По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.8–005 DOI:10.33920/med-01-2410-08

Тимэктомия при миастении у взрослых

Чичановская Леся Васильевна доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой неврологии, реабилитации и нейрохирургии, Тверской государственный медицинский университет, 170100, Тверь, Российская Федерация, E-mail: ssaphir@mail.ru, ORCID ID: 0000–0001–5956–2306
Сороковикова Татьяна Викторовна кандидат медицинских наук, доцент кафедры неврологии, реабилитации и нейрохирургии, Тверской государственный медицинский университет, 170100, Тверь, Российская Федерация, E-mail: ssaphir@mail.ru, SPIN: 5501–2061, ORCID ID: 0000‑0002‑9238‑8270
Морозов Артем Михайлович кандидат медицинских наук, доцент кафедры общей хирургии, Тверской государственный медицинский университет, 170100, Тверь, Российская Федерация, E-mail: ammorozovv@gmail.com, +7‑904‑015‑51‑18, SPIN: 6815–9332, ORCID ID: 0000‑0003‑4213‑5379
Крюкова Анастасия Николаевна студент, Тверской государственный медицинский университет, 170100, Тверь, Российская Федерация, E-mail: kryukova.nastya8a@yandex.ru, SPIN: 5652–6368, ORCID ID: 0009‑0007‑5289‑6856
Наумова София Александровна студент, Тверской государственный медицинский университет, 170100, Тверь, Российская Федерация, E-mail: sofiya_naumova_2017@mail.ru, SPIN: 7673–8734, ORCID ID: 0009‑0006‑5460‑0716
Иванова Вероника Валерьевна студент, Тверской государственный медицинский университет, 170100, Тверь, Российская Федерация, E-mail: ammorozovv@gmail.com, ORCID ID: 0009‑0005‑5216‑7608
Милькова Анна Валерьевна студент, Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова, 191015, Санкт-Петербург, Российская Федерация, E-mail: ammorozovv@gmail.com, ORCID ID: 0000‑0003‑0378‑0391

Миастения — редкое аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся выработкой аутоантител к ацетилхолиновым рецепторам или к функционально связанным белкам на постсинаптической мембране нервно-мышечного соединения. У большинства пациентов выявляются заболевания тимуса, такие как фолликулярная гиперплазия и тимома, вносящие вклад в патогенез миастении. Тимэктомия является патогенетически обоснованным хирургическим методом лечения миастении. Приведены результаты исследований влияния тимэктомии на клиническое течение серопозитивной нетимоматозной миастении, серонегативной миастении, миастении, ассоциированной с тимомой. Целью оперативного лечения является достижение полной стабильной или фармакологической ремиссии, или также снижение дозы принимаемых ранее иммуносупрессоров и кортикостероидов, улучшая при этом качество жизни пациентов. Предпочтение стоит отдавать малоинвазивным подходам: видео- или роботизированному, так как они способствуют более быстрому выздоровлению, более коротким срокам госпитализации и лучшим косметическим результатам, обеспечивая при этом эффективность тимэктомии, сопоставимую с результатами при трансстернальном доступе.

Литература:

1. Hehir M. K., Silvestri N. J. Generalized Myasthenia Gravis: Classification, Clinical Presentation, Natural History, and Epidemiology. Neurol Clin. 2018; 36 (2):253–260. https://doi.org/10.1016/j.ncl.2018.01.002

2. Behbehani R. Ocular Myasthenia Gravis: A Current Overview. Eye Brain. 2023; 15:1–13. https://doi.org/10.2147/ EB.S389629

3. Moura J., Sousa A. P., Samões R., et al. Anti-titin antibodies in a cohort of myasthenia gravis patients. J Thorac Dis. 2024; 16 (2):973–978. doi:10.21037/jtd-23–94

4. Mishra A. K., Varma A. Myasthenia Gravis: A Systematic Review. Cureus. 2023; 15 (12):e50017. https://doi.org/10.7759/ cureus.50017

5. Morren J. A., Li Y. Myasthenia gravis: Frequently asked questions. Cleve Clin J Med. 2.023; 90 (2):103–113. https://doi. org/10.3949/ccjm.90a.22017

6. Zouvelou V. When Thymomatous Myasthenia Gravis Is Not Grave. J Clin Neuromuscul Dis. 2019; 21 (2):124–125. https:// doi.org/10.1097/CND.0000000000000267

7. Bubuioc A. M., Kudebayeva A., Turuspekova S., et al. The epidemiology of myasthenia gravis. J Med Life. 2021; 14 (1):7–16. https://doi.org/10.25122/jml-2020–0145

8. Salari N., Fatahi B., Bartina Y., et al. Global prevalence of myasthenia gravis and the effectiveness of common drugs in its treatment: a systematic review and meta-analysis. J Transl Med. 2021; 19 (1):516. https://doi.org/10.1186/s12967‑021‑03185‑7

9. Lopomo A., Berrih-Aknin S. Autoimmune Thyroiditis and Myasthenia Gravis. Front Endocrinol (Lausanne). 2017; 8:169. https://doi.org/10.3389/fendo.2017.00169

10. Zhong H., Zhao C., Luo S. HLA in myasthenia gravis: From superficial correlation to underlying mechanism. Autoimmun Rev. 2019; 18 (9):102349. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2019.102349

11. Su M., Liu X., Wang L., et al. Risk factors for pregnancy-related clinical outcome in myasthenia gravis: a systemic review and meta-analysis. Orphanet J Rare Dis. 2022; 17 (1):52. https://doi.org/10.1186/s13023‑022‑02205‑z

12. Narayanaswami P., Sanders D.B., Wolfe G., et al. International Consensus Guidance for Management of Myasthenia Gravis: 2020 Update. Neurology. 2021; 96 (3):114–122. https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000011124

13. Keanes G. The results of thymectomy in myasthenia gravis. Br Med J. 1949; 2: 611–616.

14. Tibirkova E.V., Belan E.B., Zheltova A.A., и др. The role of immunological tolerance in maintaining homeostasis. Astrakhan Medical Journal. 2022; 17 (4):31–40 (In Russ.) doi:10.48612/agmu/2022.17.4.31.40

15. Berrih-Aknin S., Le Panse R. Myasthenia gravis: a comprehensive review of immune dysregulation and etiological mechanisms. J Autoimmun. 2014; 52:90–100. doi:10.1016/j.jaut.2013.12.011

16. Kozlov V.A. Determining role of thymus in immune pathogenesis of autoimmune, oncological and infectious diseases. Medical Immunology (Russia). 2023; 25 (1):39–58. (In Russ.) doi:10.15789/1563–0625‑DRO-2591

17. Behbehani R. Ocular Myasthenia Gravis: A Current Overview. Eye Brain. 2023; 15:1–13. doi:10.2147/EB.S389629

18. Payet C.A., You A., Fayet O.M., et al. Myasthenia Gravis: An Acquired Interferonopathy? Cells. 2022; 11 (7):1218. doi:10.3390/cells11071218

19. Benitez J.C., Boucher M. E., Dansin E., et al. 53P Studying autoimmune diseases with thymic epithelial tumors (TET): Real-world insight from RYTHMIC. Annals of Oncology. 2020; 31: S1437. doi:10.1016/j.annonc.2020.10.540

20. Schlöder J., Shahneh F., Schneider F.J., et al. Boosting regulatory T cell function for the treatment of autoimmune diseases — That’s only half the battle!. Front Immunol. 2022; 13:973813. doi:10.3389/fimmu.2022.973813

21. Peligero-Cruz C., Givony T., Sebé-Pedrós A., et al. IL18 signaling promotes homing of mature Tregs into the thymus. Elife. 2020; 9: e58213. doi:10.7554/eLife.58213

22. Truffault F., de Montpreville V., Eymard B., et al. Thymic Germinal Centers and Corticosteroids in Myasthenia Gravis: an Immunopathological Study in 1035 Cases and a Critical Review. Clin Rev Allergy Immunol. 2017; 52 (1):108–124. doi:10.1007/s12016‑016‑8558‑3

23. Berrih-Aknin S., Ragheb S., Le Panse R. Ectopic germinal centers, BAFF and anti-B-cell therapy in myasthenia gravis. Autoimmun Rev. 2013; 12 (9):885–893. doi:10.1016/j.autrev.2013.03.011

24. Li F., Tao Y., Bauer G., et al. Unraveling the role of ectopic thymic tissue in patients undergoing thymectomy for myasthenia gravis. J Thorac Dis. 2019; 11 (9):4039–4048. doi:10.21037/jtd.2019.08.109

25. Ambrogi V., Mineo T.C. Active ectopic thymus predicts poor outcome after thymectomy in class III myasthenia gravis. J Thorac Cardiovasc Surg. 2012; 143 (3):601–606. doi:10.1016/j.jtcvs.2011.04.050

26. Pikin O.V., Ryabov A.B., Shcherbakova N. I., et al. Subxiphoid rethymectomy in a female patient with thymoma associated with generalized myasthenia gravis. P.A. Herzen Journal of Oncology. 2022; 11 (1):50–54 (In Russ.) doi:10.17116/onkolog20221101150

27. Okuda K., Hattori H., Yokota K., et al. Examination on the necessity of pericardial fat tissue resection in extended thymectomy for myasthenia gravis. Gland Surg. 2021; 10 (8):2438–2444. doi:10.21037/gs-21–318

28. Yoshida M., Kondo K., Matsui N., et al. Prediction of improvement after extended thymectomy in non-thymomatous myasthenia gravis patients. PLoS One. 2020; 15 (10):e0239756. doi:10.1371/journal.pone.0239756

29. Wolfe G. I., Kaminski H.J., Aban I.B., et al. Randomized Trial of Thymectomy in Myasthenia Gravis. N Engl J Med. 2016; 375 (6):511–522. doi:10.1056/NEJMoa1602489

30. Wolfe G. I., Kaminski H.J., Aban I.B., et al. Long-term effect of thymectomy plus prednisone versus prednisone alone in patients with non-thymomatous myasthenia gravis: 2‑year extension of the MGTX randomised trial. Lancet Neurol. 2019; 18 (3):259–268. doi:10.1016/S1474–4422 (18) 30392–2

31. Zhang, J., Chen, Y., Zhang, H. et al. Effects of thymectomy on late-onset non-thymomatous myasthenia gravis: systematic review and meta-analysis. Orphanet J Rare Dis. 2021; 16:232. doi:10.1186/s13023‑021‑01860‑y

32. Li F., Takahashi R., Bauer G., et al. Results of Robotic Thymectomy Performed in Myasthenia Gravis Patients Older Than 60 Years at Onset. Ann Thorac Surg. 2019; 108 (3):912–919. doi:10.1016/j.athoracsur.2019.02.016

33. Sussman J., Farrugia M. E., Maddison P., et al. Myasthenia gravis: Association of British Neurologists’ management guidelines. Pract Neurol. 2015; 15 (3):199–206. doi:10.1136/practneurol-2015–001126

34. Benatar M., Kaminski H. Medical and surgical treatment for ocular myasthenia. Cochrane Database Syst Rev. 2012; 12 (12):CD005081. Published 2012 Dec 12. doi:10.1002/14651858. CD005081.pub3

35. Zhu K, Li J, Huang X, et al. Thymectomy is a beneficial therapy for patients with non-thymomatous ocular myasthenia gravis: a systematic review and meta-analysis. Neurol Sci. 2017; 38 (10):1753–1760. doi:10.1007/s10072‑017‑3058‑7

36. Liu X., Zhou W., Hu J., et al. Prognostic predictors of remission in ocular myasthenia after thymectomy. J Thorac Dis. 2020; 12 (3):422–430. doi:10.21037/jtd.2020.01.17

37. Estephan E.P., Baima J.P. S., Zambon A.A. Myasthenia gravis in clinical practice. Arq Neuropsiquiatr. 2022; 80 (5Suppl1):257–265. doi:10.1590/0004-282X-ANP-2022‑S105

38. Clifford K.M., Hobson-Webb L.D., Benatar M., et al. Thymectomy may not be associated with clinical improvement in MuSK myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2019; 59 (4):404–410. doi:10.1002/mus.26404

39. Cortés-Vicente E., Álvarez-Velasco R., Segovia S., et al. Clinical and therapeutic features of myasthenia gravis in adults based on age at onset. Neurology. 2020; 94 (11):e1171‑e1180. doi:10.1212/WNL.0000000000008903

40. Yamada Y., Weis C.A., Thelen J., et al. Thymoma associated myasthenia gravis (TAMG): differential expression of functional pathways in relation to MG status in different thymoma histotypes. Front Immunol. 2020; 11:664. doi:10.3389/fimmu.2020.00664

41. Evoli A., Iorio R., Bartoccioni E. Overcoming challenges in the diagnosis and treatment of myasthenia gravis. Expert Rev Clin Immunol. 2016; 12 (2):157–168. doi:10.1586/1744666X.2016.1110487

42. Kim H., Lim Y.M., Lee E. J, et al. Factors predicting remission in thymectomized patients with acetylcholine receptor antibody-positive myasthenia gravis. Muscle Nerve. 2018; 58 (6):796–800. doi:10.1002/mus.26300

43. Tang M., Shao Y., Dong J., et al. Risk factors for postoperative myasthenia gravis in patients with thymoma without myasthenia gravis: A systematic review and meta-analysis. Front Oncol. 2023; 13:1061264. doi:10.3389/fonc.2023.1061264

44. Ippolitov I. L., Harnas С.С., Ippolitov L. I., et al. Surgical treatment of patients with generalized form of myasthenia gravis with non-tumor lesion of the thymus. Head and neck. Russian Journal. 2019; 7 (4):66–70 (in Russ.) doi:10.25792/HN.2019.7.4.66–70

45. Salahoru P., Grigorescu C., Hinganu M.V., et al. Thymus Surgery Prospectives and Perspectives in Myasthenia Gravis. J Pers Med. 2024; 14 (3):241. doi:10.3390/jpm14030241

46. Minervini F., Boschetti L., Gregor M., et al. Thymic tumours: a single center surgical experience and literature review on the current diagnosis and management of thymic malignancies. Gland Surg. 2021; 10 (11):3128–3140. doi:10.21037/gs-21–517

47. Morozov A. M, Sergeev A.N., Kadykov V.A., et al. The problem of pain syndrome in clinical practice. The Doctor. 2023; 34 (10):69–72 (In Russ.) doi:10.29296/25877305‑2023‑10‑14

48. Xu J.X., Qian K., Deng Y., et al. Complications of robot-assisted thymectomy: A single-arm meta-analysis and systematic review. Int J Med Robot. 2021; 17 (6):e2333. doi:10.1002/rcs.2333

49. Bagheri R., Boonstani R., Sadrizadeh A., et al. Thymectomy for Nonthymomatous Myasthenia Gravis: Comparison of Video-Assisted Thoracoscopic and Transsternal Thymectomy. Innovations (Phila). 2018; 13 (2):77–80. doi:10.1097/IMI.0000000000000490

50. Kas J., Bogyó L., Farkas A., et al. Jobb oldali videoasszisztált thoracoscopos thymectomia a thymoma nélküli, felnőttkori myasthenia gravis sebészi kezelésében [Application of video-assisted thoracoscopy in the surgical treatment of myasthenia gravis in adults without thymoma]. Magy Seb. 2020; 73 (4):125–139. doi:10.1556/1046.73.2020.4.1

51. Marcuse F., Hoeijmakers J.G. J., Hochstenbag M., et al. Outcomes after robotic thymectomy in nonthymomatous versus thymomatous patients with acetylcholine-receptor-antibody-associated myasthenia gravis. Neuromuscul Disord. 2023; 33 (5):417–424. doi:10.1016/j.nmd.2023.03.005

52. Septic complications of surgical pathology of the mediastinum. Bulletin of the Medical Institute «REAVIZ». Rehabilitation, Doctor and Health. 2023; 13 (2):82–87 (In Russ.) doi:10.20340/vmirvz.2023.2. CLIN.4

53. Nguyen T., Phan C. L., Sheikh K., et al. Therapeutic and Diagnostic Challenges in Myasthenia Gravis. Neurol Clin. 2020; 38 (3):577–590. doi:10.1016/j.ncl.2020.03.005

54. Morozov A.M., Dadabaev V.K., Kurkova V.V., et al. Effectiveness of plasmotherapy in various nosologies. The Doctor. 2023; 34 (7):37–40 (In Russ.) doi:10.29296/25877305‑2023‑07‑07

55. Yang H., Liu D., Hong X., et al. Effectiveness and safety of thymectomy plus prednisone compares with prednisone monotherapy for the treatment of non-thymomatous Myasthenia Gravis: Protocol for a systematic review. Medicine (Baltimore). 2020; 99 (25):e20832. doi:10.1097/MD.0000000000020832

56. Stetefeld H., Schroeter M. SOP myasthenic crisis. Neurol Res Pract. 2019; 1:19. doi:10.1186/s42466‑019‑0023‑3

57. Tian W., Yu H., Sun Y., et al. Thymoma negatively affects the neurological outcome of myasthenia gravis after thymectomy: a propensity score matching study. J Cardiothorac Surg. 2024; 19 (1):37. doi:10.1186/s13019‑024‑02511‑6

Миастения — редкое аутоиммунное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся выработкой аутоантител к ацетилхолиновым рецепторам или к функционально связанным белкам на постсинаптической мембране нервно-мышечного соединения, в результате наблюдается нарушение передачи импульса на данном уровне [1].

Аутоантитела к никотиновому ацетилхолиновому рецептору (anti-AChR) выявляются примерно у 85 % пациентов с миастенией, у оставшихся 15 % пациентов выявляются другие аутоантитела, воздействующие на такие мишени как мышечно-специфические киназы (MuSK) или белок 4, связанный с рецептором липопротеина низкой плотности (LRP4) [2]. У пациентов, ранее считавшихся серонегативными, в связи с достижениями современной науки появилась возможность выявлять и другие антитела, такие как антитела к титину, антирианодиновому рецептору (anti-RyR), которые также считаются маркерами тимомы [3].

Клинически миастения проявляется утомляемой слабостью глазных, бульбарных, дыхательных, аксиальных мышц и мышц конечностей. У разных пациентов наблюдается различная степень поражения определенных групп скелетных мышц в зависимости от течения заболевания [4], таким образом, можно выделить 4 класса миастении: класс I (глазная миастения), класс II (генерализованная миастения), класс III (молниеносная острая миастения) и класс IV (поздняя тяжелая миастения) [5,6].

По данным эпидемиологов регистрируется устойчивый рост числа пациентов с миастенией [7]. По оценкам 2021 года общая распространённость миастении в популяции составляет 12,4 человека на 100 000 населения, что указывает на необходимость более внимательного отношения к данному заболеванию для проведения мероприятий по его профилактики и лечению [8].

Как и при многих аутоиммунных заболеваниях, миастения в 3 раза чаще встречается среди женского пола, а пик заболеваемости у женщин приходится на возраст от 20 до 39 лет, у мужчин — от 50 до 70 лет [8,9]. Роль эстрогенов в патогенезе аутоиммунных заболеваний до конца не выяснена, но известно, что рецепторы эстрогена экспрессируются на эпителиальных клетках вилочковой железы и тимоцитах, в результате чего могут усиливать B-клеточный иммунный ответ. Андрогены же напротив подавляют как Т-клеточные, так и B-клеточные реакции [8,10].

Для Цитирования:
Чичановская Леся Васильевна, Сороковикова Татьяна Викторовна, Морозов Артем Михайлович, Крюкова Анастасия Николаевна, Наумова София Александровна, Иванова Вероника Валерьевна, Милькова Анна Валерьевна, Тимэктомия при миастении у взрослых. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2024;10.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: