Антикоагулянтная терапия в современных условиях является стандартом профилактики и лечения венозного тромбоза (ВТ). Широко распространенные прямые оральные антикоагулянты обладают высоким профилем эффективности и безопасности, их применение сопряжено со снижением общей смертности [1limited direct/indirect comparisons are available to appropriately weight the benefit/risk ratio of the diverse treatments available. We aimed to compare the rate of symptomatic recurrent VTE and major bleeding (MB, 2]. Однако негативные эффекты в виде кровотечений, свойственные любым антикоагулянтным препаратам, ограничивают их применение у некоторых категорий больных, что стимулирует поиск возможных альтернативных способов профилактики и лечения ВТ [3].
Представления о ВТ как о процессе, важную роль в котором играет воспаление с его тесной взаимосвязью с системой коагуляции, привело к появлению термина «иммунотромбоз». Поскольку запуск коагуляционного каскада при ВТ оказывается следствием череды последовательных процессов, инициированных клетками — эффекторами иммунной системы, подавление иммунного компонента может рассматриваться как перспективное направление таргетной терапии ВТ, что получает свое подтверждение в эксперименте.
Развитие ВТ происходит при сохраненной целостности сосудистой стенки, что отличает его от подобного же процесса в артериальном русле [4]. Пусковым механизмом ВТ считается венозный стаз, который приводит к ограниченному поступлению кислорода, развитию локальной гипоксии эндотелия и асептической воспалительной реакции (рисунок) [5] . В этих условиях индуцируемый гипоксией фактор (HIF) 1α индуцирует экспрессию инфламмасомы NLRP3 (NOD-, LRR- and pyrin domain-containing protein 3) в эндотелиальных клетках, что приводит к секреции IL-1β [5] . Под влиянием секретируемых локально медиаторов воспаления происходит формирование прокоагулянтного фенотипа эндотелия c последующим вовлечением в процесс лейкоцитов и тромбоцитов [6–9]. На эндотелиальных клетках усиливается экспрессия молекул адгезии, таких как ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1), VCAM-1 (vascular cell adhesion molecule-1), Р-селектин [6, 10] . Взаимодействие Р-селектина с молекулой PSGL-1 (P-selectin glycoprotein ligand-1) на поверхности лейкоцитов обусловливает их адгезию к эндотелию, роллинг и активацию с приобретением способности к секреции ферментов и цитокинов [11]. В эксперименте в течение первого часа после редукции венозного кровотока в нижней полой вене (НПВ) мыши наблюдается роллинг и адгезия лейкоцитов, которые уже через 5–6 часов полностью покрывают поверхность эндотелия [10]. Преобладающей популяцией лейкоцитов являются нейтрофилы, их доля доходит до 70 % среди всех клеток, адгезировавших в участке редукции кровотока, 30 % приходится на долю моноцитов [10].