АКТУАЛЬНОСТЬ
Пожилые женщины относятся к группе риска по недостаточности витамина D, в 2/3 случаев в менопаузе имеется дефицит 25 (ОН) D [2]. Это обосновывает необходимость превентивной терапии при помощи экзогенных нативных и активных метаболитов витамина D [1].
Риск переломов преследует женщин в период постменопаузы, и он выше, чем у мужчин, в 3–4 раза. Это связано с изменением гормонального фона с течением времени. Нарушения костного метаболизма приобретают особую значимость в связи с демографическими процессами, происходящими в современном обществе. При этом разрабатываются как фармакологические подходы [8] к коррекции имеющихся либо возможных нарушений, так и новые материалы [3, 9].
Эстрогениндуцированные нарушения метаболизма костной ткани, дефицит Ca и 25 (ОН) D приводят к артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, цереброваскулярным заболеваниям, остеопорозу [4].
D-гормон связан с репродуктивной системой через стимуляцию синтеза тестостерона, эстрогенов и прогестерона, недостаточность приводит к уменьшению значений данных стероидных гормонов.
В начальный период менопаузы при сниженной функций яичников содержание в крови эстрогена уменьшается, это становится причиной повышения концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В этот момент фоллитропин может доходить до максимальных значений. Индекс ЛГ (лютеинизирующий гормон)/ФСГ < 1. Спустя несколько лет организм женщины приспосабливается к этому, и показатели ФСГ снижаются до 18–55 мМЕ/л.
Эстрадиол (E2) — основной женский половой гормон, оказывает сильное феминизирующее действие. Одной из главных функций является угнетение резорбции костной ткани. С возрастом вследствие дефицита гормона развивается остеопороз [7].
Данные по остеопорозу в пожилом возрасте говорят о снижении функции почек, и это является причиной дефицита витамина D. Также доказано, что у лиц пожилого возраста наблюдается снижение экспрессии рецептора к витамину D [6].
25 (OH) D, несомненно, важен у лиц пожилого возраста. Кроме костного метаболизма, он влияет на иммунную, репродуктивную, сердечно-сосудистую систему [5]. Стоит сказать, что витамин D снижает риск развития рака молочной железы, что важно для женщин в более зрелом возрасте.
Цель исследования — изучение уровня эстрогенов, ФСГ и их взаимосвязь с витамином D у разных возрастных групп.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В ходе работы были проанализированы данные обследований витамина D (25 (ОН) D), фолликулостимулирующего гормона, эстрадиола у 279 женщин, возраст которых составлял от 14 до 62 лет. Средний возраст оказался 34,8 ± 10,1 года (рис. 1). Референтные значения для витамина D (нг/мл): 0–20 — дефицит; 20–30 — недостаточность; 30–100 — адекватные уровни; > 100 — возможен токсический эффект. ФСГ (мМЕ/мл): муж (0–100 лет) — 1,27–19,26; женщины (фолликулиновая фаза) — 3,85–08,78; (пик овуляции) — 4,54–22,51; (лютеиновая фаза) — 1,79– 5,12; (постменопауза) — 16,74–113,59. Эстрадиол (пг/мл): женщины (фолликулиновая фаза) — 22,4–115; (пик овуляции) — 32,1–517; (лютеиновая фаза) — 36,5–246; (постменопауза) — 0–25,1; (I триместр беременности) — 215–4300; (1–10 лет) — 0–16; мужчины (1–10 лет) — 0–15. Оценка проводилась иммунохемилюсцентным методом, автоматическим иммунохимическим анализатором DxI800 (Beckman Coulter).
Рис. 1. Распределение пациентов по возрастному критерию
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЯ
Анализ показал, что среднее значение витамина D было 26,95 ± 16,6 нг/мл, что свидетельствует о недостаточности по лабораторным параметрам. Минимальное значение витамина D — 4,88 нг/мл, максимальное — 149,38 нг/мл.
ФСГ варьирует от 0,11 до 145,29 мМЕ/мл, эстрадиол — от 3 до 398 пг/мл (рис. 2А, 2Б). При этом было подтверждено, что количество эстрадиола с возрастом снижается, а значение фоллитропина увеличивается к 40–60 годам.
Рис. 2A. Взаимосвязь между уровнем эстрадиола и возрастом женщины
Рис. 2Б. Взаимосвязь между уровнем фолликулостимулирующего гормона и возрастом женщины
Следует отметить отрицательную корреляционную связь между уровнем эстрадиола и ФСГ. Коэффициент корреляции r = –0,187, p < 0,001. Снижение эстрадиола приводит к повышению ФСГ (рис. 3).
Рис. 3. Корреляция между уровнем эстрадиола и фолликулостимулирующего гормона
Корреляционная связь между уровнем эстрадиола и витамина D была отрицательна (r = –0,036, p < 0,001), между уровнем ФСГ и витамином D — положительна (r = 0,092, p < 0,001) (рис. 4А, 4Б). Эти данные говорят о слабой корреляционной связи. Однако этого достаточно, чтобы говорить о том, что витамин D и эстрогены имеют взаимное влияние.
Рис. 4A. Корреляция между уровнем эстрадиола и 25 (ОН) D
Рис. 4Б. Корреляция между уровнем фолликулостимулирующего гормона и 25 (ОН) D
Витамин D уменьшается, потому что в некоторой степени расходуется на стимуляцию синтеза эстрадиола. Дефицит 25 (ОH) D ведет к недостаточности стероидных гормонов.
Гормоны, такие как ФСГ, ЛГ, эстрадиол, 17-ОН-прогестерон, сдаются на анализ 2–5-й день менструального цикла. Среднее значение эстрадиола обследуемых 69,35 ± 66,25пг/мл, что как раз соответствует фолликулярной фазе цикла. Медиана равна 47,85 пг/мл, что является ниже средних лабораторных референтных значений эстрадиола. Одной из причин может быть недостаточность витамина D у лиц данной выборки, что подтверждает процессы синтеза в организме.
ВЫВОДЫ
Таким образом, витамин D влияет на стероиды и может повлечь за собой изменения половых гормонов, что приведет к метаболическим нарушениям и суммирует уменьшение минеральной плотности кости. Уровень эстрогенов имеет важное значение в контексте влияния на костную ткань. Превентивная коррекция костного метаболизма в сочетании с заместительной гормональной терапией в перименопаузе, несомненно, патогенетически оправдана.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Авторы заявляют об отсутствии какого-либо конфликта интересов при подготовке данной статьи.
CONFLICT OF INTEREST
The authors declare that there is no conflict of interest.