По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.03 DOI:10.33920/med-03-2206-27

Тигециклин. Перспективы применения при борьбе с полирезистентными штаммами

Е. Ш. Котаева ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва
М. Л. Максимов ФГАОУ ВО «РНИМУ имени Н. И. Пирогова» Минздрава России, г. Москва

Несмотря на достигнутые успехи в противомикробной терапии, инфекционные заболевания все же остаются одной из ведущих причин смерти по всему миру. Отрицательные результаты лечения бактериальных инфекций в большинстве случаев связаны с появлением возбудителей, имеющих резистентность к применяемым антибактериальным средствам. Вся эта ситуация осложняется тем, что проблема резистентности штаммов к антибиотикам в настоящее время приобретает все более угрожающий характер. Темпы распространения резистентности сильно опережают возможности разработки новых антимикробных препаратов (АМП). Например, тревожными являются и сообщения об устойчивости к карбапенемам у штаммов Klebsiella pneumoniae и других видов энтеробактерий, а также стремительное распространение карбапенемаз среди неферментирующих грамотрицательных бактерий (НФГБ). Единственным из одобренных АМП, обладающим активностью против резистентных грамположительных и грамотрицательных возбудителей, является тигециклин — первый и единственный представитель нового класса антибиотиков — глицилциклинов. Тигециклин под торговым названием «Тигацил»® (компания Wyeth Pharmaceuticals Inc.) зарегистрирован в Российской Федерации в октябре 2009 г.

Литература:

1. Livermore D.M. Has the era of untreatable infections arrived? J Antimicrob Chemother 2009; 64 (Suppl 1): i29–36. — URL: https://academic.oup.com/jac/article/64/suppl_1/i29/750087?login=false

2. Тигацил. Официальная информация о препарате компании Pfizer. — URL: http://www.pfizer.ru/activity/?id=30&n=485. 2022

3. Rubinstein E., Vaughan D. Tigecycline: a novel glycylcycline. Drugs 2012; 65 (10): 1317–36. — URL: https://link.springer.com/article/10.2165/00003495-200565100-00002

4. Bergeron J., Ammirati M., Danley D., et al. Glycylcyclines bind to the high-affinity tetracycline ribosomal binding site and evade tet (M) — and tet (O) — mediated ribosomal protection. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40 (9): 2226–8. — URL: https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.40.9.2226

5. Fritsche T.R., Kirby J.T., Jones R.N. In vitro activity of tigecycline (GAR-936) tested against 11,859 recent clinical isolates associated with community-acquired respiratory tract and Gram-positive cutaneous infections. Diagn Microbiol Infect Dis 2004; 49: 201–9. — URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0732889304000458? via%3Dihub

6. Gales A.C., Jones R.N. Antimicrobial activity and spectrum of the new glycylcycline, GAR-936 tested against 1,203 recent clinical bacterial isolates. Diagn Microbiol Infect Dis 2000; 36 (1): 19–36. — URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0732889399000929? via%3Dihub

7. Biedenbach D.J., Beach M.L., Jones R.N. In vitro antimicrobial activity of GAR-936 tested against antibioticresistant grampositive blood stream infection isolates and strains producing extended spectrum beta-lactamases. Diagn Microbiol Infect Dis 2001; 40 (4): 173–7. — URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0732889301002693? via%3Dihub

8. Tafur J.D., Torres J.A., Correa A., et al. Multicenter evaluation of in vitro activity of tigecycline against carbapenemase producing gram negative isolates from Colombia (C1-3818); 48th Annual Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) and Infectious Disease Society of America (IDSA) 46th Annual Meeting; Oct 25– 28; Washington DC. 2008.

9. Poole K. Efflux-mediated antimicrobial resistance. J Antimicrob Chemother 2005; 56 (1): 20–51. — URL: https://academic.oup.com/jac/article/56/1/20/706785? login=false

10. Tanaseanu C., Bergallo C., Teglia O., et al. Integrated results of 2 phase 3 studies comparing tigecycline and levofloxacin in community-acquired pneumonia. Diagn Microbiol Infect Dis 2008; 61 (3): 329–38. — URL: https://pubmed.ncbi. nlm.nih.gov/18508226/

11. Ellis-Grosse E.J., Babinchak T., Dartois N., et al; Tigecycline 300 cSSSI Study Group; Tigecycline 305 cSSSI Study Group. The efficacy and safety of tigecycline in the treatment of skin and skin-structure infections: results of 2 double-blind phase 3 comparison studies with vancomycin-aztreonam. Clin Infect Dis 2005; 41 (Suppl 5): S341–53. — URL: https:// pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16080072/

1. Livermore D.M. Has the era of untreatable infections arrived? J Antimicrob Chemother 2009; 64 (Suppl 1):i29–36 https://academic.oup.com/jac/article/64/suppl_1/i29/750087? login=false

2. Tygacil. Official information about the Pfizer drug. http://www.pfizer.ru/activity/?id=30&n=485. 2022

3. Rubinstein E., Vaughan D. Tigecycline: a novel glycylcycline. Drugs 2012; 65 (10): 1317–36. https://link.springer.com/ article/10.2165/00003495-200565100-00002

4. Bergeron J., Ammirati M., Danley D., et al. Glycylcyclines bind to the high-affinity tetracycline ribosomal binding site and evade tet (M) — and tet (O) — mediated ribosomal protection. Antimicrob Agents Chemother 1996; 40 (9):2226–8. https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.40.9.2226

5. Fritsche T.R., Kirby J.T., Jones R.N. In vitro activity of tigecycline (GAR-936) tested against 11,859 recent clinical isolates associated with community-acquired respiratory tract and Gram-positive cutaneous infections. Diagn Microbiol Infect Dis 2004; 49:201–9. https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0732889304000458? via%3Dihub

6. Gales A.C., Jones R.N. Antimicrobial activity and spectrum of the new glycylcycline, GAR-936 tested against 1,203 recent clinical bacterial isolates. Diagn Microbiol Infect Dis 2000; 36 (1):19–36. https://www.sciencedirect.com/science/ article/abs/pii/S0732889399000929? via%3Dihub

7. Biedenbach D.J., Beach M.L., Jones R.N. In vitro antimicrobial activity of GAR-936 tested against antibioticresistant gram-positive blood stream infection isolates and strains producing extended spectrum beta-lactamases. Diagn Microbiol Infect Dis 2001; 40 (4):173–7, https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0732889301002693? via%3Dihub

8. Tafur J.D., Torres J.A., Correa A., et al. Multicenter evaluation of in vitro activity of tigecycline against carbapenemase producing gram negative isolates from Colombia (C1-3818); 48th Annual Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC) and Infectious Disease Society of America (IDSA) 46th Annual Meeting; Oct 25–28; Washington DC. 2008.

9. Poole K. Efflux-mediated antimicrobial resistance. J Antimicrob Chemother 2005; 56 (1):20–51. https://academic.oup.com/jac/article/56/1/20/706785? login=false

10. Tanaseanu C., Bergallo C., Teglia O., et al. Integrated results of 2 phase 3 studies comparing tigecycline and levofloxacin in community-acquired pneumonia. Diagn Microbiol Infect Dis 2008; 61 (3):329–38. https://pubmed.ncbi.nlm.nih. gov/18508226/

11. Ellis-Grosse E.J., Babinchak T., Dartois N., et al; Tigecycline 300 cSSSI Study Group; Tigecycline 305 cSSSI Study Group. The efficacy and safety of tigecycline in the treatment of skin and skin-structure infections: results of 2 double-blind phase 3 comparison studies with vancomycin-aztreonam. Clin Infect Dis 2005; 41 (Suppl 5): S341–53. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16080072/

Тигециклин (9-т-бутилглициламидоминоциклин) — единственный представитель класса антибиотиков — глицилциклинов. Глицилциклины — полусинтетические АМП, обладают структурным родством с антибиотиками тетрациклинового ряда, но они способны преодолевать два основных механизма резистентности к тетрациклинам («защиту рибосом» и эффлюкс). Тигециклин оказывает бактериостатическое действие, обусловленное подавлением синтеза белка в бактериальной клетке, но против некоторых микроорганизмов может действовать и бактерицидно. Тигециклин обратимо связывается с определенным участком 30S-субъединицы рибосом, препятствуя поступлению аминоацилтРНК в А-участок рибосомы и прекращая, таким образом, присоединение аминокислотных остатков к синтезируемой белковой цепи.

Тигециклин присоединяется к участку связывания на рибосоме в 5 раз эффективнее тетрациклина, а также взаимодействует с особым спиральным регионом (H34) А-участка рибосомы, что обеспечивает уникальный механизм действия препарата и его способность преодолевать большинство механизмов микробной резистентности к тетрациклинам.

Тигециклин обладает достаточно широким спектром антимикробной активности, включающим многие грамположительные (Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp., в т. ч. Streptococcus pneumoniae), грамотрицательные (Aeromonas spp., Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp.) и анаэробные (Bacteroides fragilis, Bacteroides spp., Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., Porphyromonas spp., Prevotella spp.) бактерии, а также штаммы, резистентные к другим классам АМП, и «атипичные» микроорганизмы (Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, микобактерии).

Наибольшую активность тигециклин проявляет против энтерококков и стрептококков. Также данный препарат не подвергается воздействию большинства наиболее распространенных механизмов резистентности микроорганизмов, обеспечивающих их устойчивость к другим видам. Это «защита рибосом», модификация мишени, эффлюкс, нарушение проницаемости внешних структур микробной клетки, ферментативная инактивация.

Для Цитирования:
Е. Ш. Котаева, М. Л. Максимов, Тигециклин. Перспективы применения при борьбе с полирезистентными штаммами. ГЛАВВРАЧ. 2022;6.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: