По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 613.2–053.6:577.16 DOI:10.33920/med-08-2408-05

Связь между кальцидиолом и кальцитриолом и их роль в оценке профилактического приема препаратов витамина D

Кривошеев Владимир Васильевич д-р техн. наук, профессор, ведущий аналитик, АУ Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Технопарк высоких технологий», 628011, г. Ханты-Мансийск, ул. Промышленная, д. 19, e-mail: vvk_usu@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-8125-0890
Козловский Илья Вячеславович врач высшей квалификации, БУ «Окружная клиническая больница», 628012, Тюменская область, Ханты-Мансийский автономный округ — Югра, г. Ханты-Мансийск, ул. Калинина, 40, e-mail: ilya1537@yandex.ru, https://orcid.org/0000-0001-8683-7319
Никитина Лидия Юрьевна д-р мед. наук, врач-методист, Национальный медицинский исследовательский центр по профилю «Пульмонология», г. Москва, 119048, ул. Доватора, д. 15, e-mail: Lidiya_nikitina@mail.ru, https://orcid.org/0000-0002-7722-5457
Федоров Андрей Валерьевич начальник управления развития проектной деятельности АУ Ханты-Мансийского автономного округа — Югры «Технопарк высоких технологий», 628011, г. Ханты-Мансийск, ул. Промышленная, д. 19, e-mail: a.fedorov@tp86.ru, https://orcid.org/0009-0001-1770-3349

Подавляющее большинство измерений уровня витамина D в сыворотке крови пациентов в настоящее время как в отечественной, так и в зарубежной практике, сводится к определению суммарной концентрации кальцидиола [25(OH)D] в сыворотке крови пациента [25(OH)D2 + 25(OH)D3]. Это объясняется тем, что полураспад 25(OH)D происходит в течение длительного времени (двух-трех недель), анализы на 25(OH)D хорошо отработаны и достаточно экономичны. Измерение биологически активного метаболита витамина D — кальцитриола [1,25(OH)2D] производится значительно реже, поскольку полураспад 1,25(OH)2D происходит в течение ~ четырех часов, а себестоимость анализа достаточно высока. Как показывает клиническая практика, повышение уровня 25(OH)D при приеме препаратов витамина D, не всегда сопровождается соответствующим ростом 1,25(OH)2D, что может быть связано с недостаточностью почечного метаболизма либо депонированием кальцидиола в жировой ткани. Эти наблюдения позволяют некоторым авторам сомневаться в правомочности оценки уровня витамина D путем измерения концентрации 25(OH)D в сыворотке крови пациента. Проведенный нами анализ отечественной и зарубежной литературы, а также результаты статистических исследований, позволяют говорить о том, что в изученном нами массиве данных, содержащем анализы сыворотки крови 67 254 жителей европейских стран, уровень кальцитриола находится в прямой зависимости с уровнем кальцидиола, причем эта связь весьма устойчива (р<0,00001). Более того, в случае приема препаратов холекальциферола, эргокальциферола или кальцидиола рост уровня 25(OH)D сопровождается ростом 1,25(OH)2D, но прирост 1,25(OH)2D происходит существенно медленнее, чем прирост 25(OH)D, а также степень связи между этими показателями не столь высокая (р=0,04). Таким образом, в большинстве случаев концентрацию 25(OH)D в сыворотке крови можно считать адекватным маркером уровня витамина D, тем не менее, в целом ряде случаев, особенно при анализе пациентов с подтвержденным диагнозом COVID-19, пациентов с хроническими болезнями почек следует значительно чаще определять, наряду с уровнем кальцидиола 25(OH)D, уровень активного метаболита витамина D — кальцитриола 1,25 (ОН) 2D. Дефицит витамина D среди населения Российской Федерации чрезвычайно распространен, что является общепризнанным фактором риска недостаточной активности иммунной системы, фактором риска тяжести течения и клинических последствий большого количества заболеваний, поэтому тестирование уровня витамина D в сыворотке крови должно быть обязательным в рамках регулярной проверки состояния здоровья, особенно в группах риска и особенно в зимнее и весеннее время.

Литература:

1. Dusso A.S. Kidney disease and vitamin D levels: 25-hydroxyvitamin D, 1,25-dihydroxyvitamin D, and VDR activation. Kidney International Supplements. 2011 Sep;1 (4):136–141. doi: 10.1038/kisup.2011.30

2. Makris K., Bhattoa H.P., Cavalier E., et al. Recommendations on the measurement and the clinical use of vitamin D metabolites and vitamin D binding protein — A position paper from the IFCC Committee on bone metabolism. Clinica Chimica Acta. 2021 Jun; (517):171–197. doi: 10.1016/j.cca.2021.03.002

3. Sempos C.T., Heijboer A.C., Bikle D.D., et al. Vitamin D assays and the definition of hypovitaminosis D: results from the First International Conference on Controversies in Vitamin D. The British Journal of Clinical Pharmacology. 2018 Oct;84 (10):2194–2207. doi: 10.1111/bcp.13652

4. Bissan A.D. T., Ly M., Amegonou A.E. H., et al. Plasma 25-Hydroxyvitamin D and 1,25-Dihydroxyvitamin D Levels in Breast Cancer Risk in Mali: A Case-Control Study. Diagnostics (Basel). 2023 Dec 14;13 (24):3664. doi: 10.3390/diagnostics13243664

5. Cho H.Y., Hyun H.S., Kang H.G., et al. Prevalence of 25 (OH) vitamin D insufficiency and deficiency in pediatric patients on chronic dialysis. Peritoneal Dialysis Inttrnational. 2013 Jul-Aug;33 (4):398–404. doi: 10.3747/pdi.2011.00246

6. Meza-Meza M.R. Muñoz-Valle J.F., Ruiz-Ballesteros A.I., et al. Association of High Calcitriol Serum Levels and Its Hydroxylation Efficiency Ratio with Disease Risk in SLE Patients with Vitamin D Deficiency. Journal of Immunology Res. 2021 Dec 31;2021 (2001): 2808613. doi: 10.1155/2021/2808613

7. Need A.G., Horowitz M., Morris H.A., et al. Vitamin D status: effects on parathyroid hormone and 1, 25-dihydroxyvitamin D in postmenopausal women. The American Journal of Clinical Nutrition. 2000 Jun;71 (6):1577–81. doi: 10.1093/ajcn/71.6.1577

8. Notz Q., Herrmann J., Schlesinger T., et al. Vitamin D deficiency in critically ill COVID-19 ARDS patients. Clinical Nutrition. 2022 Dec;41 (12):3089–3095. doi: 10.1016/j.clnu.2021.03.001

9. Rajakumar K., Reis E.C., Holick M.F. Dosing error with over-the-counter vitamin D supplement: a risk for vitamin D toxicity in infants. Clinical Pediatrics (Phila). 2013 Jan;52 (1):82–5. doi: 10.1177/0009922812439245

10. Hollis B.W., Johnson D., Hulsey T.C., et al. Vitamin D supplementation during pregnancy: double-blind, randomized clinical trial of safety and effectiveness. Journal of Bone and Mineral Research. 2011 Oct;26 (10):2341–57. doi: 10.1002/jbmr.463

11. Bea J.W., Jurutka P.W., Hibler E.A., et al. Concentrations of the vitamin D metabolite 1,25 (OH) 2D and odds of metabolic syndrome and its components. Metabolism. 2015 Mar;64 (3):447–59. doi: 10.1016/j. metabol.2014.11.010

12. Vlot M.C., Boekel L., Kragt J., et al. Multiple Sclerosis Patients Show Lower Bioavailable 25(OH)D and 1,25 (OH) 2D, but No Difference in Ratio of 25(OH)D/24,25 (OH) 2D and FGF23 Concentrations. Nutrients. 2019 Nov 15;11 (11):2774. doi: 10.3390/nu11112774

13. Saghir Afifeh A.M., Verdoia M., Nardin M., et al. Determinants of vitamin D activation in patients with acute coronary syndromes and its correlation with inflammatory markers. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. 2021 Jan 4;31 (1):36–43. doi: 10.1016/j.numecd.2020.09.021

14. Nguyen H.B., Eshete B., Lau K.H., et al. Serum 1,25-dihydroxyvitamin D: an outcome prognosticator in human sepsis. PLoS One. 2013 May 31;8 (5):e64348. doi: 10.1371/journal.pone

15. Brandi M.L., Bandinelli S., Iantomasi T., et al. Association between vitamin D and bisphenol A levels in an elderly Italian population: results from the InCHIANTI study. Endocrinology Connect. 2022 Mar 16;11 (3):e210571. doi: 10.1530/EC-21–0571

16. Jean G., Terrat J.C., Vanel T., et al. Evidence for persistent vitamin D 1-alpha-hydroxylation in hemodialysis patients: evolution of serum 1,25-dihydroxycholecalciferol after 6 months of 25-hydroxycholecalciferol treatment. Nephron Clinical Practice. 2008;110 (1):c58–65. doi: 10.1159/000151534n

17. Danese V.C., Pepe J., Ferrone F., et al. The Mutual Interplay between Bone, Glucose and Lipid Metabolism: The Role of Vitamin D and PTH. Nutrients. 2023 Jun 30;15 (13):2998. doi: 10.3390/nu15132998

18. Rejnmark L., Vestergaard P., Heickendorff L., et al. Plasma 1,25 (OH) 2D levels decrease in postmenopausal women with hypovitaminosis D. European Journal of Endocrinology. 2008 Apr;158 (4):571–6. doi: 10.1530/EJE-07–0844

19. Lagunova Z., Porojnicu L.C., Vieth R., et al. Serum 25-Hydroxyvitamin D Is a Predictor of Serum 1,25-Dihydroxyvitamin D in Overweight and Obese Patients1,2. The Journal of Nutrition. 2011;141 (1): 112– 117 doi: https://doi.org/10.3945/jn.109.119495

20. Julin B., Shui I.M., Prescott J., et al. Plasma vitamin D biomarkers and leukocyte telomere length in men. European Journal of Nutrients. 2017 Mar;56 (2):501–508. doi: 10.1007/s00394-015-1095-7

21. Jenkinson C., Taylor A.E., Hassan-Smith Z.K., et al. High throughput LC–MS/MS method for the simultaneous analysis of multiple vitamin D analytes in serum. Journal of Chromatography B, Analytical Technology Biomed Life Sci. 2016 Mar 1;1014:56–63. doi: 10.1016/j.jchromb.2016.01.049

22. Alshayeb H., Showkat A., Wall B.M., et al. Activation of FGF-23 mediated vitamin D degradative pathways by cholecalciferol. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2014 Oct;99 (10):E1830–7. doi: 10.1210/jc.2014–1308

23. Kendrick J., Cheung A.K., Kaufman J.S., et al. Associations of plasma 25-hydroxyvitamin D and 1,25-dihydroxyvitamin D concentrations with death and progression to maintenance dialysis in patients with advanced kidney disease. American Journal of Kidney Diseases. 2012 Oct;60 (4):567–75. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.04.014

24. Hewitt N.A., O’Connor A.A., O’Shaughnessy D.V., et al. Effects of cholecalciferol on functional, biochemical, vascular, and quality of life outcomes in hemodialysis patients. Clinical Journal of American Society of Nephrology. 2013 Jul;8 (7):1143–9. doi: 10.2215/CJN.02840312

25. Travis R.C., Perez-Cornago A., Appleby P.N., et al. A Collaborative Analysis of Individual Participant Data from 19 Prospective Studies Assesses Circulating Vitamin D and Prostate Cancer Risk. Cancer Res. 2019 Jan 1;79 (1):274–285. doi: 10.1158/0008–5472. CAN-18–2318

26. Кривошеев В.В., Козловский И.В., Никитина Л.Ю. Дефицит витамина D — показатель высокой смертности. Санитарный врач. 2024; 2 (241): 125–141. doi:10.33920/med-08-2402-05

1. Dusso A.S. Kidney disease and vitamin D levels: 25-hydroxyvitamin D, 1,25-dihydroxyvitamin D, and VDR activation. Kidney International Supplements. 2011 Sep;1(4):136-141. doi: 10.1038/kisup.2011.30

2. Makris K., Bhattoa H.P., Cavalier E., et al. Recommendations on the measurement and the clinical use of vitamin D metabolites and vitamin D binding protein - A position paper from the IFCC Committee on bone metabolism. Clinica Chimica Acta. 2021 Jun;(517):171-197. doi: 10.1016/j.cca.2021.03.002

3. Sempos C.T., Heijboer A.C., Bikle D.D., et al. Vitamin D assays and the definition of hypovitaminosis D: results from the First International Conference on Controversies in Vitamin D. The British Journal of Clinical Pharmacology. 2018 Oct;84(10):2194-2207. doi: 10.1111/bcp.13652

4. Bissan A.D.T., Ly M., Amegonou A.E.H., et al. Plasma 25-Hydroxyvitamin D and 1,25-Dihydroxyvitamin D Levels in Breast Cancer Risk in Mali: A Case-Control Study. Diagnostics (Basel). 2023 Dec 14;13(24):3664. doi: 10.3390/diagnostics13243664

5. Cho H.Y., Hyun H.S., Kang H.G., et al. Prevalence of 25(OH) vitamin D insufficiency and deficiency in pediatric patients on chronic dialysis. Peritoneal Dialysis Inttrnational. 2013 Jul-Aug;33(4):398-404. doi: 10.3747/ pdi.2011.00246

6. Meza-Meza M.R. Muñoz-Valle J.F., Ruiz-Ballesteros A.I., et al. Association of High Calcitriol Serum Levels and Its Hydroxylation Efficiency Ratio with Disease Risk in SLE Patients with Vitamin D Deficiency. Journal of Immunology Res. 2021 Dec 31;2021(2001): 2808613. doi: 10.1155/2021/2808613

7. Need A.G., Horowitz M., Morris H.A., et al. Vitamin D status: effects on parathyroid hormone and 1, 25-dihydroxyvitamin D in postmenopausal women. The American Journal of Clinical Nutrition. 2000 Jun;71(6):1577-81. doi: 10.1093/ajcn/71.6.1577

8. Notz Q., Herrmann J., Schlesinger T., et al. Vitamin D deficiency in critically ill COVID-19 ARDS patients. Clinical Nutrition. 2022 Dec;41(12):3089-3095. doi: 10.1016/j.clnu.2021.03.001

9. Rajakumar K., Reis E.C., Holick M.F. Dosing error with over-the-counter vitamin D supplement: a risk for vitamin D toxicity in infants. Clinical Pediatrics (Phila). 2013 Jan;52(1):82-5. doi: 10.1177/0009922812439245

10. Hollis B.W., Johnson D., Hulsey T.C., et al. Vitamin D supplementation during pregnancy: double-blind, randomized clinical trial of safety and effectiveness. Journal of Bone and Mineral Research. 2011 Oct;26(10):2341-57. doi: 10.1002/jbmr.463

11. Bea J.W., Jurutka P.W., Hibler E.A., et al. Concentrations of the vitamin D metabolite 1,25(OH)2D and odds of metabolic syndrome and its components. Metabolism. 2015 Mar;64(3):447-59. doi: 10.1016/j.metabol.2014.11.010

12. Vlot M.C., Boekel L., Kragt J., et al. Multiple Sclerosis Patients Show Lower Bioavailable 25(OH)D and 1,25(OH)2D, but No Difference in Ratio of 25(OH)D/24,25(OH)2D and FGF23 Concentrations. Nutrients. 2019 Nov 15;11(11):2774. doi: 10.3390/nu11112774

13. Saghir Afifeh A.M., Verdoia M., Nardin M., et al. Determinants of vitamin D activation in patients with acute coronary syndromes and its correlation with inflammatory markers. Nutrition, Metabolism and Cardiovascular Diseases. 2021 Jan 4;31(1):36-43. doi: 10.1016/j.numecd.2020.09.021

14. Nguyen H.B., Eshete B., Lau K.H., et al. Serum 1,25-dihydroxyvitamin D: an outcome prognosticator in human sepsis. PLoS One. 2013 May 31;8(5):e64348. doi: 10.1371/journal.pone

15. Brandi M.L., Bandinelli S., Iantomasi T., et al. Association between vitamin D and bisphenol A levels in an elderly Italian population: results from the InCHIANTI study. Endocrinology Connect. 2022 Mar 16;11(3):e210571. doi: 10.1530/EC-21-0571

16. Jean G., Terrat J.C., Vanel T., et al. Evidence for persistent vitamin D 1-alpha-hydroxylation in hemodialysis patients: evolution of serum 1,25-dihydroxycholecalciferol after 6 months of 25-hydroxycholecalciferol treatment. Nephron Clinical Practice. 2008;110(1):c58-65. doi: 10.1159/000151534n

17. Danese V.C., Pepe J., Ferrone F., et al. The Mutual Interplay between Bone, Glucose and Lipid Metabolism: The Role of Vitamin D and PTH. Nutrients. 2023 Jun 30;15(13):2998. doi: 10.3390/nu15132998

18. Rejnmark L., Vestergaard P., Heickendorff L., et al. Plasma 1,25(OH)2D levels decrease in postmenopausal women with hypovitaminosis D. European Journal of Endocrinology. 2008 Apr;158(4):571-6. doi: 10.1530/EJE-07-0844

19. Lagunova Z., Porojnicu L.C., Vieth R., et al. Serum 25-Hydroxyvitamin D Is a Predictor of Serum 1,25-Dihydroxyvitamin D in Overweight and Obese Patients1,2. The Journal of Nutrition. 2011;141(1): 112117 doi: https://doi.org/10.3945/jn.109.119495

20. Julin B., Shui I.M., Prescott J., et al. Plasma vitamin D biomarkers and leukocyte telomere length in men. European Journal of Nutrients. 2017 Mar;56(2):501-508. doi: 10.1007/s00394-015-1095-7

21. Jenkinson C., Taylor A.E., Hassan-Smith Z.K., et al. High throughput LC-MS/MS method for the simultaneous analysis of multiple vitamin D analytes in serum. Journal of Chromatography B, Analytical Technology Biomed Life Sci. 2016 Mar 1;1014:56-63. doi: 10.1016/j.jchromb.2016.01.049

22. Alshayeb H., Showkat A., Wall B.M., et al. Activation of FGF-23 mediated vitamin D degradative pathways by cholecalciferol. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2014 Oct;99(10):E1830-7. doi: 10.1210/jc.2014-1308

23. Kendrick J., Cheung A.K., Kaufman J.S., et al. Associations of plasma 25-hydroxyvitamin D and 1,25-dihydroxyvitamin D concentrations with death and progression to maintenance dialysis in patients with advanced kidney disease. American Journal of Kidney Diseases. 2012 Oct;60(4):567-75. doi: 10.1053/j.ajkd.2012.04.014

24. Hewitt N.A., O'Connor A.A., O'Shaughnessy D.V., et al. Effects of cholecalciferol on functional, biochemical, vascular, and quality of life outcomes in hemodialysis patients. Clinical Journal of American Society of Nephrology. 2013 Jul;8(7):1143-9. doi: 10.2215/CJN.02840312

25. Travis R.C., Perez-Cornago A., Appleby P.N., et al. A Collaborative Analysis of Individual Participant Data from 19 Prospective Studies Assesses Circulating Vitamin D and Prostate Cancer Risk. Cancer Res. 2019 Jan 1;79(1):274-285. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-2318

26. Krivosheev V.V., Kozlovskiy I.V., Nikitina L.Y. Deficiency of vitamin D – an indicator of high mortality. Sanitarnyj vrach (Sanitary doctor). 2024;2(241): 125-141. doi:10.33920/med-08-2402-05 (in Russian)

Витамин D3 (холекальциферол) образуется в коже человека из 7-дегидрохолестерола под действием ультрафиолетового излучения UVB в диапазоне длины волны 280–315 нм. Некоторая (меньшая) часть витамина D3 поступает в организм человека с пищей животного происхождения. Сам по себе холекальциферол биологически неактивен, реализация его эффектов возможна лишь после метаболических преобразований в печени до 25-гидроксивитамина D [25(OH)D или кальцидиола] и в почках до 1,25-дигидроксивитамина D [1,25(OH)2D или кальцитриола], который является активным метаболитом витамина D. Наиболее часто используемым маркером статуса витамина D является общий 25(OH)D, как сумма 25(OH)D2 и 25(OH)D3, поскольку его период полураспада равен нескольким неделям, в отличие от активного 1,25(OH)2D, период полураспада которого измеряется несколькими часами.

Международная практика говорит о том, что анализы сыворотки крови на концентрацию кальцитриола производятся в десятки раз реже, чем на концентрацию кальцидиола. Причем львиная доля измерений уровня 1,25(OH)2D имеет место для пациентов с хроническими болезнями почек. Многие специалисты подменяют понятие «уровень витамина D» понятием «уровень 25(OH)D». Например, Dusso A.S. et al. пишет следующее: «Действительно, дефицит как кальцитриола, так и витамина D прогрессивно возрастает в ходе хронической болезни почек и напрямую связан с ускоренным прогрессированием заболевания и смертью» [1]. Другие, например Makris K. et al. (KAT General Hospital, Greece), утверждают, что измерение кальцитриола «не имеет никакой дополнительной ценности при определении статуса витамина D у человека и должно ограничиваться некоторыми серьезными клиническими состояниями, такими как гипокальциемия или гиперкальциемия» [2]. Аналогичной точки зрения придерживаются Sempos C.T. et al. (Vitamin D Standardization Program, USA), цитируем: «Поскольку 1α,25 (OH) 2D имеет относительно короткий период полураспада, а его уровни жестко контролируются PTH, FGF23, фосфатом и кальцием, кальцитриол не считается полезным показателем статуса витамина D» [3].

Для Цитирования:
Кривошеев Владимир Васильевич, Козловский Илья Вячеславович, Никитина Лидия Юрьевна, Федоров Андрей Валерьевич, Связь между кальцидиолом и кальцитриолом и их роль в оценке профилактического приема препаратов витамина D. Санитарный врач. 2024;8.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: