Абсорбция препарата из ЖКТ высокая (95–98 %). Препарат проникает через гистогематические барьеры, связь с белками плазмы — 89–95 %, метаболизируется в печени. Выводится почками — 75 % в виде неактивных метаболитов в течение 98 ч после приема; 20 % — с желчью. Тразодон обладает уникальной дозозависимой фармакологией. В малых дозах (от 50 до 150 мг/сут) оказывает только седативное, снотворное и умеренное анксиолитическое (противотревожное) действие, а также нормализующее воздействие на либидо и половую функцию. В больших же дозах (от 150 до 600 мг/сут) тразодон начинает работать как эффективный АД и мощный специфический анксиолитик. Основную часть суточной дозы рекомендуется принимать перед сном.
Различные формы депрессий (эндогенные, психотические, невротические, соматогенные), сопровождающиеся бессонницей и нарушениями сна. Бензодиазепиновая (БД) лекарственная зависимость. Алкогольный абстинентный синдром. Снижение либидо, эректильная дисфункция, импотенция. Профилактика приступов мигрени.
Особенности действия и сравнение с другими АД:
• ингибирует обратный захват серотонина (как и СИОЗС);
• агонист 5-HT1A-подтипа серотониновых рецепторов (как и СИОЗС);
• антагонист остальных серотониновых рецепторов 2-го типа (в противоположность СИОЗС).
Все современные АД обладают примерно равным эффектом в плане собственно антидепрессивного действия, однако значительно различаются по действию на сопутствующую симптоматику, по частоте и выраженности побочных эффектов (ПЭ).
Трициклические АД (ТЦА) — М-холиноблокирующие ПЭ (сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, парез аккомодации, когнитивные нарушения вплоть до делирия), H1-гистаминоблокирующие (сонливость, седация, повышение аппетита, прибавка массы тела, развитие метаболического синдрома), α1‑адреноблокирующие (ортостатическая гипотензия, тахикардия).
СИОЗС практически лишены взаимодействий с М-холинергическими, H1‑гистаминовыми и α1‑адренергическими рецепторами. СИОЗС, будучи, в отличие от ТЦА, практически лишены седативного эффекта, часто вызывают бессонницу, кошмарные сновидения, психомоторное возбуждение или обострение тревожности, особенно в начале терапии. Также могут быть половые нарушения (снижение либидо и яркости оргазма вплоть до полной аноргазмии у обоих полов, нарушения эрекции или эякуляции у мужчин) и нарушения ЖКТ (снижение аппетита, тошнота, рвота, понос). Исследования показали, что причиной развития указанных ПЭ при применении СИОЗС является неизбирательная стимуляция различных подтипов серотониновых рецепторов, прежде всего 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT3, при повышении под влиянием СИОЗС содержания серотонина в синапсах. Также оказалось, что для реализации антидепрессивного эффекта разных классов АД (ТЦА, ИМАО, СИОЗС) наиболее важна и необходима стимуляция только 5-HT1A-подтипа. В то же время исследованиями было показано, что упомянутые «нежелательные» подтипы серотониновых рецепторов (5-HT2A/C, 5-HT3) целесообразнее не стимулировать, а, наоборот, блокировать. Например, блокада, 5-HT2A/C или 5-HT3 рецепторов ассоциируется не только с уменьшением половых ПЭ, тошноты, анорексии, тревоги и диссомнических нарушений, но и с самостоятельным антидепрессивным эффектом либо с усилением антидепрессивного эффекта от обратного захвата моноаминов.