Разработка концепции анти-В-клеточной терапии [13; 32; 36] не только существенно расширила возможности лечения ревматоидного артрита (РА) и аргументированно изменила представления о патогенезе данного заболевания, но и показала, что заболевания, связанные с повышенной активацией В-лимфоцитов, часто сопровождаются повышением синтеза поликлональных иммуноглобулинов и, как следствие, увеличением синтеза поликлональных и свободных легких цепей (ЛЦ). Исследования последнего десятилетия показали, что ЛЦ являются не только необходимым структурным звеном построения иммуноглобулинов, но и в определенных условиях способны проявлять разнообразную биологическую активность.
Накопленные к настоящему времени данные показали локальное или системное повышение концентрации свободных ЛЦ (СЛЦ) у пациентов с пищевой аллергией [31], воспалительными заболеваниями кишечника [30], ревматоидным артритом [23, 33], системной красной волчанкой [2; 8; 19], болезнью Шегрена [15; 17], вирусным миокардитом [26], идиопатическим легочным фиброзом [18], бронхиальной астмой [25], хронической обструктивной болезнью легких [5]. Также получены данные о том, что ЛЦ могут играть важную роль в патогенезе бронхиальной астмы, воспалительных заболеваний кишечника, пищевой аллергии [25; 30; 31; 37]. Активация аутореактивных В-лимфоцитов, дифференцировка в плазматические клетки и продукция аутоантител являются одними из наиболее значимых патогенетических звеньев большинства этих заболеваний.
В 1997 году K. Aho и соавт. [3] опубликовали результаты ретроспективного 15-летнего исследования 19 072 здоровых жителей Финляндии. Сравнительный анализ концентрации иммуноглобулинов сыворотки выявил взаимосвязь между увеличением исходной концентрацией IgG и IgA и риском развития серопозитивного РА за ≥10 лет до развития первых клинических симптомов РА.
Впервые взаимосвязь между концентрацией СЛЦ сыворотки и активностью РА была продемонстрирована в небольшом исследовании J.E. Gottenberg и соавт. [15]. Из 50 пациентов с РА у 36% выявлено повышение СЛЦ сыворотки, при этом средняя концентрация СЛЦ была существенно выше, чем в контрольной группе (р < 0,001). Нарушение соотношения κ/λ-цепей выявлено у трех пациентов. Концентрация СЛЦ сыворотки достоверно коррелировала с IgG (р < 0,04), СРБ (р < 0,04) и РФ (только κ: р < 0,03), но не с анти-CCPантителами. Также существенная корреляция выявлена между активностью заболевания (оцениваемой по DAS28) и концентрацией цепей κ (р < 0,0004) и λ (р < 0,05). Это лишний раз подтверждает функциональную взаимосвязь между В-лимфоцитами и активностью РА. Интересно, что не было выявлено взаимосвязи между DAS28 и IgG, а также другими маркерами активации В-лимфоцитов, имеющими существенно более длительное время полужизни (20–25 дней) в сравнении с СЛЦ (2–6 часов).