По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.8 DOI:10.33920/med-01-2312-10

Возможность фенотипирования пациентов в хроническом критическом состоянии с сепсисом

Чебоксаров Дмитрий Васильевич кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, ФГБНУ «ФНКЦ РР», 141534, Московская область, г. о. Солнечногорск, д. Лыткино, 777, https://orcid.org / 0000-0001-9462-6423, dcheboksarov@gmail.com, 35 %: оформление результатов исследования, написание статьи
Петрова Марина Владимировна профессор РАН, доктор медицинских наук, руководитель, заместитель директора по научно-клинической деятельности, ФГБНУ «ФНКЦ РР» (141534, Московская область, г. о. Солнечногорск, д. Лыткино, 777), кафедра анестезиологии и реаниматологии с курсом реабилитации Медицинского института, ФГАОУ ВО РУДН им. Патриса Лумумбы (Москва), mail@petrovamb, 30 %: разработка и утверждение дизайна исследования, редактирование рукописи
Рыжова Ольга Валерьевна врач по медицинской реабилитации, ФГБНУ «ФНКЦ РР», 141534, Московская область, г. о. Солнечногорск, д. Лыткино, 777, https://orcid.org / 0000-0001-7461-4222, ryzhovaOV@sklif.mos.ru, 35 %: разработка дизайна исследования, анализ полученных данных, написание статьи
Артюков Олег Петрович кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней и нейрохирургии РУДН им. Патриса Лумумбы, Москва, https://orcid.org / 0000-0001-7758-4006, E-mail: denars1@yandex.ru

Основным препятствием на пути понимания сепсиса является чрезмерно широкое определение данного заболевания, которое охватывает обширный набор клинических и патофизиологических признаков. Различные комбинации этих признаков могут естественным образом объединяться в фенотипы, имеющие различные степени рисков неблагоприятного исхода, и могут по-разному реагировать на лечение. Научные работы по определению фенотипов были сосредоточены главным образом на пациентах, находящихся в отделении интенсивной терапии. Так же не проведено ни проспективных, ни ретроспективных работ по классификации, фенотипированию больных с сепсисом в хроническом критическом состоянии (ХКС). Вероятнее всего, это связано с тем, что термин «хронический критический пациент» достаточно молодой и недавно был широко освещен как в отечественной, так и в зарубежной научной литературе. Целью, настоящей работы, является теоретическое определение фенотипных групп для пациентов с ХКС. Методы и материалы: поиск отечественных публикаций проводился в базе данных на сайте РИНЦ, зарубежных — в базах PubMed, Google Scholar в период 1998–2022 гг. При анализе базы данных PubMed запрос «sepsis phenotype» обнаружил 62371 ссылок. Также были изучены работы по следующим ключевым словам: «chronic critical illness». Проанализированы публикации, описывающие фенотипы сепсиса, диагностику сепсиса и септического шока, а также клиническую картину хронического критического состояния (заболевания). Всего было проанализировано 45 научных статей. Обсуждение: Стоит также отметить, что исследование К. Сеймура, АСК и другие работы, посвященные лечению сепсиса, рассматривают большой объем пациентов преимущественно не хирургического профиля, не разделяя их по основной нозологии и очагам инфекции. В тоже время, у пациентов с ХКС нарушена основная ось нейрогуморального иммунитета — головной мозг — желудочно-кишечный тракт. Данные пациенты не рассматриваются отдельно ни в одном из исследований, так же как пациенты, проходящие повторно через сепсис, вызванный уже госпитальной инфекцией. Также, ни в исследовании К. Сеймура, ни в АСК не рассматривается ни одного инструментального метода оценки очага инфекции (рентгенография или компьютерная томография легких). Большое внимание уделено кислотно-основному состоянию пациентов, но также не описано состояние основных буферных систем на предмет наличия сопутствующих или конкурирующих заболеваний, а указание на повышение креатинина, азота мочевины крови, может только косвенно указывать на дисфункцию почек и как следствие нарушение бикарбонатной буферной системы. Выводы: Исходя из вышеизложенного, пациентам в ХКС стоит актуализировать базовые классификации для пациентов в остром состоянии с сепсисом с учетом особенности иммунной системы, вариантами хост-ответа. Также, стоит отдельно фенотипировать пациентов с ХКС с учетом локализации поражения головного мозга, поскольку пациенты с поражением в вертебро-базилярном бассейне больше склоны к аспирационной пневмонии и тяжелому сепсису, а при поражении лобных долей данного вида пневмонии встречаются крайне редко. Соответственно поражение гипоталамуса приводит к изменению нейрогуморального иммунного ответа на различные возбудители. Таким образом, больных в ХКС с сепсисом стоит классифицировать не только по уже известным системам фенотипирования, но и опираться на локализацию поражения головного мозга и функциональность желудочно-кишечного тракта.

Литература:

1. Seymour, C. W., Kennedy, J. N., Wang, S., Chang, C. H., Elliott, C. F., Xu, Z., Berry, S., Clermont, G., Cooper, G., Gomez, H., Huang, D. T., Kellum, J. A., Mi, Q., Opal, S. M., Talisa, V., van der Poll, T., Visweswaran, S., Vodovotz, Y., Weiss, J. C., Yealy, D. M., … Angus, D. C. (2019). Derivation, Validation, and Potential Treatment Implications of Novel Clinical Phenotypes for Sepsis. JAMA, 321 (20), 2003–2017. https://doi.org / 10.1001 / jama. 2019.5791

2. Davenport, E. E., Burnham, K. L., Radhakrishnan, J., Humburg, P., Hutton, P., Mills, T. C., Rautanen, A., Gordon, A. C., Garrard, C., Hill, A. V., Hinds, C. J., & Knight, J. C. (2016). Genomic landscape of the individual host response and outcomes in sepsis: a prospective cohort study. The Lancet. Respiratory medicine, 4 (4), 259–271. https://doi.org / 10.1016 / S2213– 2600 (16) 00046–1

3. Scicluna BP, van Vught LA, Zwinderman AH, Wiewel MA, Davenport EE, Burnham KL, Nürnberg P, Schultz MJ, Horn J, Cremer OL, Bonten MJ, Hinds CJ, Wong HR, Knight JC, van der Poll T; MARS consortium. Classification of patients with sepsis according to blood genomic endotype: a prospective cohort study. Lancet Respir Med. 2017 Oct;5 (10):816–826. doi: 10.1016 / S2213–2600 (17) 30294–1. Epub 2017 Aug 29. PMID: 28864056

4. Хронические критические состояния (обзор литературы) / С. В. Витковская, М. В. Петрова, В. Т. Долгих, Э. Г. Погосян // Вестник Всероссийского общества специалистов по медико-социальной экспертизе, реабилитации и реабилитационной индустрии. — 2022. — № 2. — С. 66–84. — DOI 10.17238 / issn1999–2351.2022.2.56–74. — EDN UINTDF

5. Loss, S. H., Nunes, D. S. L., Franzosi, O. S., Salazar, G. S., Teixeira, C., & Vieira, S. R. R. (2017). Chronic critical illness: are we saving patients or creating victims?. Doença crítica crônica: estamos salvando ou criando vítimas?. Revista Brasileira de terapia intensiva, 29 (1), 87–95. https://doi.org / 10.5935 / 0103-507X. 20170013

6. Maguire, J. M., & Carson, S. S. (2013). Strategies to combat chronic critical illness. Current opinion in critical care, 19 (5), 480–487. https://doi.org / 10.1097 / MCC. 0b013e328364d65e

7. Herrero IA, Issa NC, Patel R. Nosocomial spread of linezolid-resistant, vancomycin-resistant Enterococcus faecium. N Engl J Med. 2002 Mar 14;346 (11):867–9. doi: 10.1056 / NEJM200203143461121. PMID: 11893808

8. Boomer, J. S., To, K., Chang, K. C., Takasu, O., Osborne, D. F., Walton, A. H., Bricker, T. L., Jarman, S. D., 2nd, Kreisel, D., Krupnick, A. S., Srivastava, A., Swanson, P. E., Green, J. M., & Hotchkiss, R. S. (2011). Immunosuppression in patients who die of sepsis and multiple organ failure. JAMA, 306 (23), 2594–2605. https://doi.org / 10.1001 / jama. 2011.1829

9. Cabrera-Cancio MR. Infections and the compromised immune status in the chronically critically ill patient: prevention strategies. Respir Care. 2012 Jun;57 (6):979–90; discussion 990–2. doi: 10.4187 / respcare. 01621. PMID: 22663971

10. Powell, R. E., Tai, Y. Y., Kennedy, J. N., Seymour, C. W., & Chan, S. Y. (2022). Circulating hypoxia-dependent miR-210 is increased in clinical sepsis subtypes: A cohort study. Journal of translational medicine, 20 (1), 448. https://doi.org / 10.1186 / s12967-022-03655-6

11. Gårdlund, B., Dmitrieva, N. O., Pieper, C. F., Finfer, S., Marshall, J. C., & Taylor Thompson, B. (2018). Six subphenotypes in septic shock: Latent class analysis of the PROWESS Shock study. Journal of critical care, 47, 70–79. https://doi.org / 10.1016 / j. jcrc. 2018.06.012

1. Seymour, C. W., Kennedy, J. N., Wang, S., Chang, C. H., Elliott, C. F., Xu, Z., Berry, S., Clermont, G., Cooper, G., Gomez, H., Huang, D. T., Kellum, J. A., Mi, Q., Opal, S. M., Talisa, V., van der Poll, T., Visweswaran, S., Vodovotz, Y., Weiss, J. C., Yealy, D. M., … Angus, D. C. (2019). Derivation, Validation, and Potential Treatment Implications of Novel Clinical Phenotypes for Sepsis. JAMA, 321 (20), 2003–2017. https://doi.org/10.1001/jama.2019.5791

2. Davenport, E. E., Burnham, K. L., Radhakrishnan, J., Humburg, P., Hutton, P., Mills, T. C., Rautanen, A., Gordon, A. C., Garrard, C., Hill, A. V., Hinds, C. J., & Knight, J. C. (2016). Genomic landscape of the individual host response and outcomes in sepsis: a prospective cohort study. The Lancet. Respiratory medicine, 4 (4), 259–271. https://doi.org/10.1016/S2213–2600 (16) 00046–1

3. Scicluna BP, van Vught LA, Zwinderman AH, Wiewel MA, Davenport EE, Burnham KL, Nürnberg P, Schultz MJ, Horn J, Cremer OL, Bonten MJ, Hinds CJ, Wong HR, Knight JC, van der Poll T; MARS consortium. Classification of patients with sepsis according to blood genomic endotype: a prospective cohort study. Lancet Respir Med. 2017 Oct;5 (10):816–826. doi: 10.1016/S2213–2600 (17) 30294–1. Epub 2017 Aug 29. PMID: 28864056

4. Khronicheskie kriticheskie sostoianiia (obzor literatury) [Chronic critical conditions (literature review)] / S. V. Vitkovskaia, M. V. Petrova, V. T. Dolgikh, E. G. Pogosian // Vestnik Vserossiiskogo obshchestva spetsialistov po mediko-sotsial'noi ekspertize, reabilitatsii i reabilitatsionnoi industrii [Bulletin of the All-Russian Society of Specialists in Medical and Social Expertise, Rehabilitation and Rehabilitation Industry]. — 2022. — No. 2. — P. 66–84. — DOI 10.17238/issn1999–2351.2022.2.56–74. — EDN UINTDF. (In Russ.)

5. Loss, S. H., Nunes, D. S. L., Franzosi, O. S., Salazar, G. S., Teixeira, C., & Vieira, S. R. R. (2017). Chronic critical illness: are we saving patients or creating victims?. Doença crítica crônica: estamos salvando ou criando vítimas?. Revista Brasileira de terapia intensiva, 29 (1), 87–95. https://doi.org/10.5935/0103-507X.20170013

6. Maguire, J. M., & Carson, S. S. (2013). Strategies to combat chronic critical illness. Current opinion in critical care, 19 (5), 480–487. https://doi.org/10.1097/MCC.0b013e328364d65e

7. Herrero IA, Issa NC, Patel R. Nosocomial spread of linezolid-resistant, vancomycin-resistant Enterococcus faecium. N Engl J Med. 2002 Mar 14;346 (11):867–9. doi: 10.1056/NEJM200203143461121. PMID: 11893808

8. Boomer, J. S., To, K., Chang, K. C., Takasu, O., Osborne, D. F., Walton, A. H., Bricker, T. L., Jarman, S. D., 2nd, Kreisel, D., Krupnick, A. S., Srivastava, A., Swanson, P. E., Green, J. M., & Hotchkiss, R. S. (2011). Immunosuppression in patients who die of sepsis and multiple organ failure. JAMA, 306 (23), 2594–2605. https://doi.org/10.1001/jama.2011.1829

9. Cabrera-Cancio MR. Infections and the compromised immune status in the chronically critically ill patient: prevention strategies. Respir Care. 2012 Jun;57 (6):979–90; discussion 990–2. doi: 10.4187/respcare.01621. PMID: 22663971

10. Powell, R. E., Tai, Y. Y., Kennedy, J. N., Seymour, C. W., & Chan, S. Y. (2022). Circulating hypoxia-dependent miR210 is increased in clinical sepsis subtypes: A cohort study. Journal of translational medicine, 20 (1), 448. https:// doi.org/10.1186/s12967-022-03655-6

11. Gårdlund, B., Dmitrieva, N. O., Pieper, C. F., Finfer, S., Marshall, J. C., & Taylor Thompson, B. (2018). Six subphenotypes in septic shock: Latent class analysis of the PROWESS Shock study. Journal of critical care, 47, 70–79. https:// doi.org/10.1016/j.jcrc.2018.06.012

Основным препятствием на пути понимания сепсиса является чрезмерно широкое определение данного заболевания, которое охватывает обширный набор клинических и патофизиологических признаков. Различные комбинации этих признаков могут естественным образом объединяться в фенотипы, имеющие различные степени рисков неблагоприятного исхода, и могут по-разному реагировать на лечение [1]. Научные работы по определению фенотипов были сосредоточены главным образом на пациентах, находящихся в отделении интенсивной терапии [1]. Кроме того, некоторые исследования, предлагающие фенотипирование пациентов, являются трудновоспроизводимы в повседневной рутинной практике врача. К ним можно отнести работы, как фенотипирование пациентов по геномному секвенированию «хозяина» при индивидуальном ответе на инфекционный агент («хост» — ответ) [2], так и «классификацию пациентов с сепсисом в соответствии с эндотипом генома крови» [3] и др.

Так же не проведено ни проспективных, ни ретроспективных работ по классификации, фенотипированию больных с сепсисом в хроническом критическом состоянии (ХКС). Вероятнее всего, это связано с тем, что термин «хронический критический пациент» достаточно молодой и недавно был широко освещен как в отечественной [4], так и в зарубежной научной литературе [5]. Однако, «хост» — ответ хронического критического больного на инфекционный агент будет отличаться от пациента, только поступившего в отделение реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ). В большинстве случаев это связано с тем, что после острой критической ситуации пациенты переходят в состояние хронической органной дисфункции [6], характеризующейся длительными воспалительными процессами на фоне иммунных реакций, преимущественно иммунодепрессии, и катаболизма [4].

У пациентов с ХКС в течение длительного времени используются множество инвазивных устройств (уретральные катетеры, эндотрахеальные или трахеостомические трубки, назогастральные трубки, внутривенные катетеры), что ежедневно увеличивает риск внутрибольничных инфекций [4, 6]. Кроме того, данная группа пациентов продолжает находиться в среде с высокой концентрацией микроорганизмов с множественной лекарственной резистентностью [7]. Снижение иммунологического и физиологического резерва после тяжелого сепсиса, называемое «иммунным истощением», является еще одним предлагаемым механизмом, который подвергает риску пациентов с ХКС [4, 8]. Кроме того, у многих пациентов с ХКС, изначально имеются сопутствующие заболевания, такие как печеночная, почечная, сердечная недостаточность, а также злокачественные новообразования, которые сами по себе предрасполагают иммунодепрессии [9].

Для Цитирования:
Чебоксаров Дмитрий Васильевич, Петрова Марина Владимировна, Рыжова Ольга Валерьевна, Артюков Олег Петрович, Возможность фенотипирования пациентов в хроническом критическом состоянии с сепсисом. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2023;12.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: