По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.8 DOI:10.33920/med-01-2208-05

Возрастные и половые различия у пациентов с акромегалией и их влияние на отдаленные результаты хирургического лечения

Черебилло Владислав Юрьевич заведующий кафедрой и клиникой нейрохирургии Первого Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета им. акад. Павлова, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный врач Российской Федерации, 197022, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8, cherebillo@mail.ru
Плетнев Роман Владимирович аспирант кафедры нейрохирургии, ПСПБГМУ им. акад. И.П. Павлова, 197022, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8, тел. 89111995264, адрес электронной почты: Ramzesman2101@yandex.ru, идентификатор ORCID 0000-0002-0243-3147
Шатилова Анна Сергеевна студент, педиатрический факультет, 5 курс, ПСПБГМУ им. акад. И.П. Павлова, 197022, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8, тел. 89006557940, адрес электронной почты: ann.shatl@ya.ru
Байрамова Сульгун Алибеговна студент 5 курса, факультет иностранных обучающихся (лечебное дело), ПСПБГМУ им. акад. И.П. Павлова, 197022, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8, тел. 89006557940, адрес электронной почты: sulgun1997@gmail.com
Степченкова Екатерина Сергеевна клинический ординатор, кафедра нейрохирургии, ПСПБГМУ им. акад. И.П. Павлова, 197022, Российская Федерация, г. Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, д. 6–8, адрес электронной почты: hai_bk-201@mail.ru

Акромегалия — редкое заболевание, возникающее на фоне имеющейся аденомы гипофиза, приводящее к инвалидизации и высокой смертности в следствии вторичных осложнений вызванных хронической гиперпродукцией ИФР-1. Основными предикторами рецидива заболевания и неэффективности хирургического лечения в настоящее время остаются размер опухоли, наличие инвазии опухоли в кавернозный синус, высокие предоперационные уровни гормона роста и ИФР-1. По данным литературы хирургическая ремиссия достигается в среднем у 57 % –89 % пациентов. Поиск факторов отрицательного исхода хирургического лечения остается актуальной проблемой. Основываясь, на нашем опыте хирургического лечения 144 пациентов с акромегалией, мы проанализировали половые и возрастные различия пациентов и сравнили их с исходами лечения через год наблюдения. Мужской пол в нашем исследовании был фактором риска в отношении супраселлярного распространения опухоли, выявления остаточной опухоли через год после оперативного лечения. Однако гендерных различий в отношении рецидива заболевания через год наблюдения получено не было. Более молодой возраст пациентов ассоциирован с высокой инвазией опухоли в полость кавернозного синуса и низкой частотой ремиссии заболевания в течении года наблюдения.

Литература:

1. Fleseriu M, Biller BMK, Freda PU, et al. A Pituitary Society update to acromegaly management guidelines. Pituitary. 2021;24 (1):1–13. doi:10.1007/ s11102-020-01091-7

2. Giustina A, Barkhoudarian G, Beckers A, et al. Multidisciplinary management of acromegaly: A consensus. Rev Endocr Metab Disord. 2020;21 (4):667–678. doi:10.1007/s11154-020-09588-z

3. Varlamov EV, Niculescu DA, Banskota S, Galoiu SA, Poiana C, Fleseriu M. Clinical features and complications of acromegaly at diagnosis are not all the same: data from two large referral centers. Endocr Connect. 2021;10 (7):731–741. Published 2021 Jul 5. doi:10.1530/EC-21–0035

4. Yao S, Chen WL, Tavakol S, et al. Predictors of postoperative biochemical remission in acromegaly. J Neurooncol. 2021;151 (2):313–324. doi:10.1007/s11060-020-03669-4

5. Unal TC, Aydoseli A, Ozgen U, et al. A single-center experience of transsphenoidal endoscopic surgery for acromegaly in 73 patients: results and predictive factors for remission [published online ahead of print, 2021 Jul 9]. Br J Neurosurg. 2021;1–6. doi:10.1080/02688697.2021.1947977

6. Shen M, Chen Z, Shou X, et al. 2010 versus the 2000 consensus criteria in patients with normalised insulin-like growth factor 1 after transsphenoidal surgery has high predictive values for long-term recurrence-free survival in acromegaly. J Neuroendocrinol. 2021;33 (5):e12958. doi:10.1111/jne.12958

7. Aydin S, Ozoner B, Sahin S, et al. A follow-up study on outcomes of endoscopic transsphenoidal approach for acromegaly. Clin Neurol Neurosurg. 2020;198:106201. doi:10.1016/j.clineuro.2020.106201

8. Tsiberkin AI, Tsoy UA, Cherebillo VY, Polezhaev AV, Gussarova NV, Grineva EN. Otsenka rezul’tatov transsfenoidal’noĭ adenoméktomii pri akromegalii s primeneniem razlichnykh kriteriev remissii [Evaluation of transsphenoidal adenomectomy outcomes in acromegaly using different remission criteria]. Zh Vopr Neirokhir Im N N Burdenko. 2019;83 (1):98–104. doi:10.17116/neiro20198301198

9. Swanson AA, Erickson D, Donegan DM, et al. Clinical, biological, radiological, and pathological comparison of sparsely and densely granulated somatotroph adenomas: a single center experience from a cohort of 131 patients with acromegaly. Pituitary. 2021;24 (2):192–206. doi:10.1007/ s11102-020-01096-2

10. Sakata K, Nagata Y, Takeshige N, et al. Early postoperative prediction of both disease remission and long-term disease control in acromegaly using the oral glucose tolerance test. Hormones (Athens). 2021;20 (3):515–526. doi:10.1007/s42000-021-00281-7

11. Agrawal N, Ioachimescu AG. Prognostic factors of biochemical remission after transsphenoidal surgery for acromegaly: a structured review. Pituitary. 2020;23 (5):582–594. doi:10.1007/s11102-020-01063-x

12. Boeving A, Borba LA, Rodrigues AM, Orichowski EB, Paz Filho GJ, Santos CM, Boguszewski CL. Resultados do tratamento cirúrgico na acromegalia com um único neurocirurgião e meta-análise cumulativa [Outcome of surgical treatment for acromegaly performed by a single neurosurgeon and cumulative meta-analysis]. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2006 Oct;50 (5):884–92. Portuguese. doi: 10.1590/s0004–27302006000500009. PMID: 17160212.

13. Freda PU, Landman RE, Sundeen RE, Post KD. Gender and age in the biochemical assessment of cure of acromegaly. Pituitary. 2001 Aug;4 (3):163–71. doi: 10.1023/a:1015314906972. PMID: 12138989.

14. Colao A, Amato G, Pedroncelli AM, Baldelli R, Grottoli S, Gasco V, Petretta M, Carella C, Pagani G, Tambura G, Lombardi G. Gender- and age-related differences in the endocrine parameters of acromegaly. J Endocrinol Invest. 2002 Jun;25 (6):532–8. doi: 10.1007/BF03345496. PMID: 12109625.

15. Hazer DB, Işık S, Berker D, Güler S, Gürlek A, Yücel T, Berker M. Treatment of acromegaly by endoscopic transsphenoidal surgery: surgical experience in 214 cases and cure rates according to current consensus criteria. J Neurosurg. 2013 Dec;119 (6):1467–77. doi: 10.3171/2013.8. JNS13224. Epub 2013 Sep 27. PMID: 24074496.

16. А.Ю. Григорьев, В.Н. Азизян и др. Результаты хирургического лечения соматотропных аденом гипофиза. Эндокринная хирургия № 1 (2) 2008. doi.org/10.14341/2306-3513-2008-1-6-9

17. Молитвословова Н.Н. Акромегалия: современные достижения в диагностике и лечении. Проблемы эндокринологии. 2011;57 (1):4659.

18. Иловайская И.А., Молитвословова Н.Н., Воронцов А.В., Гончаров Н.П., Марова Е.И. Особенности течения акромегалии в пожилом возрасте и возможности лечения соматулином. Проблемы Эндокринологии. 2005;51 (5):43–46. https://doi.org/10.14341/probl200551543–46

19. Астафьева Л.И., Шкарубо А.Н., Асанте Эмануэль, Кутин М.А., Чмутин Е.Г., Методы лечения акромегалии (хирургический, лучевой, медикаментозный). Вестник психиатрии, неврологии и нейрохирургии № 7 2019. 2019;7.

1. Fleseriu M, Biller BMK, Freda PU, et al. A Pituitary Society update to acromegaly management guidelines. Pituitary. 2021;24 (1):1–13. doi:10.1007/s11102 020 01091 7

2. Giustina A, Barkhoudarian G, Beckers A, et al. Multidisciplinary management of acromegaly: A consensus. Rev Endocr Metab Disord. 2020;21 (4):667–678. doi:10.1007/s11154 020 09588 z

3. Varlamov EV, Niculescu DA, Banskota S, Galoiu SA, Poiana C, Fleseriu M. Clinical features and complications of acromegaly at diagnosis are not all the same: data from two large referral centers. Endocr Connect. 2021;10 (7):731–741. Published 2021 Jul 5. doi:10.1530/EC-21–0035

4. Yao S, Chen WL, Tavakol S, et al. Predictors of postoperative biochemical remission in acromegaly. J Neurooncol. 2021;151 (2):313–324. doi:10.1007/s11060 020 03669 4

5. Unal TC, Aydoseli A, Ozgen U, et al. A single-center experience of transsphenoidal endoscopic surgery for acromegaly in 73 patients: results and predictive factors for remission [published online ahead of print, 2021 Jul 9]. Br J Neurosurg. 2021;1–6. doi:10.1080/02688697.2021.1947977

6. Shen M, Chen Z, Shou X, et al. 2010 versus the 2000 consensus criteria in patients with normalised insulin-like growth factor 1 after transsphenoidal surgery has high predictive values for long-term recurrence-free survival in acromegaly. J Neuroendocrinol. 2021;33 (5):e12958. doi:10.1111/jne.12958

7. Aydin S, Ozoner B, Sahin S, et al. A follow-up study on outcomes of endoscopic transsphenoidal approach for acromegaly. Clin Neurol Neurosurg. 2020;198:106201. doi:10.1016/j.clineuro.2020.106201

8. Tsiberkin AI, Tsoy UA, Cherebillo VY, Polezhaev AV, Gussarova NV, Grineva EN. Otsenka rezul’tatov transsfenoidal’noĭ adenoméktomii pri akromegalii s primeneniem razlichnykh kriteriev remissii [Evaluation of transsphenoidal adenomectomy outcomes in acromegaly using different remission criteria]. Zh Vopr Neirokhir Im N N Burdenko. 2019;83 (1):98–104. doi:10.17116/neiro20198301198

9. Swanson AA, Erickson D, Donegan DM, et al. Clinical, biological, radiological, and pathological comparison of sparsely and densely granulated somatotroph adenomas: a single center experience from a cohort of 131 patients with acromegaly. Pituitary. 2021;24 (2):192–206. doi:10.1007/s11102 020 01096 2

10. Sakata K, Nagata Y, Takeshige N, et al. Early postoperative prediction of both disease remission and long-term disease control in acromegaly using the oral glucose tolerance test. Hormones (Athens). 2021;20 (3):515–526. doi:10.1007/s42000 021 00281 7

11. Agrawal N, Ioachimescu AG. Prognostic factors of biochemical remission after transsphenoidal surgery for acromegaly: a structured review. Pituitary. 2020;23 (5):582–594. doi:10.1007/s11102 020 01063 x

12. Boeving A, Borba LA, Rodrigues AM, Orichowski EB, Paz Filho GJ, Santos CM, Boguszewski CL. Resultados do tratamento cirúrgico na acromegalia com um único neurocirurgião e meta-análise cumulativa [Outcome of surgical treatment for acromegaly performed by a single neurosurgeon and cumulative meta-analysis]. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2006 Oct;50 (5):884–92. Portuguese. doi: 10.1590/s0004–27302006000500009. PMID: 17160212.

13. Freda PU, Landman RE, Sundeen RE, Post KD. Gender and age in the biochemical assessment of cure of acromegaly. Pituitary. 2001 Aug;4 (3):163–71. doi: 10.1023/a:1015314906972. PMID: 12138989.

14. Colao A, Amato G, Pedroncelli AM, Baldelli R, Grottoli S, Gasco V, Petretta M, Carella C, Pagani G, Tambura G, Lombardi G. Gender- and age-related differences in the endocrine parameters of acromegaly. J Endocrinol Invest. 2002 Jun;25 (6):532–8. doi: 10.1007/BF03345496. PMID: 12109625.

15. Hazer DB, Işık S, Berker D, Güler S, Gürlek A, Yücel T, Berker M. Treatment of acromegaly by endoscopic transsphenoidal surgery: surgical experience in 214 cases and cure rates according to current consensus criteria. J Neurosurg. 2013 Dec;119 (6):1467–77. doi: 10.3171/2013.8. JNS13224. Epub 2013 Sep 27. PMID: 24074496.

16. Y. Grigoriev, V.N. Azizyan et al. Results of surgical treatment of somatotropic pituitary adenomas. Endocrine Surgery No. 1 (2) 2008. doi.org/1 0.14341/2306-3513-2008-1-6-9

17. Molitvoslavova N.N. Acromegaly: modern achievements in diagnosis and treatment. Problems of endocrinology. 2011;57 (1):4659.

18. Ilovayskaya I.A., Molitvoslavova N.N., Vorontsov A.V., Goncharov N.P., Marova E.I. Features of the course of acromegaly in old age and the possibility of treatment with somatulin. Problems of Endocrinology. 2005;51 (5):43–46. https://doi.org/10.14341/probl200551543–46

19. Astafyeva L.I., Shkarubo A.N., Asante Emanuel, Kutin M.A., Chmutin E.G., Methods of treatment of acromegaly (surgical, radiation, medication). Bulletin of Psychiatry, Neurology and Neurosurgery No. 7 2019. 2019;7.

Акромегалия — редкое заболевание, в большинстве случаев связанное с наличием аденомы гипофиза и хронической гиперпродукцией соматотропного гормона, ИФР-1 [1,2,3]. Распространенность акромегалии составляет от 2,8 до 13,7 на 100 000, частота- от 0,2 до 1,1 на 100 000. Осложнения акромегалии связаны с избытком ИФР-1 и его системным воздействием на сердечно-сосудистую, костно-мышечную систему, метаболическую систему. При отсутствии биохимического контроля, значительно снижается качество жизни пациентов, повышается риск смертности от вторичных осложнений. Лечением первой линии акромегалии в настоящий момент является эндоскопическое транссфеноидальное удаление аденомы гипофиза [4,5,6,7,17,19]. Основными предикторами рецидива заболевания и неэффективности хирургического лечения в настоящее время остаются размер опухоли, наличие инвазии опухоли в кавернозный синус, более высокие предоперационные уровни гормона роста и ИФР-1 [8,9,10,11]. По данным литературы хирургическая ремиссия достигается в среднем у 57% –89% пациентов [12,13,15,16]. Частота встречаемости акромегалии у женщин и мужчин примерно одинаковое [15,18]. Женщины в возрасте менее 50 лет имеют более крупные аденомы гипофиза с высокой инвазией опухоли кавернозный синус по сравнению с мужчинами. В старшей возрастной группе различий между полами обнаружено не было [12,13,18]. У обоих полов по данным литературы возраст отрицательно коррелирует с уровнем ИФР-1 и ГР до оперативного лечения. При постановке диагноза молодые пациенты имеют более высокие показатели ИФР-1 и СТГ [14,18]. Основываясь, на нашем опыте хирургического лечения 144 пациентов с акромегалией, мы проанализировали половые и возрастные различия пациентов и сравнили их с исходами лечения через год наблюдения.

В нашей работе мы ретроспективно провели анализ медицинской документации 144 пациентов с диагнозом акромегалия. Диагноз был установлен на основании клинико-лабораторно-инструментальных методов обследования. Всем пациентам было выполнено оперативное лечение в объеме эндоскопического транссфеноидального удаления СТГ секретирующей аденомы гипофиза одним хирургом, в одном медицинском учреждении. Возраст пациентов в нашем исследовании составил от 19 до 75 лет, возрастная медиана 50 лет, Q₁ — Q₃ 38–59 лет. Женщин — 106 (73,6%), мужчин 38 (26,4%). Преимущественный рост опухоли в пределах селлярной области оценивался по результатам МРТ головного мозга с в\в контрастированием (таблица № 2). По размеру аденомы гипофиза, согласно классификации ВОЗ, распределяются на микроаденому (менее 10 мм), макроаденому (более 10 мм). Макроаденома от 10–30 мм — мезоаденома, от 30 до 50 мм — крупная макроаденома, более 50 мм — гигантская макроаденома гипофиза. У 89 (62,7%) пациентов по данным нейровизуализации определялась мезоаденома гипофиза (от 10 до 30 мм), микроаденома гипофиза (менее 10 мм) у 26 (18,3%) человек, крупная и гигантская макроаденома гипофиза (более 30 мм) наблюдалась у 27 человек (19 %). При анализе степени инвазии опухоли в кавернозный синус по данным нейровизуализации у 20 человек (13,9%) опухоль не прорастала в кавернозный синус (Knosp 0). У большинства пациентов- 64 человек (44,4 %) опухоль прорастала в кавернозный синус, но не распространялась за медиальную касательную линию супраклиноидного отдела ВСА и кавернозного сегмента ВСА (Knosp 1). Опухоль распространялась в пределах латеральной касательной линии супраклиноидного отдела ВСА и кавернозного сегмента ВСА, соответствовала классификации Knosp 2 — встречалась у 27 (18,8%) человек, Knosp 3 у 32 человек (22,2%). Полное окружение кавернозного сегмента ВСА опухолью (Knosp 4) встречалось у 1 пациента. (0,7%).

Для Цитирования:
Черебилло Владислав Юрьевич, Плетнев Роман Владимирович, Шатилова Анна Сергеевна, Байрамова Сульгун Алибеговна, Степченкова Екатерина Сергеевна, Возрастные и половые различия у пациентов с акромегалией и их влияние на отдаленные результаты хирургического лечения. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2022;8.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: