Subscription request:

podpiska@panor.ru

For all questions:

+7 495 274-22-22

UDK: 615.11 DOI:10.33920/med-13-2101-06

Analgesics from the history to contemporary times

Grigorevskikh Ekaterina Mikhailovna position: senior teacher of the Department of Pharmacology of the Institute of Pharmacy named after A. P. Nelyubin, FSAEI HE I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University), academic title: — , academic degree: — , home address: 119991, Moscow, Trubetskaya Str., 8; +7 916 922 1390; E-mail: grigorevskikh_e_m@staff.sechenov.ru; https://orcid.org/0000-0002-4290-4396
Fam Tkhi Khong Zung position: 5th year student of the Institute of Pharmacy named after A. P. Nelyubin, FSAEI HE I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University); 119991, Moscow, Trubetskaya Str., 8; +7 918 247 2067; E-mail: stazcharlieblood99@gmail.com; https://orcid.org/0000-0001-5811-1641
Lebedeva Svetlana Anatolievna position: professor of the Department of Pharmacology of the Institute of Pharmacy named after A. P. Nelyubin, FSAEI HE I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University), academic title: associate professor, academic degree: PhD in Biology, home address: 119991, Moscow, Trubetskaya Str., 8; +7 958 832 2977; Е-mail: lebedeva502@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-8769-1040
Sologova Susanna Sergeevna position: associate professor of the Department of Pharmacology of the Institute of Pharmacy named after A. P. Nelyubin, FSAEI HE I. M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of Russia (Sechenov University) academic title: associate professor, academic degree: PhD in Biology, home address: 119991, Moscow, Trubetskaya Str., 8; +7 916 908 0889; E-mail: sologova_s_s@staff.sechenov.ru; https:// orcid.org/0000-0002-8526-7147

Pain is an important signal of almost all pathological processes. At the same time, in the presence of painful sensations, a person tried to eliminate them to improve the quality of life. Therefore, at all times, painkillers are played a very important role in the pharmaceutical market. The search for new molecules with analgesic properties and the development of dosage forms for already acting drugs are still important tasks in the pharmaceutical environment. In this review, we tried to show development path of the search for a new painkillers.

Согласно определению Международной организации по изучению боли (IASP), боль — это неприятное ощущение и эмоциональное переживание, связанное с различными повреждениями тканей. Согласно данным эпидемиологических исследований, которые проводились в России, странах Европы, США, от боли страдает от 7 до 64 % населения, при этом на долю хронических болевых синдромов приходится до 45 % [13].

Всю историю существования человечество пытается найти «эликсир» от боли. Любые сокровища были готовы отдать фараоны и императоры, цари и феодалы своим лекарям за то, чтобы облегчить свои страдания. Простые жители городов и деревень искали помощи у народных знахарей и целителей.

РАСТИТЕЛЬНЫЕ ОБЕЗБОЛИВАЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ В ИСТОРИИ

В первобытнообщинном строе люди видели в болезнях кару духов и богов, вся терапия строилась эмпирически, основываясь на привлечении знахарей, шаманов, выполнении обрядов и танцев, а также задабривании богов жертвоприношениями. Во многих древних цивилизациях, например Древнем Египте и Китае, использовали гипноз [14, 21].

Впоследствии одними из самых известных обезболивающих средств стали лекарственные формы на основе мака снотворного. При раскопках археологами стоянки неандертальцев были найдены маковые зерна. Доподлинно не известно, использовались ли данные семена в пищу или в качестве обезболивающего средства, но находка указывает на то, что это растение было известно нашим предкам около 30 тыс. лет назад [5]. По сведениям, дошедшим до нас из папируса Эберса (ХV в. до н.э.), известно, что человечество долгое время использовало для борьбы с болью настойки мандрагоры, цикуты, опия и беладонны. Эти средства применялись в Древней Греции, Риме, Персии [1, 14].

О мандрагоре существуют противоречивые сведения. Ее применяли как средство для введения в транс (Древний Египет), с целью анестезии, а также излечения бесплодия у женщин, что описано в Библии (Быт:1425). В древнеармянской и персидской медицине мандрагору назначали преимущественно как сильнейшее обезболивающее средство. Анальгетические свойства мандрагоры использовал древнегреческий целитель Гиппократ (ок. 460 г. — ок. 370 г. до н. э.). В Греции она долгое время использовалась наравне с другими препаратами для обезболивания родов [2, 14, 16, 18].

Врачи Китая и Индии активно использовали марихуану и композиции на ее основе в качестве растительного обезболивающего средства. В качестве примера можно привести китайского врача Хуа То (II век н.э.), который применял во время операций смесь вина и конопли, растертой в порошок.

В доколумбовой Америке индейцы племени инков в Андах традиционно использовали листья коки. Лекарю было необходимо жевать листья, а затем слюну, пропитанную соком, наносили на рану пациента. Помимо обезболивающего эффекта листья использовали как мощный природный стимулятор, который учащал сердцебиение и облегчал дыхание, что помогало в условиях высокогорья [11, 12, 17]. Есть данные, что хлористоводородный кокаин применялся в акушерстве, а также при ларингоскопии и других хирургических вмешательствах после того, как стало известно его химическое строение [18].

АЛКОГОЛЬ КАК ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕЕ СРЕДСТВО

С давних пор известны дурманящее и обезболивающее свойства алкоголя. Алкоголь помогал полковым врачам во всех видах, поэтому в военные походы всегда брали крепкие напитки [17]. До изобретения наркозных средств у полевых хирургов было мало способов для снижения болевой чувствительности. По дневникам и записям врача Ларрея известно, что после Бородинского сражения он провел более 200 ампутаций конечностей за одни сутки. Следовательно, проходили данные операции крайне быстро — на одну ампутацию тратили не более 7–8 минут. Это всё делалось для того, чтобы снизить длительность воздействия болевого раздражителя, который присутствует при ампутации, и раненый смог перенести операцию. Другой путь был в том, чтобы дать раненому большую дозу алкогольного напитка и ввести его в забытье [9].

ПУТЬ ОПИОИДНЫХ АНАЛЬГЕТИКОВ

Наибольшее распространение получил опий (древнегр. ὀπός — сок) [2]. Настойка опия, или «лауданум», как его называл Парацельс в Средние века, отчасти стала панацеей. Показания к его применению были чрезвычайно широкими — и соматические, и психические, а некоторые врачи лечили все болезни. В эпоху Возрождения препараты на основе опия находили широкое применение после выделения морфина [1, 7].

В 1804 г. Фридрих Сертюрнер из Ганновера выделил морфин (название было дано по имени древнегреческого бога сна Μορφεύς) из опийного сока, с чего и началось более детальное изучение этого опиоида. Первая публикация, в которой предполагалось существование опиоидных рецепторов, вышла в 1971 г., а в 1973 г. их присутствие было доказано [2, 7].

Считается, что уже в XVII веке опий начали курить с целью опьянения. Военные действия XIX века (Крымская война в Российской империи, Гражданская — в США) дали предпосылку к росту морфинизма, так как в это время начинается широкое применение морфия как основного обезболивающего средства у солдат. 19 сентября 1875 г. на конференции в Граце впервые заявили о болезни, которую связали со злоупотреблением морфием, затем был введен термин «морфинизм» — «пристрастие к морфию». Вследствие большого числа побочных эффектов, в первую очередь ятрогенной наркомании, опиоидные анальгетики имеют ограниченное применение [7, 8].

Одним из возможных путей терапии «морфинизма», выдвинутых венским психотерапевтом З. Фрейдом, было применение кокаина, но от этой идеи быстро отказались, так как увидели, что одна зависимость сменяется на другую [10].

Спустя несколько лет после выделения из опия морфина был открыт кодеин (с греческого κώδεια — головка мака). Его применяли как обезболивающее и противокашлевое средство [2–4].

В России опиоидные анальгетики также были достаточно распространены. В дореволюционной России приобретали спиртовую настойку опия по рецепту, который выписывал врач на латыни. Она применялись в качестве обезболивающего средства, для лечения кашля, бессонницы, диареи и при желудочных болях. В советское время опийную настойку производили до 1952 г. [6].

АНЕСТЕЗИОЛОГИЯ

Предполагают, что Диоскорид ввел термин «анестезия» (др. греч. ἀναισθησία — без чувств или бесчувственный), описывая действия корня мандрагоры [15]. В 1605 г. Парацельс, испытав эфир на животных, стал давать его своим больным, страдавшим от болей [17]. Эра анестезиологии началась в 1846 г. с применения в операционной Массачусетской больницы (Бостон) ингаляции эфира для наркоза Д. К. Уорреном [19]. Затем Карл Коллер проводил успешные опыты с кокаином, показавшие ярко выраженную местноанестезирующую активность. Его стали внедрять в офтальмологическую, акушерскую и другие практики, требующие местного эффекта [10, 18]. Открытый Джеймсом Юнгом Симпсоном хлороформ и опубликованная статья о применении хлороформного наркоза при родах положили начало новому витку в истории анестезирующих препаратов. В публикациях 1869 г. можно встретить упоминания о применении хлороформа и беладонны для обезболивания родов, а в следующее десятилетие — об использовании с этой целью хлороформа в сочетании с подкожным введением морфина, а также растирания или компрессов с хлороформ, эфиром и камфорой [18].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

С каждым новым десятилетием приходили и уходили неэффективные обезболивающие препараты. В Средневековье под влиянием церкви обезболивание отвергалось полностью, в другие столетия ученые и доктора отчаянно искали возможность обеспечить качество жизни пациентов, купируя боль как самый неприятный симптом болезни. Начало всему, конечно, положили препараты на основе растительного сырья (мак, листья коки), затем с целью разработки эффективных и селективных препаратов начали использовать химический синтез.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

CONFLICT OF INTEREST

The authors declare no conflict of interest.

Article language:
Actions with selected: