Возрастные особенности неоангиогенеза в коре головного мозга при ишемическом инсульте

Ишемический инсульт (ИИ) остаётся одной из ключевых причин смертности и инвалидизации в мире, особенно в старших возрастных группах [1, 2]. В патогенезе ишемического поражения головного мозга наряду с нейрональной гибелью значительную роль играет повреждение кровеносных сосудов и гипоперфузия головного мозга [3]. Одним из ключевых компенсаторно-приспособительных механизмов в постишемический период является активация неоангиогенеза — процесса формирования новых кровеносных сосудов, направленного на восстановление тканевой перфузии и модуляцию метаболических потребностей в зоне ишемии [4].

Морфологическая оценка неоангиогенеза основывается на применении как традиционных гистологических методов, так и современных иммуногистохимических подходов с использованием специфических маркеров. CD31 (PECAM-1), экспрессируемый на поверхности эндотелиальных клеток, широко применяется как надежный маркер для идентификации кровеносных сосудов и количественной оценки оптической плотности сосудистой сети [5, 6]. VEGF-A (от англ. vascular endothelial growth factor A) представляет собой ключевой медиатор ангиогенеза, стимулирующий пролиферацию эндотелиальных клеток, проницаемость сосудов и их ремоделирование; его экспрессия может возрастать в ответ на гипоксию тканей головного мозга, однако точные механизмы действия этого фактора при ИИ еще предстоит уточнить [7, 8].

Ряд экспериментальных и клинических исследований показал, что уровень экспрессии VEGF-A и плотность CD31‑позитивных клеток эндотелия гемокапилляров головного мозга возрастает в ишемически повреждённых участках в остром и подостром периодах инсульта [9, 10]. Некоторые авторы, напротив, заявляют о снижении количества этого фактора при ишемии головного мозга, однако данные исследования проведены на малой выборке пациентов и требуют уточнения [11]. Вероятно, противоречивость мнений относительно степени ангиогенного ответа связана с существенной вариабельностью обнаруженных изменений в зависимости от локализации поражения, сроков развития ишемии и ряда индивидуальных факторов, включая возраст, коморбидность и выраженность нейровоспаления [12, 13]. Так, малоизученными остаются молекулярные сигнальные пути, ответственные за реализацию регенерации структур головного мозга и клеточной пластичности. Кроме того, недостаточность и противоречивость имеющихся на сегодняшний день данных о патогенезе ишемического инсульта создает прецендент для проведения исследований, направленных на поиск молекулярных мишеней и сигнальных путей с целью разработки новых подходов к таргетной терапии этого заболевания.