По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.8-007 DOI:10.33920/med-01-2205-02

Стереотаксическая радиохирургия рецидивов злокачественных глиом

Токарев Алексей Сергеевич канд. мед. наук, врач-нейрохирург Центра радиохирургии, НИИ скорой помощи имени Н. В. Склифосовского, г. Москва, https://orcid.org/0000-0002-8415-5602
Грецких Константин Валерьевич НИИ скорой помощи имени Н.В. Склифосовского, Центр радиохирургии, 129090, г. Москва, Большая Сухаревская площадь, д. 3, стр. 18, тел.: 8 (901) 778 0282, E-mail: constgr@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-1042-0837
Талыпов Александр Эрнестович д-р мед. наук, врач-нейрохирург, ведущий научный сотрудник отделения неотложной нейрохирургии, НИИ скорой помощи имени Н. В. Склифосовского, Центр радиохирургии, г. Москва, https://orcid.org/0000-0002-6789-8164
Синицын Валентин Евгеньевич д-р мед. наук, профессор, руководитель курса лучевой диагностики факультета фундаментальной медицины, МГУ имени М.В. Ломоносова, президент Российского общества рентгенологов и радиологов, г. Москва, https://orcid.org/0000-0002-5649-2193

Глиомы высокой степени злокачественности (ГВСЗ) являются самыми агрессивными первичными нейроэпителиальными опухолями. В этой группе пациентов сохраняются высокие показатели смертности, а медиана выживаемости колеблется в районе 24,5 мес. С целью внесения ясности в вопрос выбора адекватных доз необходимой стереотаксической радиохирургии (СРХ), а также для уточнения факторов, влияющих на эффективность радиохирургического лечения, нами предпринято данное исследование. В НИИ СП имени Н.В. Склифосовского применяется СРХ на аппарате «гамма-нож», которая представляет собой успешную комбинацию хирургической и радиоонкологической технологий лечения. Материалом для ретроспективного исследования явились данные 49 пациентов, получивших СРХ в Центре радиохирургии НИИ СП имени Н.В. Склифосовского по поводу глиом высокой степени злокачественности (ГВСЗ) grade III–IV с 2016 по 2021 г. Все пациенты после этапа микрохирургии первично получили дистанционную лучевую терапию с одновременным приемом темозоломида. Всем пациентам была проведена СРХ при рецидиве ГВСЗ. Предписанная доза находилась в интервале 10–24 Гр. Во всех случаях перед СРХ, помимо МРТ в режиме Т1 с контрастным усилением, также выполнялась ПЭТ-КТ с аминокислотами (11С-метионин, 18F-флуороэтилтирозин). Медиана общей выживаемости для всей группы ГВСЗ от даты оперативного лечения зафиксирована на уровне 23,66 мес, медиана общей выживаемости после СРХ составила 13,51 мес, безрецидивная выживаемость после СРХ для всей группы ГВСЗ отмечена на уровне 7,1 мес. Лучевая токсичность наблюдалась в 16,33 % случаев. При небольших локальных и дистантных рецидивах ГВСЗ СРХ является перспективным методом выбора, позволяющим довольно длительный период времени контролировать прогрессирование заболевания при сохранении высокого качества жизни пациентов. В то же время минимум выраженных токсических эффектов, характерный для СРХ, делает возможным неоднократное ее применение вплоть до значительных размеров рецидива.

Литература:

1. Thakkar J.P., Dolecek T.A., Horbinski C., et al. Epidemiologic and Molecular Prognostic Review of Glioblastoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014; 23 (10): 1985–1996. PMID: 25053711. DOI: 10.1158/1055–9965.epi-14–0275.

2. Бельский К.К., Гуров Д.Ю., Колесников А.Е. Заболеваемость злокачественными глиомами головного мозга в Волгоградской области. Российский онкологический журнал. 2010; 4: 39–42 [Bel`skij K. K., Gurov D.Yu., Kolesnikov A.E. Zabolevaemost` zlokachestvenny`mi gliomami golovnogo mozga v Volgogradskoj oblasti. Rossijskij onkologicheskij zhurnal. 2010; 4: 39–42 (In Russ.)].

3. Gilbert M.R., Wang M., Aldape K.D., et al. Dose-Dense Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma: A Randomized Phase III Clinical Trial. J Clin Oncol. 2013; 31 (32): 4085–4091. PMID: 24101040. DOI: 10.1200/jco.2013.49.6968.

4. Ostrom Q.T., Gittleman H., Farah P., et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2006–2010. NeuroOncology. 2013; 15 (Suppl. 2): ii1 — ii56. PMID: 24137015 DOI: 10.1093/neuonc/ not151.

5. Дяченко А.А., Субботина А.В., Измайлов Т.Р., и др. Первичные злокачественные новообразования центральной нервной системы в Архангельской области: структура и динамика эпидемиологических показателей в 2000–2011 гг. Вестник Российского научного центра рентгенорадиологии Минздрава России. 2013; (13-1): 12 [Dyachenko A.A., Subbotina A.V., Izmajlov T.R., i dr. Pervichny`e zlokachestvenny`e novoobrazovaniya central`noj nervnoj sistemy` v Arxangel`skoj oblasti: struktura i dinamika e`pidemiologicheskix pokazatelej v 2000–2011 gg. Vestnik Rossijskogo nauchnogo centra rentgenoradiologii Minzdrava Rossii. 2013; 13–1: 12 (In Russ.)].

6. Клинические рекомендации по лечению первичных опухолей центральной нервной системы. Стандарты, рекомендации и опции в лечении опухолей головного мозга у взрослых [Электронный ресурс] / О. В Абсалямова, О.Ю. Аникеева, А.В. Голанов и др.; Ассоциация нейрохирургов России. М., 2013. URL: http: //ruans.org/files/pdf/guidelines/tumors.pdf (дата обращения: 30.08.2018).

7. Oppenlander M.E., Wolf A.B., Snyder L.A., et al. An extent of resection threshold for recurrent glioblastoma and its risk for neurological morbidity. J Neurosurg. PMID: 24484232 2014; 120 (4): 846–853. DOI: 10.3171/2013.12.jns13184.

8. Hong B., Wiese B., Bremer M., et al. Multiple microsurgical resections for repeated recurrence of glioblastoma multiforme. Am J Clin Oncol. 2013; 36 (3): 261–268. PMID: 22495452. DOI: 10.1097/COC.0b013e3182467bb1.

9. Zikou A., Sioka C., Alexiou G.A., Fotopoulos A., Voulgaris S., & Argyropoulou M.I. Radiation Necrosis, Pseudoprogression, Pseudoresponse, and Tumor Recurrence: Imaging Challenges for the Evaluation of Treated Gliomas. Contrast Media & Molecular Imaging, 2018, 1–6. DOI: 10.1155/2018/6828396.

10. Chamberlain M.C. The paradoxical effect of bevacizumab in the therapy of malignant gliomas. Neurology. 2011; 77 (8): 803–804. PMID: 21860011 DOI: 10.1212/wnl.0b013e3182247068.

11. Cheon Y.J., Jung T.Y., Jung S., et al. Efficacy of Gamma Knife Radiosurgery for Recurrent High-Grade Gliomas with Limited Tumor Volume. J Korean Neurosurg Soc. 2018; 61 (4): 516–524. PMID: 29991111 DOI: 10.3340/jkns.2017.0259.

12. Кравец Л.Я., Ермолаев А.Ю., Дыдыкин А.В. Продолженный рост злокачественных глиом: есть ли свет в конце тоннеля? Обзор литературы и собственные наблюдения. Нейрохирургия и неврология детского возраста. 2017; 1 (51): 50–57.

13. Трофимова Т.Н. Нейрорадиология: оценка эффективности хирургии и комбинированной терапии глиом. Практическая онкология. 2016; 1: 32–40 [Trofimova T.N. Nejroradiologiya: ocenka e`ffektivnosti xirurgii i kombinirovannoj terapii gliom. Prakticheskaya onkologiya. 2016; 1: 32–40 (In Russ.)].

14. Skeie BS, Enger PO, Brogger J, et al: Gamma knife surgery versus reoperation for recurrent glioblastoma multiforme. World Neurosurg 2012; 78: 658–66.

15. Murovic JA, Chang SD: Outcomes after stereotactic radiosurgery and various adjuvant treatments for recurrent glioblastoma multiforme: a current literature review and comparison of multiple factors that impact outcome. World Neurosurg 2012; 78: 588–591.

16. Токарев А.С., Рак В.А., Евдокимова О.Л., Степанов В.Н., Крылов В.В. Оценка ранних результатов радиохирургического лечения рецидивирующих глиобластом головного мозга с использованием мультимодальной нейровизуализации. Русский медицинский журнал. 2017; 16: 1200.

17. Leksell Gamma Knife Society. Treatment Statistics Report 1968–2017. [Электронный ресурс]. — URL: https://www.lgksociety.com/fileadmin/groups/1/Documents/Treatment_Statistics/2017/1968-2017_Indications_Treated_Report.pdf (дата обращения: 30.08.2018)

18. Ringel F., Pape H., Sabel M., et al. Clinical benefit from resection of recurrent glioblastomas: results of a multicenter study including 503 patients with recurrent glioblastomas undergoing surgical resection. Neuro-Oncol. 2016; 18 (1): 96–104. PMID: 26243790 DOI: 10.1093/neuonc/nov145.

19. Oppenlander M.E., Wolf A.B., Snyder L.A., et al. An extent of resection threshold for recurrent glioblastoma and its risk for neurological morbidity. J Neurosurg. PMID: 24484232 2014; 120 (4): 846–853. DOI: 10.3171/2013.12.jns13184.

20. Malmström A., Grønberg B.H., Marosi C., et al. Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012; 13 (9): 916–926. PMID: 22877848. DOI: 10.1016/s1470–2045 (12) 70265–6.

21. Warren L.E. G., Bussiére M.R., Shih H.A. Radiation Therapy for Malignant Gliomas: Current Options. In: Gunel J.M., Piepmeier J.M., Baehring J.M. (eds.) Malignant Brain Tumors. Springer, 2016. Pp. 217–231. DOI: 10.1007/978-3-319-49864-5_14.

22. Shaw, E., Scott, C., Souhami, L., Dinapoli, R., Kline, R., Loeffler, J., & Farnan, N. (2000). Single dose radiosurgical treatment of recurrent previously irradiated primary brain tumors and brain metastases: final report of RTOG protocol 90–05. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics, 47 (2), 291–298. DOI: 10.1016/s0360–3016 (99) 00507–6.

23. Yazici G., Cengiz M., Ozyigit G., et al. Hypofractionated stereotactic reirradiation for recurrent glioblastoma. J Neuro-Oncology. 2014; 120 (1): 117–123. PMID: 25012955. DOI: 10.1007/s11060-014-1524-0.

24. Klobukowski L., Falkov A., Chelimo C., Fogh S.E. A Retrospective Review of Re-irradiating Patients’ Recurrent High-grade Gliomas. Clinl Oncol. 2018; 30 (9): 563–570. PMID: 29891395. DOI: 10.1016/j.clon.2018.05.004.

25. Niranjan A, Monaco EA III, Kano H, Flickinger JC, Lunsford LD. Stereotactic Radiosurgery in the Multimodality Management of Residual or Recurrent Glioblastoma Multiforme. Prog Neurol Surg. 2018; 31: 48–61. DOI: 10.1159/000466998. Epub 2018 Jan 25. PMID: 29393176.

26. Bokstein F., Blumenthal D.T., Corn B.W., et al. Stereotactic radiosurgery (SRS) in high-grade glioma: judicious selection of small target volumes improves results. J Neurooncol. 2016; 126 (3): 551–557. PMID: 26603164 DOI: 10.1007/s11060-015-1997-5.

27. Field K.M., King M.T., Simes J., et al. Health-related quality of life outcomes from CABARET: a randomized phase 2 trial of carboplatin and bevacizumab in recurrent glioblastoma. J Neurooncol. 2017; 133 (3): 623–631. PMID: 28534153 DOI: 10.1007/ s11060-017-2479-8.

1. Thakkar J.P., Dolecek T.A., Horbinski C., et al. Epidemiologic and Molecular Prognostic Review of Glioblastoma. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2014; 23 (10): 1985–1996. PMID: 25053711. DOI: 10.1158/1055–9965.epi-14–0275.

2. Bel`skij K. K., Gurov D.Yu., Kolesnikov A.E. The incidence of malignant gliomas of the brain in the Volgograd region. Russian Journal of Oncology. 2010; 4: 39–42.

3. Gilbert M.R., Wang M., Aldape K.D., et al. Dose-Dense Temozolomide for Newly Diagnosed Glioblastoma: A Randomized Phase III Clinical Trial. J Clin Oncol. 2013; 31 (32): 4085–4091. PMID: 24101040. DOI: 10.1200/jco.2013.49.6968

4. Ostrom Q.T., Gittleman H., Farah P., et al. CBTRUS Statistical Report: Primary Brain and Central Nervous System Tumors Diagnosed in the United States in 2006–2010. NeuroOncology. 2013; 15 (Suppl. 2): ii1 — ii56. PMID: 24137015 DOI: 10.1093/neuonc/not151.

5. Dyachenko A.A., Subbotina A.V., Izmajlov T.R. et al. Primary malignant tumors of the central nervous system in the Arkhangelsk region: structure and dynamics of epidemiological indicators in 2000–2011 Bulletin of the Russian Scientific Center of Radiology of the Ministry of Health of Russia. 2013; 13–1: 12.

6. Clinical recommendations for the treatment of primary tumors of the central nervous system. Standards, recommendations and options in the treatment of brain tumors in adults [Electronic resource] / O.V. Absalyamova, O.Yu. Anikeeva, A.V. Golanov et al.; Association of Neurosurgeons of Russia. M. 2013. URL: http://ruans.org/files/pdf/guidelines/tumors.pdf (дата обращения 30.08.2018).

7. Oppenlander M.E., Wolf A.B., Snyder L.A., et al. An extent of resection threshold for recurrent glioblastoma and its risk for neurological morbidity. J Neurosurg. PMID: 24484232 2014; 120 (4): 846–853. DOI: 10.3171/2013.12.jns13184.

8. Hong B., Wiese B., Bremer M., et al. Multiple microsurgical resections for repeated recurrence of glioblastoma multiforme. Am J Clin Oncol. 2013; 36 (3): 261–268. PMID: 22495452. DOI: 10.1097/COC.0b013e3182467bb1.

9. Zikou A., Sioka C., Alexiou G.A., Fotopoulos A., Voulgaris S., & Argyropoulou M.I. Radiation Necrosis, Pseudoprogression, Pseudoresponse, and Tumor Recurrence: Imaging Challenges for the Evaluation of Treated Gliomas. Contrast Media & Molecular Imaging, 2018, 1–6. DOI: 10.1155/2018/6828396.

10. Chamberlain M.C. The paradoxical effect of bevacizumab in the therapy of malignant gliomas. Neurology. 2011; 77 (8): 803–804. PMID: 21860011 DOI: 10.1212/wnl.0b013e3182247068.

11. Cheon Y.J., Jung T.Y., Jung S., et al. Efficacy of Gamma Knife Radiosurgery for Recurrent High-Grade Gliomas with Limited Tumor Volume. J Korean Neurosurg Soc. 2018; 61 (4): 516–524. PMID: 29991111 DOI: 10.3340/jkns.2017.0259.

12. Kravets L.Ya., Ermolaev A.Yu., Dydykin A.V. Recurrency of malignant gliomas: is there light at the end of the tunnel? Literature review and own observations. Neurosurgery and neurology of childhood. 2017; 1 (51): 50–57.

13. Trofimova T.N. Neuroradiology: evaluation of the effectiveness of surgery and combined therapy of gliomas. Practical oncology. 2016; 1: 32–40.

14. Skeie BS, Enger PO, Brogger J, et al: Gamma knife surgery versus reoperation for recurrent glioblastoma multiforme. World Neurosurg 2012; 78: 658–66.

15. Murovic JA, Chang SD: Outcomes after stereotactic radiosurgery and various adjuvant treatments for recurrent glioblastoma multiforme: a current literature review and comparison of multiple factors that impact outcome. World Neurosurg 2012; 78: 588–591.

16. Tokarev A.S., Rak V.A., Evdokimova O.L., Stepanov V.N., Krylov V.V. Evaluation of early results of radiosurgical treatment of recurrent glioblastomas of the brain using multimodal neuroimaging. Russian Medical Journal. 2017; 16: 1200.

17. Leksell Gamma Knife Society. Treatment Statistics Report 1968–2017. [Электронный ресурс]. — URL: https://www.lgksociety.com/fileadmin/groups/1/Documents/Treatment_Statistics/2017/1968-2017_Indications_Treated_Report.pdf (дата обращения: 30.08.2018).

18. Ringel F., Pape H., Sabel M., et al. Clinical benefit from resection of recurrent glioblastomas: results of a multicenter study including 503 patients with recurrent glioblastomas undergoing surgical resection. Neuro-Oncol. 2016; 18 (1): 96–104. PMID: 26243790 DOI: 10.1093/neuonc/nov145.

19. Oppenlander M.E., Wolf A.B., Snyder L.A., et al. An extent of resection threshold for recurrent glioblastoma and its risk for neurological morbidity. J Neurosurg. PMID: 24484232 2014; 120 (4): 846–853. DOI: 10.3171/2013.12.jns13184.

20. Malmström A., Grønberg B.H., Marosi C., et al. Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012; 13 (9): 916–926. PMID: 22877848. DOI: 10.1016/s1470–2045 (12) 70265–6.

21. Warren L.E. G., Bussiére M.R., Shih H.A. Radiation Therapy for Malignant Gliomas: Current Options. In: Gunel J.M., Piepmeier J.M., Baehring J.M. (eds.) Malignant Brain Tumors. Springer, 2016. Pp. 217–231. DOI: 10.1007/978-3-319-49864-5_14.

22. Shaw, E., Scott, C., Souhami, L., Dinapoli, R., Kline, R., Loeffler, J., & Farnan, N. (2000). Single dose radiosurgical treatment of recurrent previously irradiated primary brain tumors and brain metastases: final report of RTOG protocol 90–05. International Journal of Radiation Oncology*Biology*Physics, 47 (2), 291–298. DOI: 10.1016/s0360–3016 (99) 00507–6.

23. Yazici G., Cengiz M., Ozyigit G., et al. Hypofractionated stereotactic reirradiation for recurrent glioblastoma. J Neuro-Oncology. 2014; 120 (1): 117–123. PMID: 25012955. DOI: 10.1007/s11060-014-1524-0.

24. Klobukowski L., Falkov A., Chelimo C., Fogh S.E. A Retrospective Review of Re-irradiating Patients’ Recurrent High-grade Gliomas. Clinl Oncol. 2018; 30 (9): 563–570. PMID: 29891395. DOI: 10.1016/j.clon.2018.05.004.

25. Niranjan A, Monaco EA III, Kano H, Flickinger JC, Lunsford LD. Stereotactic Radiosurgery in the Multimodality Management of Residual or Recurrent Glioblastoma Multiforme. Prog Neurol Surg. 2018; 31: 48–61. DOI: 10.1159/000466998. Epub 2018 Jan 25. PMID: 29393176.

26. Bokstein F., Blumenthal D.T., Corn B.W., et al. Stereotactic radiosurgery (SRS) in high-grade glioma: judicious selection of small target volumes improves results. J Neurooncol. 2016; 126 (3): 551–557. PMID: 26603164 DOI: 10.1007/s11060-015-1997-5.

27. Field K.M., King M.T., Simes J., et al. Health-related quality of life outcomes from CABARET: a randomized phase 2 trial of carboplatin and bevacizumab in recurrent glioblastoma. J Neurooncol. 2017; 133 (3): 623–631. PMID: 28534153 DOI: 10.1007/s11060-017-2479-8.

Список сокращений

СРХ — стереотаксическая радиохирургия;

ГН — аппарат «гамма-нож»;

ГВСЗ — глиомы высокой степени злокачественности;

ГМ — головной мозг;

RTOG — Radiation Therapy Oncology Group (онкологическая группа по радиационной терапии, США);

ГБ — глиобластома;

ЛТ — лучевая терапия;

МРТ — магнитно-резонансная томография;

ПЭТ — позитронно-эмиссионная томография;

ИК — индекс Карновского;

КЖ — качество жизни;

ЛН — лучевой некроз;

ХТ — химиотерапия;

ТМЗ — темозоломид;

ОВ — общая выживаемость;

КС — кортикостероиды;

RANO — международная группа Response Assessment in Neuro-Oncology

Глиомы — это наиболее распространенные первичные опухоли центральной нервной системы (ЦНС). В то же время глиомы высокой степени злокачественности (ГВСЗ) являются самыми агрессивными первичными нейроэпителиальными опухолями. На их долю приходится до 80 % всех первичных опухолей ЦНС, при этом ежегодная заболеваемость в Российской Федерации составляет 5,7–6,9 на 100 тыс. В этой группе 5-летний порог выживаемости преодолевают не более 10% больных, а смертность можно считать самой высокой среди всех онкобольных [1–5]. Так, каждый год в Российской Федерации появляется примерно 5000 новых больных с ГБ — наиболее злокачественным вариантом опухолей нейроэпителиального ряда. Хотя заболеваемость глиомами характерна для всех возрастных групп, но наиболее часто эти опухоли встречаются у пациентов в возрасте 30–60 лет, т. е. поражается наиболее трудоспособная часть населения [6].

Несмотря на повсеместное использование самых передовых методов диагностики для решения вопросов лечения ГВСЗ, обязательное применение мультидисциплинарного подхода (максимальная хирургическая резекция, лучевое воздействие на ложе опухоли, широкое внедрение химиотерапевтических агентов) оказалось способным только отсрочить неизбежное появление рецидива опухоли. Исследования проблемы рецидивирования ГВСЗ весьма затруднительны, что объясняется молекулярной гетерогенностью, выраженным клеточным полиморфизмом и инфильтративным характером роста, высокой способностью к сосудистой пролиферации, формированием значительного перитуморозного отека и центрального некроза. Особым препятствием в лечении данной группы опухолей являются слабая восприимчивость, врожденная или приобретенная устойчивость к химическим агентам и лучевой терапии (ЛТ) [7–9]. Всё вышеуказанное объясняет сохранение высоких показателей смертности, а медиана выживаемости больных в этой группе не превышает 24,5 мес [10, 11].

Для Цитирования:
Токарев Алексей Сергеевич, Грецких Константин Валерьевич, Талыпов Александр Эрнестович, Синицын Валентин Евгеньевич, Стереотаксическая радиохирургия рецидивов злокачественных глиом. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2022;5.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: