Вероятность развития экстрапирамидных симптомов при приеме нейролептических средств зависит от фармакологических свойств, дозы и схемы приема препарата, а также индивидуальной чувствительности пациента [2, 10]. Патогенез экстрапирамидных нейролептических побочных эффектов до настоящего времени не ясен. Гиперкинез, наблюдаемый при применении нейролептиков, блокирующих D2-рецепторы, позволяет говорить об угнетении дофаминергической передачи. В ответ на блокаду рецепторов компенсаторно усиливается синтез и высвобождение дофамина, который активирует незаблокированные D1- или гиперчувствительные D2-рецепторы. Усиление высвобождения дофамина может быть связано также с блокадой пресинаптических D2-рецепторов [2, 6, 7, 10, 15]. Одну из важнейших ролей в патогенезе экстрапирамидных синдромов играет глутаматергическая система. Блокада дофаминовых рецепторов, регулирующих активность глутаматергических кортикостриарных терминалей, усиливает высвобождение глутамата, который оказывает эксайтотоксическое действие на ГАМК-ергические нейроны. Повреждающее действие оказывает также избыточная активность глутаматергических субталамических нейронов. Развивается дисбаланс в нейротрансмиттерной системе и активируются процессы окислительного стресса. Кроме того, нейролептики, благодаря своей липофильности, способны встраиваться в клеточные мембраны и нарушать энергетический метаболизм нейронов [2, 6, 7, 11, 16].