По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 617–089 DOI:10.33920/med-15-2005-03

Тромбоз в системе легочной артерии как важное патоморфологическое проявление новой коронавирусной инфекции: результаты 7 аутопсий и обзор литературы

Порембская Ольга Ярославна кандидат медицинских наук, ассистент кафедры сердечно-сосудистой хирургии, ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова (191015, ул. Кирочная, 41, Санкт-Петербург), научный сотрудник, ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины» (197376, ул. Акад. Павлова, 12, Санкт-Петербург), https://orcid.org/0000-0003-3537-7409, porembskaya@yandex.ru
Пашовкина Ольга Викторовна врач-патологоанатом, ФГБУ «Клиническая больница №1» (Волынская) Управления делами Президента РФ, 121352, г. Москва, ул. Староволынская, д. 10, https://orcid.org/0000-0001-6955-4595, dr.pashovkina@mail.ru
Цаплин Сергей Николаевич кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей хирургии и лучевой диагностики, ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздрава России (117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1), врач-хирург, ФГБУ «Клиническая больница № 1» (Волынская) Управления делами Президента РФ (121352, г. Москва, ул. Староволынская, д. 10), https://orcid.org/0000-0003-1567-1328, tsaplinsergey@rambler.ru
Счастливцев Илья Вениаминович кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей хирургии и лучевой диагностики, ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздрава России (117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1), врач-хирург, ФГБУ «Клиническая больница № 1» (Волынская) Управления делами Президента РФ (121352, г. Москва, ул. Староволынская, д. 10), https://orcid.org/0000-0002-1306-1502, Schastlivtsev.ilya@gmail.com
Журавлев Сергей Викторович главный врач, ФГБУ «Клиническая больница № 1» Управления делами Президента РФ, 121352, г. Москва, ул. Староволынская, д. 10
Лаберко Леонид Александрович доктор медицинских наук, профессор кафедры общей хирургии и лучевой диагностики лечебного факультета, ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздрава России (117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1), директор университетской хирургической клиники ГБУЗ ГКБ № 24 Департамента здравоохранения г. Москвы (127015, г. Москва, ул. Писцовая, д. 10), https://orcid.org/0000-0002-5542-1502, laberko@list.ru
Родоман Григорий Владимирович доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей хирургии и лучевой диагностики, ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздрава России (117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1), главный врач ГБУЗ ГКБ № 24 Департамента здравоохранения г. Москвы (127015, г. Москва, ул. Писцовая, д. 24), https://orcid.org/0000-0001-6692-1425, prof.rodoman@gmail.com
Кравчук Вячеслав Николаевич доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой сердечно-сосудистой хирургии, ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 191015, ул. Кирочная, 41, Санкт-Петербург, https://orcid.org/0000-00026337-104X, kravchuk9@yandex.ru
Скворцов Андрей Евгениевич кандидат медицинских наук, ассистент кафедры сердечно-сосудистой хирургии, ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 191015, ул. Кирочная, 41, Санкт-Петербург, https://orcid.org/0000-0001-52050331, skvortsov.spb@gmail.com
Сайганов Сергей Анатольевич доктор медицинских наук, профессор, ректор, заведующий кафедрой госпитальной терапии и кардиологии имени М. С. Кушаковского, ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 191015, ул. Кирочная, 41, Санкт-Петербург, https://orcid.org/0000-0001-8325-1937, sergey.sayganov@szgmu.ru
Лобастов Кирилл Викторович кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей хирургии и лучевой диагностики, ФГАОУ ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова Минздрава России (117997, г. Москва, ул. Островитянова, д. 1), врач-хирург, ГБУЗ ГКБ № 24 Департамента здравоохранения г. Москвы (127015, г. Москва, ул. Писцовая, д. 24), https://orcid.org/0000-0002-5358-7218, lobastov_kv@mail.ru

Тромбоз ветвей легочной артерии (ЛА) при COVID-19 является одним из ключевых механизмов тяжелого течения заболевания. При патоморфологических исследованиях выявляют признаки микроциркуляторного тромбоза в 87 % случаев и поражения крупных ветвей легочной артерии в 13 % аутопсий. Индуктором тромботического процесса в микроциркуляторном бассейне легких является васкулопатия, обусловленная цитотоксическим воздействием вируса и иммунных клеток на стенку артерий различного калибра в легких. В представленном исследовании тромботическая васкулопатия была выявлена в 100 % случаев у пациентов, скончавшихся от COVID-19. Состояние характеризовалось дистрофическими изменениями интимы разной степени выраженности вплоть до некроза, фибриноидным некрозом медии, лимфо-лейкоцитарной инфильтрацией стенки артерии и паравазального пространства. Тромбоз ветвей ЛА развивался в условиях проведения антикоагулянтной терапии, а также на фоне гипокоагуляционных сдвигов системы гемостаза.

Литература:

1. Klok F. A., Kruip M., van der Meer N., Arbous M. S., Gommers D., Kant K. M., Kaptein F., van Paassen J., Stals M., Huisman M. V., Endeman H. Incidence of thrombotic complications in critically ill ICU patients with COVID-19. Thromb Res. 2020; 191: 145–7. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.04.013.

2. Chibane S., Gibeau G., Poulin F., Tessier P., Goulet M., Carrier M., Lanthier S. Hyperacute multi-organ thromboembolic storm in COVID-19: a case report. J Thromb Thrombolysis. 2020; 1–4. Advance online publication. https://doi:10.1007/s11239-020-02173-w.

3. Helms J., Tacquard C., Severac, F., Leonard-Lorant I., Ohana M., Delabranche X., Merdji H., Clere-Jehl R., Schenck M., Fagot Gandet F., Fafi -Kremer S., Castelain V., Schneider F., Grunebaum L., Anglés-Cano E., Sattler L., Mertes P. M., Meziani F. CRICS TRIGGERSEP Group (Clinical Research in Intensive Care and Sepsis Trial Group for Global Evaluation and Research in Sepsis). High risk of thrombosis in patients with severe SARS-CoV-2 infection: a multicenter prospective cohort study. Intensive Care Med. 2020; 46 (6): 1089–1098. https://doi.org/10.1007/ s00134-020-06062-x.

4. Poissy J., Goutay J., Caplan M., Parmentier E., Duburcq T., Lassalle F., Jeanpierre E., Rauch A., Labreuche J., Susen S. Lille ICU Haemostasis COVID-19 group. Pulmonary Embolism in COVID-19 Patients: Awareness of an Increased Prevalence. Circulation 2020; Circulation, 10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047430. Advance online publication. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047430.

5. Magro C., Mulvey J. J., Berlin D., Nuovo G., Salvatore S., Harp J., Baxter-Stoltzfus A., Laurence J. Complement associated microvascular injury and thrombosis in the pathogenesis of severe COVID-19 infection: a report of fi ve cases. Translational research: the journal of laboratory and clinical medicine. 220: 1–13. https://doi.org/10.1016/j. trsl.2020.04.007.

6. Edler C., Schröder A. S., Aepfelbacher M., Fitzek A., Heinemann A., Heinrich F., Klein A., Langenwalder F., Lütgehetmann M., Meißner K., Püschel K., Schädler J., Steurer S., Mushumba H., Sperhake, J. P. Dying with SARSCoV-2 infection-an autopsy study of the fi rst consecutive 80 cases in Hamburg, Germany. Int J Legal Med. 2020; 134 (4): 1275–1284. https://doi.org/10.1007/s00414-020-02317-w.

7. Ackermann M., Verleden S. E., Kuehnel M., Haverich A., Welte T., Laenger F., Vanstapel A., Werlein C., Stark H., Tzankov A., Li W. W., Li V. W., Mentzer S. J., Jonigk, D. Pulmonary Vascular Endothelialitis, Thrombosis, and Angiogenesis in Covid-19. N Engl J Med. 2020;10.1056/NEJMoa2015432. https://doi:10.1056/NEJMoa2015432.

8. Lax S. F., Skok K., Zechner P., Kessler H. H., Kaufmann N., Koelblinger C., Vander K., Bargfrieder U., Trauner M. Pulmonary Arterial Thrombosis in COVID-19 With Fatal Outcome: Results From a Prospective, Single-Center, Clinicopathologic Case Series. Ann Intern Med. 2020; https://doi:10.7326/M20-2566.

9. Wichmann D., Sperhake J-P., Lütgehetmann M., Steurer S., Edler C., Heinemann A., Heinemann A., Heinrich F., Mushumba H., Kniep I., Schröder A. S., Burdelski C., de Heer G., Nierhaus A., Frings D., Pfefferle S., Becker H., Bredereke-Wiedling H., de Weerth A., Paschen H. R., Sheikhzadeh-Eggers S., Kluge S. Autopsy Findings and Venous Thromboembolism in Patients With COVID-19. Ann Intern Med. 2020; M20–2003. https://doi:10.7326/M20-2003.

10. Menter T., Haslbauer J. D., Nienhold R., Savic S., Hopfer H., Deigendesch N., Deigendesch N., Frank S., Turek D., Willi N., Pargger H., Bassetti S., Leuppi J. D., Cathomas G., Tolnay M., Mertz K. D., Tzankov A. Post-mortem examination of COVID19 patients reveals diff use alveolar damage with severe capillary congestion and variegated findings of lungs and other organs suggesting vascular dysfunction. Histopathology. 2020; 10.1111/his.14134. Advance online publication. https://doi.org/10.1111/his.14134.

11. Cui S., Chen S., Li X., Liu S., Wang F. Prevalence of venous thromboembolism in patients with severe novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020; 18 (6): 1421–4. https://doi:10.1111/jth.14830.

12. Bikdeli B., Madhavan M. V., Jimenez D., Chuich T., Dreyfus I., Driggin E., Nigoghossian C., Ageno W., Madjid M., Guo Y., Tang L. V., Hu Y., Giri J., Cushman M., Quéré I., Dimakakos E. P., Gibson C. M., Lippi G., Favaloro E. J., Fareed J. Global COVID-19 Thrombosis Collaborative Group, Endorsed by the ISTH, NATF, ESVM, and the IUA, Supported by the ESC Working Group on Pulmonary Circulation and Right Ventricular Function. COVID-19 and Thrombotic or Thromboembolic Disease: Implications for Prevention, Antithrombotic Therapy, and Follow-up. Journal of the American College of Cardiology. 2020; 75 (23): 2950–2973. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.04.031.

13. Spyropoulos A. C., Levy J. H., Ageno W., Connors J. M., Hunt B. J., Iba T. et al. Scientific and Standardization Committee Communication: Clinical Guidance on the Diagnosis, Prevention and Treatment of Venous Thromboembolism in Hospitalized Patients with COVID‐19. J Thromb Haemost. 2020. https://doi: 10.1111/ JTH.14929.

14. Fogarty H., Townsend L., Ni Cheallaigh C., Bergin C., Martin-Loeches I., Browne P., Bacon C. L., Gaule R., Gillett A., Byrne M., Ryan K., O'Connell N., O'Sullivan J. M., Conlon N., O'Donnell J. S. COVID19 coagulopathy in Caucasian patients. Br J Haematol. 2020; 189(6), 1044–1049. https://doi.org/10.1111/bjh.16749.

15. Paranjpe I., Fuster V., Lala A., Russak A., Glicksberg B. S., Levin M. A., Charney A. W., Narula J., Fayad Z. A., Bagiella E., Zhao S., Nadkarni G. N. Association of Treatment Dose Anticoagulation with In-Hospital Survival Among Hospitalized Patients with COVID-19. Journal of the American College of Cardiology. 2020; S0735–1097 (20): 35218–9. Advance online publication. https://doi.org/10.1016/j.jacc.2020.05.001.

16. Tang N., Bai H., Chen X., Gong J., Li D., Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. Blackwell Publishing Ltd. 2020; 18 (5): 1094–1099. https://doi:10.1111/jth.14817.

17. Levi M., Toh C. H., Thachil J., Watson H. G. Guidelines for the diagnosis and management of disseminated intravascular coagulation. Br J Haematol. Br J Haematol; 2009; 145 (1): 24–33. https://doi:10.1111/j.13652141.2009.07600.x.

18. Carsana L., Sonzogni A., Nasr A., Rossi R., Pellegrinelli A., Zerbi P. et al. Pulmonary post-mortem fi ndings in a large series of COVID-19 cases from Northern Italy. The Lancet. 2020. https://doi:10.1101/2020.04.19.20054262.

19. Цинзерлинг В. А., Вашукова М. А., Васильева М. В., Исаков А. Н., Луговская Н. А., Наркевич Т. А. et al. Вопросы патоморфогенеза новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Журнал инфектологии. 2020; 12 (2): 5–11. DOI: 10.22625/2072-6732-2020-12-2-5-11 [Zinserling V. А., Vashukova М. А., Vasiyeva М. V., Isakov А. N., Lugovskaya N. А., Narkevich Т. А., Sukhanova Yu. V., Semenova N. Yu., Gusev D. А. Issues of pathology of a new coronavirus infection COVID-19. Jurnal Infektologii. 2020; 12 (2): 5–11] (In Russ) https://doi:10.22625/2072-67322020-12-2-5-11.

20. Ehrenfeld M., Tincani A., Andreoli L., Cattalini M., Greenbaum A., Kanduc D., Alijotas-Reig J., Zinserling V., Semenova N., Amital H., Shoenfeld Y. Covid-19 and autoimmunity. Autoimmun Rev. 2020;102597. https:// doi:10.1016/j.autrev.2020.102597.

21. Iba T., Levy J. H., Levi M., Connors J. M., Thachil J. Coagulopathy of Coronavirus Disease 2019. Crit Care Med. 2020; 10. 1097/CCM.0000000000004458. https://doi:10.1097/CCM.0000000000004458.

22. Fox S. E., Akmatbekov A., Harbert J. L., Li G., Quincy Brown J., Vander Heide R. S. Pulmonary and cardiac pathology in African American patients with COVID-19: an autopsy series from New Orleans. Lancet Respir Med. 2020; 0 (0). https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30243-5.

С момента обнаружения первого случая инфекционного заболевания, вызванного новым типом коронавируса SARS-CоV-2 (COVID-19), и до настоящего времени, когда в мире инфицированными оказалось уже более 7,5 млн человек, не завершаются работы по изучению патогенеза как самой инфекции, так и ее осложнений. При этом многие аспекты течения COVID-19 остаются недостаточно изученными. До сих пор нет ясного представления о природе тромботических осложнений названного заболевания. У пациентов с COVID-19 развиваются тромбозы как в артериальном русле, так и венозные тромбоэмболические осложнения (ВТЭО), в структуре которых большую долю занимает тромбоз легочной артерии (ЛА), часто выявляемый изолированно от тромбоза глубоких вен (ТГВ) [1, 2, 3, 4].

Особенности тромботического процесса в русле легочной артерии заставляют рассматривать несколько возможных патогенетических механизмов его формирования: гиперкоагуляция и диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС), тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА), активация системы комплемента, микроангиопатия и эндотелиит [5, 6, 7]. Помимо легких тромбы могут обнаруживаться в сосудах печени, почек, венозном сплетении простаты и пищевода [6, 8, 9, 10]. Возникновение ВТЭО при COVID-19 ассоциируется с неблагоприятным прогнозом заболевания [11]. В настоящее время нет единого подхода к профилактике названных осложнений [12, 13]. Введение антикоагулянтов в профилактических, повышенных или лечебных дозах может предотвратить развитие тромбоза и улучшить выживаемость пациентов с признаками ДВС-синдрома, значительно увеличенным уровнем Д-димера, а также находящихся на искусственной вентиляции легких [1, 3, 14, 15, 16]. Между тем окончательный баланс пользы и риска от использования повышенных доз антикоагулянтов при COVID-19 еще предстоит установить.

Целью данного исследования явилось уточнение патогенеза тромботических осложнений у пациентов с COVID-19 на основании изучения результатов аутопсий, а также анализа релевантной литературы.

Для Цитирования:
Порембская Ольга Ярославна, Пашовкина Ольга Викторовна, Цаплин Сергей Николаевич, Счастливцев Илья Вениаминович, Журавлев Сергей Викторович, Лаберко Леонид Александрович, Родоман Григорий Владимирович, Кравчук Вячеслав Николаевич, Скворцов Андрей Евгениевич, Сайганов Сергей Анатольевич, Лобастов Кирилл Викторович, Тромбоз в системе легочной артерии как важное патоморфологическое проявление новой коронавирусной инфекции: результаты 7 аутопсий и обзор литературы. Хирург. 2020;9-10.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: