По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.8; 616.5; 616.97

Влияние комбинированного применения узкополосной фототерапии и лефлуномида на факторы адаптивного иммунитета при псориазе

Николашина Ольга Евгеньевна врач-дерматолог, ГБУЗ «Пензенский областной клинический центр специализированных видов медицинской помощи»

Актуальность. На сегодняшний день приоритетным направлением в терапии средне-тяжелых и тяжелых форм псориаза является фототерапия, в частности узкополосная средневолновая, обладающая достаточно высокой эффективностью и безопасностью, что доказано в многочисленных исследованиях. Имеются данные об успешном применении данного вида фототерапии в комбинации с цитостатическими препаратами. Однако работ по изучению эффективности комбинированного применения УФВ 311 нм и лефлуномида, что обоснованно как с позиции лечения псориаза гладкой кожи, так и ранних проявлений псориатического артрита, до настоящего исследования не предпринималось. Материалы и методы. В клинических условиях были проведены обследование и лечение 36 больных вульгарным псориазом и псориатическим артритом: у 23 (64%) дактилитами, у 13 (36%) — энезитами. Всем больным проводились клинические методы обследования, соответствующие стандартам при данной патологии, и специальные методы включали определение цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-8, ИФНγ, ФНОα). В зависимости от проводимого лечения пациенты были разделены на две сопоставимые по основным параметрам группы: 1 группа (основная) — 20 больных вульгарным псориазом, получавших узкополосную средневолновую фототерапию (УФБ 311 нм) и лефлуномид 10 мг ежедневно на протяжении 20 дней; 2 группа (сравнения) — 16 больных, получавших УФБ — облучение узкого спектра с максимумом эмиссии на 311 нм. Результаты исследования. В среднем в первой группе снижение индекса PASI составило 93,4% (1,8 ± 0,2 балла), во второй группе PASI снизился на 73,7% (7,1 ± 0,6 балла). Комбинированная терапия, включающая применение средневолновой узкополосной фототерапии и лефлуномид, вызывает коррекцию иммунного дисбаланса у больных псориазом и псориатическим артритом в отношении субпопуляций Т-лимфоцитов и, что особенно важно, провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-8 и ФНОα, стимулирующих воспалительный ответ, и иммунорегуляторного цитокина — ИФНγ, имеющих важное патогенетическое значение при псориазе. Комбинированная терапия вызывает высокий терапевтический эффект как в отношении кожного процесса, так и псориатического артрита (дактилиты, энтезиты), что позволяет рекомендовать ее для широкого применения в клинической практике.

Литература:

1. Потекаев Н.Н., Круглова Л.С. Псориатическая болезнь. — М.: МДВ, 2014. — 264 с.

2. Veale D., Ritchlin C., FitzGerald O. Immunopathology of psoriasis and psoriatic arthritis // Ann. Rheum. Dis 2005; 65 (suppl. 2): 26–29.

3. Costello P., FitzGerald O. Disease mechanisms in psoriasis and psoriatic arthritis // Curr. Rheumatol Rep 2001; 3: 419.

4. Круглова Л.С., Моисеев С.В. Блокада интерлейкина-17 — новые горизонты эффективности и безопасности в лечении псориаза // Клиническая фармакология и терапия. — 2017. — № 26 (2). — С. 40–49.

5. Gladman D.D., Helliwell P., Mease P.J. et al. Assessment of patients with psoriatic arthritis: a review of currently available measures // Arthritis Rheum 2004; 50: 24–35.

6. Коротаева Т.В. Клинико-патогенетическое значение нарушений реологических свойств крови при псориатическом артрите и их участие в формировании кардиоваскулярного риска: Дисс. … д-ра мед. наук. — М., 2010. — 264 с.

7. Boyle D.L., Kavanaugh A.The pathobiology of psoriatic synovium // Curr Opin Rheumatol 2008; 20 (4): 404–407.

8. Понич Е.С., Соколовский Е.В., Круглова Л.С. Применение фотодинамической терапии при недостаточном эффекте блокаторов фактора некроза опухоли при псориазе // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. — 2016. — № 4. — С. 188–191.

9. Серов Д.Н., Круглова Л.С. Комбинированные методы системной иммуносупрессивной терапии у пациентов с тяжелыми формами псориаза и коморбидной патологией // Физиотерапевт. — 2016. — № 5. — С. 15–20.

10. Серов Д.Н., Круглова Л.С., Понич Е.С. Эффективность УФВ 311 нм терапии и циклоспорина у пациентов с недостаточным ответом на блокаторы ФНОα // Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. — 2016. — № 6. — С. 310–314.

11. Круглова Л.С., Понич Е.С., Михайлова А.А. Применение метотрексата и УФВ 311 нм фототерапии у пациентов с тяжелыми формами псориаза, получающих биологическую терапию // Кремлевская медицина. — 2016. — № 4. — С. 55–62.

Современные представления об этиологии и патогенезе псориаза и псориатического артирита (ПсА) основываются прежде всего на понимании первичности воспалительного процесса. Так, для псориаза и ПсА характерно:

‒ накопление иммуноглобулинов в пораженной коже и синовиальной оболочке;

‒ гиперпродукция циркулирующих иммунных комплексов;

‒ поликлональная гаммапатия;

‒ стимуляция пролиферации кератиноцитов Т-клетками эпидермиса и синовиальной оболочки;

‒ выраженная инфильтрация кожи и синовиальной оболочки Т-лимфоцитами;

‒ высокий уровень провоспалительных цитокинов в коже, синовиальной жидкости, синовиальной оболочке, энтезах [1–3].

Доказано, что для псориатического процесса характерны количественные и функциональные нарушения в клеточном звене иммунитета, при этом отмечается активация Т-хелперов (экспрессия антигена HLA), которые в свою очередь стимулируют пролиферацию кератиноцитов за счет синтеза трансформирующего фактора роста. Увеличение активированных Т-хелперов отмечается на фоне повышения числа антигенпредставляющих клеток Лангерганса и дентритных клеток. При псориазе в эпидермисе и верхнем слое дермы отмечается большое количество CD4+ и CD8+ лимфоцитов, при этом в прогрессирующей стадии преобладают CD4+, в дальнейшем происходит их перераспределение: в эпидермисе сосредоточиваются CD8+, в верхнем слое дермы — CD4+. Одним из патогенетических звеньев при псориазе является девиация про- и противовоспалительных цитокинов преимущественно по пути Th1-типа. При этом наблюдаются разнообразные изменения профиля цитокинов, которые образуют регуляторную сеть и, оказывая плейотропное действие, участвуют в патогенетических механизмах.

Клеточные механизмы иммунопатологии при псориатическом артрите также касаются в первую очередь Т-лимфоцитов, при этом если в тканях наибольшая роль отводится СD4+ лимфоцитам, соотношение СD4+/СD8+ лимфоцитов в тканях определяется как 2:1, то в синовиальной жидкости на первый план выходят СD8+ клетки, что позволяет считать СD8+ лимфоциты наиболее важными в развитии иммунного ответа в суставах [4, 5]. При ПсА отмечается экспрессия цитокинов — регуляторов воспаления (интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли альфа (ФНОα), ИЛ-8), регуляторов Т-клеточного иммунного ответа (ИЛ-2, интерферон-гамма (ИФН-γ), ИЛ-12, ИЛ-10, ИЛ-15, ИЛ-18), регуляторов В-клеточного иммунного ответа (ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-16), а также новых, пока недостаточно хорошо изученных цитокинов — ИЛ-20–24 и др. [6, 7].

Для Цитирования:
Николашина Ольга Евгеньевна, Влияние комбинированного применения узкополосной фототерапии и лефлуномида на факторы адаптивного иммунитета при псориазе. Физиотерапевт. 2017;4.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: