По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.24-006

Вирусный гепатит B у пациентов с онкологическими заболеваниями крови: ведение и профилактика реактивации

Тетова Вера Борисовна кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней РМАПО, г. Москва, e-mail: tetovera@yandex.ru
Наталия Михайловна Беляевa доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой инфекционных болезней РМАПО, г. Москва

Реактивация вируса гепатита В (HBV) у иммуносупрессивных пациентов с онкологическими заболеваниями крови является значительной клинической проблемой для так называемых «носителей» вируса гепатита В, поскольку может привести к печеночной декомпенсации с неблагоприятными прогностическими последствиями. В статье представлен обзор литературы о распространенности, механизме развития реактивации HBV, ведении гепатита В у онкогематологических больных, а также рассмотрены аспекты первичной профилактики. Реактивация может развиться не только у «носителей» HBV, но даже у пациентов с перенесенной HBV-инфекцией (с отрицательным тестом к поверхностному антигену гепатита В [HBsAg], и положительными core-ядерными антителами к вирусу гепатита В [анти-HBc] и/или антителами к поверхностному антигену гепатита В [HBsAb]). Все современные руководящие принципы включают HBV-скрининг онкологических пациентов, которые являются потенциальными кандидатами на иммуносупрессивную терапию, а также скрининг для пациентов повышенного риска в отношении наличия хронического гепатита, или если они получают высокоактивную иммуносупрессивную терапию, трансплантацию гемопоэтических клеток и протоколы лечения, включающие, в том числе ритуксимаб. Ряд проведенных исследований и мета-анализов показали очевидную профилактическую роль аналога нуклеозида (АН) ламивудина в предотвращении HBV-реактивации. Скрининг на HBV должен быть выполнен до химиотерапии. В течение последнего десятилетия новые диагностические возможности и эффективные антивирусные средства были разработаны в отношении вируса гепатита В (ВГВ), что позволяет осуществлять своевременную и адекватную диагностику, лечение и профилактику реактивации HBV у пациентов с онкологическими заболеваниями крови. Профилактика налогами нуклеозидов может снизить частоту реактивации HBV, а также ассоциированную с HBV заболеваемость и смертность. Нерешенные вопросы включают изучение роли противовирусных средств нового поколения, имеющих более высокий противовирусный потенциал и высокий генетический барьер резистентности, а также определение режима мониторинга реактивации и продолжительности профилактики АН у пациентов [1].

Литература:

1. Mario Mandalа, Stefano Fagiuoli, Daniela Francisci, Raffaele Bruno, Barbara Merelli, Luisa Pasulo, Carlo Tondini, Roberto Labianca, Fausto Roila. Hepatitis B in immunosuppressed cancer patients: Pathogenesis, incidence and prophylaxis // Critical Reviews in Oncology / Hematology. – 2013. – V. 87 (1). – P. 12-27.

2. Lalazar G., Rund D., Shouval D. Screening, prevention and treatment of viral hepatitis B reactivation in patients with haematological malignancies // British Journal of Haematology. – 2007. – V. 136. – P. 699–712.

3. Takai S., Tsurumi H. Prevalence of hepatitis B and C virus infection in haematological malignancies and liver injury following chemotherapy // European Journal of Haematology. – 2005. – V. 74. – P. 158–165.

4. Yim H.J. & Lok A.S. Natural history of chronic hepatitis B virus infection: what we knew in 1981 and what we know in 2005 // Hepatology. – 2006. – V. 43 (2 Suppl. 1). – P. 173–181.

5. Yeo W., Chan P.K.S. Frequency of hepatitis B virus reactivation in cancer patients undergoing cytotoxic chemotherapy: a prospective study of 626 patients with identification of risk factors // Journal of Medical Virology. – 2000. – V. 62. – P. 299–307.

6. McMahon B.J. Epidemiology and natural history of hepatitis B // Seminars in Liver Diseases – 2005. – V. 25 (Suppl. 1). – P. 3–8.

7. Liaw Y.F., Chu C.M. Hepatitis B virus infection // Lancet. – 2009. – V. 373. – P. 582–592 .

8. Marzano A., Angelucci E., Andreone P. et al. Italian Association for the Study of the Liver. Prophylaxis and treatment of hepatitis B in immunocompromised patients // Digestive and Liver Disease. – 2007. – V. 39. – P. 397–408.

9. Bird G.L., Smith H., Portmann B., Alexander G.J., Williams R. Acute liver decompensation on withdrawal of cytotoxic chemotherapy and immunosuppressive therapy in hepatitis B carriers // Quarterly Journal of Medicine. – 1989. – V. 73. – P. 895–902.

10. Lok A.S., Liang R.H., Chiu E.K. et al. Reactivation of hepatitis B virus replication in patients receiving cytotoxic therapy. Report of a prospective study // Gastroenterology. – 1991. – V. 100. – P. 182–188.

11. Soh L.T., Ang P.T., Sng I., Chua E.J., Ong Y.W. Fulminant hepatic failure in non-Hodgkin lymphoma patients treated with chemotherapy // European Journal of Cancer. – 1992. – V. 28. – P. 1338–1339.

12. Hoofnagle J.H., Doo E., Liang T.J., Fleischer R., Lok A.S. Management of hepatitis B: summary of a clinical research workshop // Hepatology. – 2007. – V. 45. – P. 1056–1075.

13. Yeo W., Chan P.K., Hui P. et al. Hepatitis B virus reactivation in breast cancer patients receiving cytotoxic chemotherapy: a prospective study // Journal of Medical Virology. – 2003. – V. 70. – P. 553–561.

14. Lau G.K., Leung Y.H., Fong D.Y. et al. High hepatitis B virus (HBV) DNA viral load as the most important risk factor for HBV reactivation in patients positive for HBV surface antigen undergoing autologous hematopoietic cell transplantation // Blood. – 2002. – V. 99. – P. 2324–2330.

15. Francisci D., Falcinelli F., Schiaroli E. et al. Reactivation of hepatitis B virus replication due to cytotoxic therapy: a five-year prospective study // Tumori. – 2012. – V. 98. – P. 220–224.

16. Nakamura Y., Motokura T., Fujita A., Yamashita T., Ogata E. Severe hepatitis related to chemotherapy in hepatitis B virus carriers with hematologic malignancies. Survey in Japan, 1987–1991 // Cancer. – 1996. – V. 78. – P. 2210–2215.

17. Kohrt H.E., Ouyang D.L., Keeffe E.B. Systematic review: lamivudine prophylaxis for chemotherapy-induced reactivation of chronic hepatitis B virus infection // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. – 2006. – V. 24. – P. 1003–1016.

18. Ries L.A., Melbert D., Krapcho M. et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975–2003. Bethesda, MD // National Cancer Institute. – 2005.

19. Alter M.J. Epidemiology of hepatitis B in Europe and worldwide // Journal of Hepatology. – 2003. – V.39. – P.64– 69.

20. Pfreundschuh M., Trumper L., Osterborg A. et al. CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: a randomised controlled trial by the MabThera International Trial (MInT) Group // Lancet Oncology. – 2006. – V. 7. – P. 379–391.

21. Yeo W., Chan T.C., Leung N.W.Y. et al. Hepatitis B virus reactivation in lymphoma patients with prior resolved hepatitis B undergoing anticancer therapy with or without rituximab // Journal of Clinical Oncology. – 2009. – V. 27. – P. 605–611.

22. Tsutsumi Y., Tanaka J., Kawamura T. et al. Possible efficacy of lamivudine treatment to prevent hepatitis B virus reactivation due to rituximab therapy in a patient with non-Hodgkin's lymphoma // Annals of Hematology. – 2004. – V. 83. – P. 58–60.

23. Matsue K., Kimura S., Takanashi Y. et al. Reactivation of hepatitis B virus after rituximab containing treatment in patients with CD20-positive B-cell lymphoma // Cancer. 2010. – V. 116. – P. 4769–4776.

24. Cheng A.L., Hsiung C.A., Su I.J. et al. Hepatitis B virus reactivation in lymphoma steroid-free chemotherapy decreases risk of hepatitis B virus (HBV) reactivation in HBV-carriers with lymphoma // Hepatology. – 2003. – V. 37. – P. 1320–1328.

25. Yeo W. & Johnson P.J. Diagnosis prevention and management of hepatitis B virus reactivation during anticancer therapy // Hepatology. – 2006. – V. 43. – P. 209–220.

26. Lok A.S., Liang R.H. Reactivation of hepatitis B virus replication in patients receiving cytotoxic therapy. Report of a prospective study // Gastroenterology. – 1991. – V. 100. – P. 182–188.

27. Tur-Kaspa R., Burk R.D., Shaul Y. et al. Hepatitis B virus DNA contains a glucocorticoid-responsive element // Proceedings of the National Academy of Science USA. – 1986. – V. 83. – P. 1627–1631.

28. Hsu C.H., Hsu H.C. Doxorubicin activates hepatitis B virus (HBV) replication in HBV-harboring hepatoblastoma cells. A possible novel mechanism of HBV reactivation in HBV carriers receiving systemic chemotherapy // Anticancer Research. – 2004. – V.24. – P. 3035–3040.

29. Moses S.E., Lim Z.Y., Sudhanva M. et al. Lamivudine prophylaxis and treatment of hepatitis B virus-exposed recipients receiving reduced intensity conditioning hematopoietic stem cell transplants with alemtuzumab // Journal of Medical Virology. – 2006. – V. 78. – P. 1560–1563.

30. Hui C.K., Lie A., Au W.Y. et al. A longterm follow-up study on hepatitis B surface antigen-positive patients undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Blood. – 2005. – V. 106. – P. 464–469.

Инфекция вируса гепатита В (ВГВ) представляет серьезную проблему здравоохранения во всем мире, около 350–380 миллионов являются хроническими «носителями» HBV [1]. Распространенность хронической HBV-инфекции, определяемая посредством тестирования поверхностного антигена гепатита В (HBsAg), варьирует между 8 и 25% в эндемических регионах (Восточная Азия и африканские страны) и составляет < 0,5% в популяции уроженцев некоторых регионов западного полушария. Распространенность HBsAg у пациентов с онкогематологическими заболеваниями имеет тенденцию к росту, пропорционально таковой описанной в общей популяции. В России насчитывается более 5 млн. лиц, хронически инфицированных HBV. Хронические «носители» HBV находятся в 15–40% риске развития тяжелых осложнений заболевания печени на протяжении жизни, включая хронический активный гепатит, цирроз, гепатоцеллюлярную карциному. Однако большинство «носителей» HBV остаются клинически бессимптомными в течение долгого времени, возможно, в течение декад на протяжении жизни. Со временем некоторые «носители» HBV могут потерять HBsAg, но при этом сохранят серологический статус положительный по anti-HBc (антитела к ядерному антигену) с определением у них низкого сывороточного уровня HBV-DNA, что является свидетельством латентной («оккультной») инфекции [2].

Пациенты с онкологическими заболеваниями крови заслуживают отдельного внимания относительно их HBV-статуса по нескольким причинам. Во-первых, в регионах с высокой распространенностью HBV-инфекции частота реактивации заболевания возросла в этой группе пациентов в сравнении с обычной популяцией лиц [3, 4]. Так же, как клинически манифестная, так и латентная («оккультная») HBV-инфекции часто упускаются в ситуации, когда упреждающая антивирусная терапия могла бы предотвратить HBV-реактивацию. Во-вторых, HBV-реактивация является достаточно распространенным следствием химиотерапии, встречаемым у 21–53% носителей HBsAg [5, 6], и когда она остается нераспознанной, может завершиться летальным исходом, несмотря на начатую противовирусную терапию (ПВТ). В-третьих, даже при достижении полного ответа в лечении реактивации, может снизиться показатель выживаемости, поскольку развившаяся HBV-реактивация может потребовать прерывания курса химиотерапии.

Для Цитирования:
Тетова Вера Борисовна, Наталия Михайловна Беляевa, Вирусный гепатит B у пациентов с онкологическими заболеваниями крови: ведение и профилактика реактивации. Терапевт. 2015;9.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: