По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.453.8 DOI:10.33920/med-13-2402-05

Технологические аспекты разработки лекарственных препаратов в форме трансмукозальных и диспергируемых пленок

Закалюкина Евгения Викторовна магистрант 3-го курса, ИБХТН РУДН, заместитель генерального директора, ФГУП «Московский эндокринный завод», г. Москва, е-mail: ezakalyukina@gmail.com, 8 985 113 7087

Создание новых форм лекарственных препаратов — одно из важнейших направлений развития современной фармацевтической промышленности. Пероральные пленки обладают рядом преимуществ в сравнении с привычными формами лекарственных средств в виде таблеток и инъекций. Разработка и масштабирование технологии трудоемкий, ресурсоемкий и дорогостоящий процесс. Определение критических параметров, влияющих на технологию и качество готового продукта, позволяет минимизировать риски получения отрицательных результатов при внедрении и рутинном промышленном производстве. В работе проведены исследования влияния вспомогательных веществ в составе препаратов на характеристики лекарственной формы и на ход технологического процесса. Рассмотрен подход к разработке с позиции выбора качественного состава лекарственного средства. Эксперименты направлены на определение наиболее подходящей по вязкости гидроксипропилметилцеллюлозы (ГПМЦ), составляющей матрицу лекарственной формы, установлены оптимальные соотношения полимер — пластификатор. Проведенные исследования являются базовыми при создании лекарственной формы — трансмукозальные и диспергируемые в полости рта пленки, позволяют оптимизировать процесс разработки лекарственной формы и снизить риски при проведении трансфера технологии на производство.

Литература:

1. Леонова М. В. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть I. Лечебное дело. 2009; 2: 25–26.

2. Демина Н. Б., Титова А. В., Бахрушина Е. О., Вакина М. Г., Булова Е. О. Пленки как тренд создания инновационных систем доставки лекарственных средств (обзор). Вестник Росздравнадзора. 2019; 3: 54–58.

3. Касенов К. Ж. Фитопленки — достижения и перспективы применения в современной медицине. Клиническая медицина Казахстана. 2012; 1 (24): 104–107.

4. Yu T.., Andrews G. P., Jones D. S. Mucoadhesion and characterization of mucoadhesive properties. Mucosal Delivery of Biopharmaceuticals: Biology, Challenges and Strategies. 2014: 35–58.

5. Интернет-ресурс Анатомия полости рта. URL: https://docneb.ru/news/anatomiya-polosti-rta/ (дата обращения: 07.12.2023).

6. Preis M. K. Oromucosal film preparations for pharmaceutical use-formulation development and analytical characterization — D sseldorf, Germany: Universit ts-und Landesbibliothek der Heinrich-Heine-Universit t D sseldorf, 2014.

7. Шестаков Н. В., Лосенкова С. О., Закалюкина Е. В., Степанова Э. Ф. — Ассортимент и характеристики трансмукозальных лекарственных форм (ассортимент лекарственных пленок). Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017; 2: 96–101.

8. Егорова А. С., Сапожкова М. Б., Обидченко Ю. А., и др. Быстрорастворимые пленки — инновационный способ доставки лекарственных средств. Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2013; 3: 100–105.

9. Передовая фармакология тает во рту. URL: https://www.katrenstyle.ru/pharmacy/ peredovaya_farmakologiya_taet_vo_rtu (дата обращения: 03.10.2023).

10. Государственный реестр лекарственных средств (minzdrav.gov.ru). URL: https://grls. rosminzdrav.ru/Default.aspx (дата обращения: 15.09.2023).

11. Государственная фармакопея ХV издания. URL: https://pharmacopoeia.regmed.ru/ pharmacopoeia/izdanie-15/2/2–1/gipromelloza/ (дата обращения: 11.12.2023).

1. Leonova M. V. Novye lekarstvennye formy i sistemy dostavki lekarstvennykh sredstv: osobennosti peroralnykh lekarstvennykh form. Chast I [New dosage forms and drug delivery systems: features of oral dosage forms. Part I]. Lechebnoe delo [Medical Journal]. 2009; 2: 25–26. (In Russ.)

2. Demina N. B., Titova A. V., Bakhrushina E. O., Vakina M. G., Bulova E. O. Plenki kak trend sozdaniia innovatsionnykh sistem dostavki lekarstvennykh sredstv (obzor) [Films as a trend of creating innovative drug delivery systems (review)]. Vestnik Roszdravnadzora [Roszdravnadzor Bulletin]. 2019; 3: 54–58. (In Russ.)

3. Kasenov K. Zh. Fitoplenki — dostizheniia i perspektivy primeneniia v sovremennoi meditsine [Achievements and prospects of application in modern medicine]. Klinicheskaia meditsina Kazakhstana [Clinical Medicine of Kazakhstan]. 2012; 1 (24): 104–107. (In Russ.)

4. Yu T.., Andrews G. P., Jones D. S. Mucoadhesion and characterization of mucoadhesive properties. Mucosal Delivery of Biopharmaceuticals: Biology, Challenges and Strategies. 2014: 35–58.

5. Online resource Anatomiia polosti rta [Anatomy of the oral cavity]. Available at: https:// docneb.ru/news/anatomiya-polosti-rta/ (accessed 07.12.2023). (In Russ.)

6. Preis M. K. Oromucosal film preparations for pharmaceutical use-formulation development and analytical characterization — D sseldorf, Germany: Universit ts-und Landesbibliothek der Heinrich-Heine-Universit t D sseldorf, 2014.

7. Shestakov N. V., Losenkova S. O., Zakaliukina E. V., Stepanova E. F. Assortiment i kharakteristiki transmukozalnykh lekarstvennykh form (assortiment lekarstvennykh plenok) [Range and characteristics of transmucosal dosage forms (range of medicinal films)]. Razrabotka i registratsiia lekarstvennykh sredstv [Development and Registration of Medicinal Products]. 2017; 2: 96–101. (In Russ.)

8. Egorova A. S., Sapozhkova M. B., Obidchenko Iu.A., et al. Bystrorastvorimye plenki — innovatsionnyi sposob dostavki lekarstvennykh sredstv [Instant films are an innovative method of drug delivery]. Vestnik Rossiiskogo universiteta druzhby narodov [Bulletin of the Peoples' Friendship University of Russia]. Series: Medicine. 2013; 3: 100–105. (In Russ.)

9. Online resource, article «Peredovaia farmakologiia taet vo rtu» [Advanced pharmacology melts in the mouth]. Available at: https://www.katrenstyle.ru/pharmacy/peredovaya_farmakologiya_taet_vo_rtu (accessed 10/03/2023). (In Russ.)

10. Online resource State Register of Medicines (minzdrav.gov.ru). Available at: https:// grls.rosminzdrav.ru/Default.aspx (accessed 09/15/2023). (In Russ.)

11. Online resource State Pharmacopoeia XV edition. Available at: https:// pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/2/2–1/gipromelloza/ (accessed 12/11/2023). (In Russ.)

На современном этапе развития фармацевтической науки актуально внедрение инновационных способов доставки лекарственных веществ. Одним из перспективных направлений в решении задачи улучшения биодоступности лекарственных препаратов является создание быстрорастворимых лекарственных форм (таблетки и пленки). Трансмукозальная пленка — инновационная лекарственная форма, обеспечивающая быстрое высвобождение активной фармацевтической субстанции (АФС) в полости рта. Полость рта как путь введения лекарственных средств характеризуется рядом важных свойств: хорошей относительной проницаемостью слизистой оболочки, богатым кровотоком, высокой устойчивостью слизистой оболочки к различным повреждениям и регенераторной способностью, образованием слюны. После дезинтеграции лекарственной формы в полости рта лекарственное средство начинает всасываться до поступления его в желудок. В результате орофарингеального всасывания биодоступность лекарственных средств может повышаться, а эффекты усиливаться и развиваться быстрее. Быстрое начало действия является одним из известных преимуществ таких форм по сравнению с традиционными пероральными формами [1, 2].

В полости рта человека имеются различные участки. Слизистую оболочку полости рта можно разделить на кератинизированную и некератинизированную слизистую оболочку. Кератинизированные участки участвуют в механических процессах, таких как жевание и речь, и называются жевательной слизистой. Из всей слизистой оболочки полости рта 25 % составляет кератинизированный эпителий, который в основном расположен на деснах и твердом нёбе. Считается, что кератинизированная слизистая оболочка менее проницаема, чем некератинизированные участки. Кроме того, в ней присутствуют в значительных количествах ацилцерамиды и церамиды, являющиеся важными компонентами клеточной мембраны. Их присутствие среди других липидов связано с барьерными функциями. Однако даже некератинизированная слизистая содержит определенное количество кератина, а жевательная слизистая содержит кератины с большей молекулярной массой. Некератинизированная слизистая оболочка покрывает внутреннюю поверхность щек (буккальная слизистая), нижнюю сторону языка, мягкое нёбо и подъязычную область. Она присутствует примерно в 60 % полости рта. Язык относится к специализированной слизистой оболочке: эпителий частично кератинизирован и составляет примерно 15 % от общей площади. Гистологически слизистую оболочку полости рта можно разделить на три группы: жевательную, выстилающую и специализированную слизистую оболочку (рис. 1) [3, 4].

Для Цитирования:
Закалюкина Евгения Викторовна, Технологические аспекты разработки лекарственных препаратов в форме трансмукозальных и диспергируемых пленок. Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2024;2.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: