Современные вакцины против рака состоят из аутологичных цельных клеток, дендритных клеток, нагруженных аутологичными опухоль-специфическими антигенами, или плазмидами, которые приводят к экспрессии антигена и активации иммунитета после повторного воздействия. Каждая стратегия вакцинации может быть дополнена различными иммуномодулирующими агентами.
Инженерная аутологичная иммунотерапия опухолевых клеток представляет собой подход к восстановлению эффекторной функции Т-клеток. Это может включать трансфекцию аутологичных облученных опухолевых клеток плазмидой, кодирующей повышенную регуляцию иммуностимуляторов и пониженную регуляцию иммунодепрессантов. Одним из примечательных примеров является Vigil (Gradalis, Carrollton, TX), содержащий запатентованную плазмиду, приводящую к усилению регуляции гранулоцитарно-моноцитарного колониестимулирующего фактора (Colony stimulating factor 2 (granulocytemacrophage), GM–CSF) и блокировке фурина, фермента, активирующего трансформирующий фактор роста (Transforming growth factor beta, TGF-beta). Экспрессия GM–CSF стимулирует презентацию антигена, ингибирование TGF-beta позволяет антигенпрезентирующим клеткам распознавать опухолевые антигены. Ранние исследования показали, что ответ на ежемесячную вакцинацию в течение года коррелировал с общей выживаемостью (25,7 месяцев против 11,6 месяцев). В 2017 г. аналогичные результаты обнаружены с использованием более низкой дозы препарата [1], продолжаются дополнительные исследования данной технологии в качестве поддерживающей терапии (NCT02346747, NCT01309230) [2, 3].
Антигеном, представляющим в последнее время интерес для лечения гинекологических злокачественных новообразований, является фолатный рецептор альфа (FR-α) (также известный как фолатсвязывающий белок), значительно экспрессируется при раке яичников и раке эндометрия 2-го типа, что совпадает с увеличением производства и оборота ДНК. Джексон и коллеги (2017) опубликовали результаты исследования фазы I/IIa с использованием пептида E39 (GALE 301), ограниченного HLA-A2, FR-α у женщин без признаков заболевания после лечения (n = 24; 16 — контрольная группа) или рецидива (n = 5; 6 — контрольная группа). Всего было проведено 6 ежемесячных инъекций (100, 500 или 1000 мкг) гранулоцитарного макрофагально-колониестимулирующего фактора (GM–CSF). Гиперчувствительность замедленного типа повышалась дозозависимым образом (13,3 % против 55 % в контрольной группе, р = 0,01). По оценкам, двухлетняя выживаемость без прогрессирования составила 85,7 % в группе 1000 мкг против 33,6 % в контроле (р = 0,021). Последующее исследование фазы Ib пациенток с раком молочной железы и яичников оценивало шесть серийных иммунизаций с использованием E39 и аттенуированного варианта (E39’) (E39 × 6 против E39 × 3, затем E39’ × 3, E39’ × 3, далее E39 × 3). Это исследование показало эффективность применения аттенуированной вакцины [4].