Рассеянный склероз (РС) – заболевание с хронически прогрессирующим течением, характеризующееся возникновением диссеминированных очагов воспаления и демиелинизации с формированием вторичной диффузной дегенерации в центральной нервной системе. При этом отмечается, что болезнь поражает преимущественно людей молодого возраста и занимает ведущее место по тяжести, распространенности, частоте наступления инвалидизации [1]. Этим обусловливается необходимость поиска ключевых аспектов патогенеза и разработки эффективных методов лечения.
Современная клиническая классификация рассеянного склероза характеризует течение заболевания и позволяет прогнозировать скорость нарастания неврологического дефицита. Она включает в себя следующие формы заболевания: ремиттирующе-рецидивирующую, вторично-прогрессирующую, первично-прогрессирующую и прогрессирующую с обострениями. В патологической анатомии принята классификация, основанная на морфологической характеристике бляшек [6] (табл. 1).
Отсутствие связи между клинической классификацией и морфологической характеристикой изменений, обнаруживаемых в аутопсийных препаратах, создает сложности в совместной работе морфологов и неврологов, что отрицательно влияет на интеграцию новых научных знаний о патогенезе рассеянного склероза.
Тем не менее, независимо от морфологической характеристики, бляшки следует разделять по степени активности нейроиммунного воспаления: активная бляшка соответствует клинической стадии обострения и характеризуется наличием периваскулярной лимфоцитарно-макрофагальной инфильтрации, деструкцией нервных волокон, гибелью нейронов. Неактивная бляшка проявляется деструкцией нервных волокон и выраженным глиозом.
В настоящее время, в рамках решения проблемы поиска эффективных методов терапии, многие исследования посвящаются изучению свойств факторов роста и их влиянию на течение рассеянного склероза. Некоторые авторы придают особое значение инсулиноподобному фактору роста-1 (IGF-1), который обладает мощным нейропротекторным свойством для нейронов и олигодендроцитов, участвующих в пролиферации и дифференцировке олигодендроцитарных клеток-предшественников (OPC) и в синтезе миелина [4, 5]. IGF-1 является основным лигандом для IGF-1R. В нервной системе активация IGF-1R приводит к фосфорилированию переходных белков, относящихся либо к субстрату рецептора инсулина (IRS), либо к домену Src homology 2, содержащему SHC. Активация SHC приводит к передаче сигналов через митоген-активированную протеинкиназу (MAPK), тогда как фосфорилирование IRS активирует PI3K. MAPK и PI3K оказывают воздействие на многие нисходящие сигнальные белки и факторы транскрипции, которые приводят к усиленному синтезу белка, выживанию клеток и пролиферации. В центральной нервной системе сигнализация IGF-1 может опосредовать реакции выживания клеток и пластичности во время развития, а также в ответ на повреждение (рис. 1) [7].