Активаторы плазминогена — ферменты, участвующие в регуляции системы свертывания крови, являются частью фибринолитического каскада. Тканевой активатор плазминогена (ТАП) человека секретируется клетками эндотелия сосудов и, являясь сериновой протеазой, расщепляет профермент плазминоген, переводя его в активную форму — плазмин. Активированный плазмин лизирует связующую основу тромба — фибрин — и способствует растворению тромба [12]. ТАП препятствует избыточному тромбообразованию и способствует лизису уже образовавшихся тромбов. Рекомбинантные препараты тканевых активаторов плазминогена широко применяются в качестве тромболитических препаратов в терапии острого инфаркта миокарда, ишемического инсульта, массивной ТЭЛА [13, 15]. Кроме этого, перспективно также применение ТАП при катетер-ассоциированных тромбозах, ДВС-синдроме, плевральных спайках во время легочных инфекций (совместно с ДНКазой I типа) [5]. Препараты ТАП алтеплаза (рекомбинантный человеческий ТАП) и тенектеплаза (рекомбинантный человеческий ТАП с повышенным сродством к фибрину) внесены в список ЖНВЛП на 2020 г. распоряжением правительства РФ от 12.10.2019 № 2406-р. На международном рынке единственным производителем алтеплазы (торговое наименование Актилизе) и тенектеплазы (торговое наименование Метализе) долгое время являлась компания Boehringer Ingelheim.
Гликозилирование представляет собой основной источник гетерогенности тканевых активаторов плазминогена и оказывает влияние на их биологическую активность. Так, алтеплаза имеет три сайта N-гликозилирования (Asn 117, Asn 184 и Asn448). Человеческий ТАП имеет две основные формы гликозилирования. Форма II имеет высокоманнозную цепь в положении 117 и сложный олигосахаридный комплекс в положении 448. Форма I в дополнение к олигосахаридам формы II содержит олигосахаридный комплекс в положении 184 [8]. К галактозным остаткам олигосахаридных цепей связью α-2,3 присоединены сиаловые кислоты. Функциональные различия между I и II формой заключаются в различной аффинности к фибрину, которая более высокая при II форме [14].