По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.03 DOI:10.33920/med-03-2407-03

Возможности применения агонистов глюкагоноподобного пептида-1 и агонистов инкретинов множественного действия в фармакотерапии ожирения и метаболического синдрома

Абрамов Вадим Владимирович Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, 119048, Российская Федерация, ORCID: https://orcid.org/0009-0006-8151-8865, е-mail: abramov_vd@bk.ru, 8 (966) 180-96-25
Максимов Максим Леонидович д-р мед. наук, профессор, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ул. Баррикадная, д. 2/1, стр. 1, Москва, 125993, Российская Федерация), Казанская государственная медицинская академия — филиал федерального государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ул. Бутлерова, д. 36, Казань, 420012, Республика Татарстан), Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н. И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ул. Островитянова, д. 1, Москва, 117997, Российская Федерация), ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8979-8084, е-mail: maksim_maksimov@mail.ru, 8 (916) 114-59-55

Ожирение является предрасполагающим фактором в развитии ряда неинфекционных заболеваний. В действующие российские клинические рекомендации по лечению ожирения у взрослых входят лекарственные препараты: орлистат, сибутрамин, сибутрамин+метформин, лираглутид. В настоящее время активно исследуются в лечении ожирения, особенно у коморбидных пациентов, гипогликемические средства, такие как агонисты глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) и агонисты инкретинов множественного действия. Агонисты ГПП-1 продолжительного действия и агонисты инкретинов множественного действия в ряде пилотных и более крупных исследований продемонстрировали клинически значимую эффективность в снижении массы тела среди гипогликемических лекарственных препаратов. Полученные данные в отношении эффективности вышеуказанных препаратов показывают на необходимость расширения существующих клинических рекомендаций по лечению пациентов с ожирением и внедрения в клиническую практику альтернативных лекарственных средств, применение которых достаточно безопасно и хорошо переносится пациентами.

Литература:

1. Дедов И.И., Мокрышева Н. Г., Мельниченко Г.А. и др. Ожирение. Клинические рекомендации 2020, утв. Министерством здравоохранения Российской Федерации; Consilium Medicum. 2021; 23 (4): 311–325. DOI: 10.26442/20751753.2021.4.200832 [Obesity. Clinical Guidelines. The Ministry of Health of the Russian Federation; 2020 (In Russ.).] https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/28_2

2. Клиническая фармакология и рациональная фармакотерапия для практикующих врачей: учебник / М.Л. Максимов, Р.А. Бонцевич, И.С. Бурашникова [и др.]; под ред. проф. М.Л. Максимова. — Казань: ИД «МеДДоК», 2021. — 948 с.

3. Лечение ожирения и метаболического синдрома: диетотерапия и фармакотерапия: учебное пособие для врачей / Казанская государственная медицинская академия [и др.]; сост.: М.Л. Максимов [и др.]. — Казань: ИД МеДДок, 2020. — 56 с.: ил. — 5

4. Российский кардиологический журнал 2023;28 (5):5452 doi:10.15829/1560-4071-2023-545 2 https://russjcardiol.elpub.ru Кардиоваскулярная профилактика 2022. Российские национальные рекомендации.

5. Caballero B. Humans against Obesity: Who Will Win? Adv Nutr. 2019;10: S4-S9. DOI:10.1093/ advances/nmy055

6. Oude Luttikhuis MAM, Wellen AC, Müller C, Calkhoven CF. Obesity and its impact on COVID-19. J Mol Med Berl Ger. 2021;99 (7):899–915. DOI:10.1007/s00109-021-02072-4

7. Yumuk V, Tsigos C, Fried M, et al. European Guidelines for Obesity Management in Adults. Obes Facts. 2015;8 (6):402–424. DOI:10.1159/000442721

8. Garvey WT, Mechanick JI, Brett EM, et al. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Comprehensive Clinical Practice Guidelines For Medical Care of Patients with Obesity. Endocr Pract. 2016;22:1–203. DOI:10.4158/EP161365. GL

9. Ryan DH, Yockey SR. Weight Loss and Improvement in Comorbidity: Differences at 5 %, 10 %, 15 %, and Over. Curr Obes Rep. 2017;6 (2):187–194. DOI:10.1007/s13679-017-0262-y

10. Hjerpsted JB, Flint A, Brooks A, Axelsen MB, Kvist T, Blundell J. Semaglutide improves postprandial glucose and lipid metabolism, and delays first hour gastric emptying in subjects with obesity. Diabetes Obes Metab. 2018;20 (3):610–619. DOI:10.1111/dom.13120

11. Farr OM, Sofopoulos M, Tsoukas MA, et al. GLP-1 receptors exist in the parietal cortex, hypothalamus and medulla of human brains and the GLP-1 analogue liraglutide alters brain activity related to highly desirable food cues in individuals with diabetes: a crossover, randomised, placebo-controlled trial. Diabetologia. 2016;59 (5):954–965. DOI:10.1007/s00125-016-3874-y

12. Farr OM, Li C shan R, Mantzoros CS. Central nervous system regulation of eating: Insights from human brain imaging. Metab — Clin Exp. 2016;65 (5):699–713. DOI:10.1016/j.metabol.2016.02.002

13. Secher A, Jelsing J, Baquero AF, et al. The arcuate nucleus mediates GLP-1 receptor agonist liraglutide-dependent weight loss. J Clin Invest. 2014;124 (10):4473–4488. DOI:10.1172/JCI75276

14. Ard J, Fitch A, Fruh S, Herman L. Weight Loss and Maintenance Related to the Mechanism of Action of Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists. Adv Ther. 2021;38 (6):2821–2839. DOI:10.1007/s12325-021-01710-0

15. Friedrichsen M, Breitschaft A, Tadayon S, Wizert A, Skovgaard D. The effect of semaglutide 2.4 mg once weekly on energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesity. Diabetes Obes Metab. 2021;23 (3):754–762. DOI:10.1111/dom.14280

16. Knudsen LB, Lau J. The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide. Front Endocrinol. 2019;10:155. DOI:10.3389/fendo.2019.00155

17. Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes. JAMA. 2022;327 (2):138–150. DOI:10.1001/jama.2021.23619

18. Hauber AB, Nguyen H, Posner J, Kalsekar I, Ruggles J. A discrete-choice experiment to quantify patient preferences for frequency of glucagon-like peptide-1 receptor agonist injections in the treatment of type 2 diabetes. Curr Med Res Opin. 2016;32 (2):251–262. DOI:10.1185/03007995.2015.1117433

19. Friedrichsen M, Breitschaft A, Tadayon S, Wizert A, Skovgaard D. The effect of semaglutide 2.4 mg once weekly on energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesity. Diabetes Obes Metab. 2021;23 (3):754–762. DOI:10.1111/dom.14280

20. van Can J, Sloth B, Jensen CB, Flint A, Blaak EE, Saris WHM. Effects of the once-daily GLP-1 analog liraglutide on gastric emptying, glycemic parameters, appetite and energy metabolism in obese, non-diabetic adults. Int J Obes. 2014;38 (6):784–793. DOI:10.1038/ijo.2013.162

21. Astrup A, Rössner S, Gaal LV, et al. Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. The Lancet. 2009;374 (9701):1606–1616. DOI:10.1016/ S0140–6736 (09) 61375–1

22. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med. 2015;373 (1):11–22. DOI:10.1056/NEJMoa1411892

23. Gasbjerg LS, Bergmann NC, Stensen S, et al. Evaluation of the incretin effect in humans using GIP and GLP-1 receptor antagonists. Peptides. 2020;125:170183. DOI:10.1016/j.peptides.2019.170183

24. Fisman EZ, Tenenbaum A. The dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide: a novel cardiometabolic therapeutic prospect. Cardiovasc Diabetol. 2021;20 (1):225. DOI:10.1186/s12933-021-01412-5

25. Samms RJ, Coghlan MP, Sloop KW. How May GIP Enhance the Therapeutic Efficacy of GLP-1? Trends Endocrinol Metab. 2020;31 (6):410–421. DOI:10.1016/j.tem.2020.02.006

26. Karagiannis T, Avgerinos I, Liakos A, et al. Management of type 2 diabetes with the dual GIP/GLP1 receptor agonist tirzepatide: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia. 2022;65 (8):1251–1261. DOI:10.1007/s00125-022-05715-4

27. Rohani P, Malekpour Alamdari N, Bagheri SE, Hekmatdoost A, Sohouli MH. The effects of subcutaneous Tirzepatide on obesity and overweight: a systematic review and meta-regression analysis of randomized controlled trials. Front Endocrinol. 2023;14:1230206. DOI:10.3389/ fendo.2023.1230206

28. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387 (3):205–216. DOI:10.1056/NEJMoa2206038

29. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385 (6):503–515. DOI:10.1056/NEJMoa2107519

30. Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34 (9):1234–1247.e9. DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

31. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple — Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389 (6):514–526. DOI:10.1056/NEJMoa2301972

1. Dedov I. I., Mokrysheva N. G., Melnichenko G. A. et al. Ozhirenie. Klinicheskie rekomendatsii 2020, utv. Ministerstvom zdravookhraneniia Rossiiskoi Federatsii [Obesity. Clinical guidelines 2020, approved by the Ministry of Health of the Russian Federation]; Consilium Medicum. 2021; 23 (4): 311–325. DOI: 10.26442/20751753.2021.4.200832. https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/28_2. (In Russ.)

2. Klinicheskaia farmakologiia i ratsionalnaia farmakoterapiia dlia praktikuiushchikh vrachei [Clinical pharmacology and rational pharmacotherapy for practicing doctors]: textbook / M. L. Maksimov, R. A. Bontsevich, I. S. Burashnikova [et al.]; edited by prof. M. L. Maksimov. — Kazan: Publishing House «MeDDOK», 2021. — 948 p. (In Russ.)

3. Lechenie ozhireniia i metabolicheskogo sindroma: dietoterapiia i farmakoterapiia [Treatment of obesity and metabolic syndrome: diet therapy and pharmacotherapy]: a textbook for doctors / Kazan State Medical Academy [et al.]; comp.: M. L. Maksimov [et al.]. — Kazan: Publishing House MedDok, 2020. — 56 p.: ill. — 5. (In Russ.)

4. Rossiiskii kardiologicheskii zhurnal [Russian Journal of Cardiology] 2023;28 (5):5452 doi:10. 15829/1560-4071-2023-5452 https://russjcardiol.elpub.ru Cardiovascular prevention 2022. Russian national recommendations. (In Russ.)

5. Caballero B. Humans against Obesity: Who Will Win? Adv Nutr. 2019;10: S4-S9. DOI:10.1093/advances/nmy055

6. Oude Luttikhuis MAM, Wellen AC, Müller C, Calkhoven CF. Obesity and its impact on COVID-19. J Mol Med Berl Ger. 2021;99 (7):899–915. DOI:10.1007/s00109-021-02072-4

7. Yumuk V, Tsigos C, Fried M, et al. European Guidelines for Obesity Management in Adults. Obes Facts. 2015;8 (6):402–424. DOI:10.1159/000442721

8. Garvey WT, Mechanick JI, Brett EM, et al. American Association of Clinical Endocrinologists and American College of Endocrinology Comprehensive Clinical Practice Guidelines For Medical Care of Patients with Obesity. Endocr Pract. 2016;22:1–203. DOI:10.4158/EP161365. GL

9. Ryan DH, Yockey SR. Weight Loss and Improvement in Comorbidity: Differences at 5 %, 10 %, 15 %, and Over. Curr Obes Rep. 2017;6 (2):187–194. DOI:10.1007/s13679-017-0262-y

10. Hjerpsted JB, Flint A, Brooks A, Axelsen MB, Kvist T, Blundell J. Semaglutide improves postprandial glucose and lipid metabolism, and delays first hour gastric emptying in subjects with obesity. Diabetes Obes Metab. 2018;20 (3):610–619. DOI:10.1111/dom.13120

11. Farr OM, Sofopoulos M, Tsoukas MA, et al. GLP-1 receptors exist in the parietal cortex, hypothalamus and medulla of human brains and the GLP-1 analogue liraglutide alters brain activity related to highly desirable food cues in individuals with diabetes: a crossover, randomised, placebo-controlled trial. Diabetologia. 2016;59 (5):954–965. DOI:10.1007/s00125-016-3874-y

12. Farr OM, Li C shan R, Mantzoros CS. Central nervous system regulation of eating: Insights from human brain imaging. Metab — Clin Exp. 2016;65 (5):699–713. DOI:10.1016/j.metabol.2016.02.002

13. Secher A, Jelsing J, Baquero AF, et al. The arcuate nucleus mediates GLP-1 receptor agonist liraglutide-dependent weight loss. J Clin Invest. 2014;124 (10):4473–4488. DOI:10.1172/JCI75276

14. Ard J, Fitch A, Fruh S, Herman L. Weight Loss and Maintenance Related to the Mechanism of Action of Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists. Adv Ther. 2021;38 (6):2821–2839. DOI:10.1007/s12325-021-01710-0

15. Friedrichsen M, Breitschaft A, Tadayon S, Wizert A, Skovgaard D. The effect of semaglutide 2.4 mg once weekly on energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesity. Diabetes Obes Metab. 2021;23 (3):754–762. DOI:10.1111/dom.14280

16. Knudsen LB, Lau J. The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide. Front Endocrinol. 2019;10:155. DOI:10.3389/fendo.2019.00155

17. Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes. JAMA. 2022;327 (2):138–150. DOI:10.1001/jama.2021.23619

18. Hauber AB, Nguyen H, Posner J, Kalsekar I, Ruggles J. A discrete-choice experiment to quantify patient preferences for frequency of glucagon-like peptide-1 receptor agonist injections in the treatment of type 2 diabetes. Curr Med Res Opin. 2016;32 (2):251–262. DOI:10.1 185/03007995.2015.1117433

19. Friedrichsen M, Breitschaft A, Tadayon S, Wizert A, Skovgaard D. The effect of semaglutide 2.4 mg once weekly on energy intake, appetite, control of eating, and gastric emptying in adults with obesity. Diabetes Obes Metab. 2021;23 (3):754–762. DOI:10.1111/dom.14280

20. van Can J, Sloth B, Jensen CB, Flint A, Blaak EE, Saris WHM. Effects of the once-daily GLP-1 analog liraglutide on gastric emptying, glycemic parameters, appetite and energy metabolism in obese, non-diabetic adults. Int J Obes. 2014;38 (6):784–793. DOI:10.1038/ijo.2013.162

21. Astrup A, Rössner S, Gaal LV, et al. Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study. The Lancet. 2009;374 (9701):1606–1616. DOI:10.1016/S0140–6736 (09) 61375–1

22. Pi-Sunyer X, Astrup A, Fujioka K, et al. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med. 2015;373 (1):11–22. DOI:10.1056/NEJMoa1411892

23. Gasbjerg LS, Bergmann NC, Stensen S, et al. Evaluation of the incretin effect in humans using GIP and GLP-1 receptor antagonists. Peptides. 2020;125:170183. DOI:10.1016/j.peptides.2019.170183

24. Fisman EZ, Tenenbaum A. The dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide: a novel cardiometabolic therapeutic prospect. Cardiovasc Diabetol. 2021;20 (1):225. DOI:10.1186/s12933-021-01412-5

25. Samms RJ, Coghlan MP, Sloop KW. How May GIP Enhance the Therapeutic Efficacy of GLP-1? Trends Endocrinol Metab. 2020;31 (6):410–421. DOI:10.1016/j.tem.2020.02.006

26. Karagiannis T, Avgerinos I, Liakos A, et al. Management of type 2 diabetes with the dual GIP/GLP-1 receptor agonist tirzepatide: a systematic review and meta-analysis. Diabetologia. 2022;65 (8):1251–1261. DOI:10.1007/s00125-022-05715-4

27. Rohani P, Malekpour Alamdari N, Bagheri SE, Hekmatdoost A, Sohouli MH. The effects of subcutaneous Tirzepatide on obesity and overweight: a systematic review and meta-regression analysis of randomized controlled trials. Front Endocrinol. 2023;14:1230206. DOI:10.3389/fendo.2023.1230206

28. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387 (3):205–216. DOI:10.1056/NEJMoa2206038

29. Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385 (6):503–515. DOI:10.1056/NEJMoa2107519

30. Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab. 2022;34 (9):1234–1247.e9. DOI:10.1016/j.cmet.2022.07.013

31. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP, et al. Triple — Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023;389 (6):514–526. DOI:10.1056/NEJMoa2301972

Ожирение — гетерогенное хроническое системное заболевание, сопровождающееся отложением избытка жира в организме и развивающееся в результате дисбаланса потребления и расхода энергии у пациентов с индексом массы тела (ИМТ) 30 кг/м² или выше. Классическое определение ВОЗ четко формирует представление об ожирении, как результате формирования аномальных или чрезмерных жировых отложений, которые могут наносить вред здоровью. Федеральные клинические рекомендации Российской Федерации дополняют это определение на наш взгляд значимыми терминами: «хроническое», что можно трактовать как требующее пожизненного лечения и наблюдения, а также термином «гетерогенное по этиологии», что дает возможность рассматривать эту патологию всем без исключения специальностям [1, 2, 3].

Ожирение значительно увеличивает риск развития гипертонии, диабета, ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности как у мужчин, так и у женщин. У лиц с ожирением вероятность развития артериальной гипертонии на 50 % выше, чем у лиц с нормальной массой тела. Ожирение I степени увеличивает риск развития СД II типа в 3 раза, II степени — в 5 раз и III степени — в 10 раз. Жировая ткань выделяет множество биоактивных веществ, которые влияют на метаболические процессы, инсулинорезистентность, липидный профиль, артериальное давление, коагуляцию и воспаление, что приводит к эндотелиальной дисфункции и атеросклерозу [3, 4, 5].

На данный момент в российские клинические рекомендации по лечению ожирения у взрослых входят лекарственные препараты — орлистат, сибутрамин, сибутрамин+метформин, лираглутид [1, 2, 3]. Однако, стоит отметить, что ожирение часто развивается у коморбидных пациентов, отягощенных неинфекционными заболеваниями, и применение перечисленных препаратов у данной группы пациентов будет ограничено. Например, орлистат не подходит пациентам, получающим варфарин и другие пероральные антикоагулянты, имеющим синдром хронической мальабсорбции или холестаз, а сибутрамин противопоказан пациентам с ишемической болезнью сердца, хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, окклюзионными заболеваниями периферических артерий, нарушениями ритма. Таким образом, медикаментозное лечение ожирения у коморбидных пациентов ограничено и требует рассмотрения других групп лекарственных препаратов, позитивно влияющих на сопутствующую патологию (коррекция гликемического профиля при сахарном диабете 2-го типа, снижение сердечно-сосудистых рисков, снижение тяжести апноэ сна и др.) [2, 3, 5, 6].

Для Цитирования:
Абрамов Вадим Владимирович, Максимов Максим Леонидович, Возможности применения агонистов глюкагоноподобного пептида-1 и агонистов инкретинов множественного действия в фармакотерапии ожирения и метаболического синдрома. ГЛАВВРАЧ. 2024;7.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: