По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 614 DOI:10.33920/med-03-2007-03

Сравнение коагуляционного потенциала лиофилизированной плазмы крови, вирусинактивированной различными методами

Иван Александрович Кривов аспирант, врач-трансфузиолог, ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет), doktor6775@rambler.ru, orcid.org/0000-0002-7666-9152
Алигейдар Агаалекпер оглы Рагимов доктор медицинских наук, профессор, ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет), orcid.org/0000-0002-4063-1101
Эмин Львович Салимов доктор медицинских наук, ФГАОУ ВО Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет), orcid.org/0000-0003-3329-5434
Карим Рахимович Магадеев кандидат биологических наук, ООО «Центр инновационных разработок Вирави» г. Москва, orcid.org/0000-0002-3018-6366
Яна Владимировна Мишуткина кандидат биологических наук, ЗАО «Эколаб», orcid.org/0000-0002-9586-9176

В статье приведены данные исследования по изучению сохранения коагуляционного потенциала в лиофилизированной плазме, инактивированной тремя различными технологиями — амотосалена и облучением ультрафиолетом спектра А, рибофлавина + ультрафиолет спектра B, метиленового синего + видимый свет. В исследовании проводился анализ концентрации факторов свертывания крови, влияющих на внешний, внутренний и общий пути свертывания, сравнивая образцы вирусинактивированной лиофилизированной плазмы различными методами инактивации. В результате исследования существенных различий в показателях между образцами плазмы, инактивированной различными методами, не было выявлено. Следовательно, вирусинактивированная лиофилизированная плазма может служить полноценной альтернативой свежезамороженной плазме.

Литература:

1. Bundesärztekammer (BÄK). BÄK: поперечные рекомендации по терапии компонентами крови и производными плазмы. Трансфус Мед Гемотер. 2009; 36: 345–492.

2. Хеллстерн П., Хаубельт Х. показания к применению плазмы при массивном переливании крови. Рез. Трансфузиология 2002; 107 (1): 19-22.

3. Американская Ассоциация банков крови, Американский Красный Крест, американские центры крови и программа крови Вооруженных Сил. Циркуляр информации по использованию человеческой крови и компонентов крови. Bethesda (MD): Американская Ассоциация банков крови. 2009.

4. Гонсалес Э. А., Мур Ф. А., Холкомб Дж. Б. и др. Свежезамороженную плазму следует давать раньше пациентам, нуждающимся в массивном переливании крови. Джей Травмы. 2007; 62: 112–119.

5. Буш М., Клейнман С., Немо г. современные и возникающие инфекционные риски переливания крови. J Am Med Assoc. 2003; 289: 959–962.

6. Жибурт Е. Б., Копченко Т. Г., Губанова М. Н. Инактивация вирусов в дозе плазмы для переливания. Трансфузиология. 2008; 9 (2): 36–48.

7. Вечерко А. В., Шестаков Е. А., Максимов В. А., Жибурт Е. Б. Существующие и перспективные методы вирусинактивации плазмы. Трансфузиология. 2007; 8 (1–2): 16–17.

8. Шестаков Е. А., Максимов В. А., Кузьмин Н. С., Жибурт Е. Б. Вирусинактивация плазмы в документах Совета Европы. Трансфузиология. 2007; 8 (1–2): 35–36.

9. Технический регламент О требованиях безопасности крови, ее продуктов, кровезамещающих растворов и технического оборудования, используемого в трансфузионно-инфузионной терапии. Утверждено Постановлением Правительства РФ от 26 января 2010 года №29. (на русском языке). Доступно по адресу: http:// base.garant.ru/12172686/ (дата обращения 09.10.2016).

10. Рагимов А. А., Щербакова Г. Н. руководство по инфузионно-трансфузионной терапии. М.: Агентство медицинской информации, 2003.).

11. Sword-Nilsson A. M., Persson P. O., Johnson U., Lethagen S. факторы, влияющие на активность фактора VIII в замороженной плазме. Вокс Запел. 2006; 90 (1): 33–39.

12. Европейский директорат по качеству лекарственных средств и медицинской помощи. Руководство по приготовлению, использованию и обеспечению качества компонентов крови. 18-е изд. Страсбург: издательство Совета Европы. 2015.

13. Шуджа Ф., Шультц К., Дагган М. и соавт. Разработка и тестирование сублимированной плазмы для лечения травматической коагулопатии. Джей Травмы. 2008; 65: 975–995.

14. Williamson L. M., Cardigan R., Prowse C. V. Methylene bluetreated fresh-frozen plasma: what is its contribution to blood safety? Переливание. 2003; 43: 1322–1329.

15. Сингх Ю., Сойер л. с., Pinkoski л. с. и соавт. Фотохимическая обработка плазмы амотосаленом и длинноволновым ультрафиолетовым светом инактивирует патогенные микроорганизмы, сохраняя при этом коагуляционную функцию. Переливание. 2006; 46: 1168–1177.

16. Хайден М., Качество Зейтц Р. лечебных plasmarequirements для регистрации/ рез./ трансфузиология 2002; 107 (Suppl1): С47–51.

17. О. Маурина, Мартино С., Boulesteix г. и соавт. Лечение кровотечений у ребенка с гемофилией в Африке с помощью сублимированной плазмы. Гемофилия. 2012; 18: 38–39.

18. Крутвачо т., Чуансумрит А., Исарангкура п. и др. Реакция гемофилии А с кровотечением на свежую сухую плазму. Юго-Восточная Азия J Trop Med Public Health. 1993; 24 (1): 169–173.

19. Шуя Ф., Финкельштейн Р. А., Фукудоме э. и др. Разработка и тестирование низкообъемной гиперонкотической, гиперосмотической распыленной плазмы для лечения травматической коагулопатии. Джей Травмы. 2011; 70: 664–671.

20. Glassberg E., Nadler R., Gendler S. et al. Сублимированная плазма в точке повреждения: от концепции к доктрине. Шок. 2013; 40: 444–450.

21. С. Мартино, С. Ausset, Дешеля А. В. и соавт. Использование сублимированной плазмы во французском отделении интенсивной терапии в Афганистане. Дж Травмы У Пациентов Заразить Уход За Крит. 2011; 71: 1761–1764.

22. Sailliol A., Plang S., Martinaud C. et al. Hemovigilance et securite transfusionnelle en operation exterieure. Transfus Клин Биол. 2014; 21: 229–233.

23. Шлайфер А., Симан-Тов М., Радомисленский И. и др. Догоспитальное введение сублимированной плазмы - это ли решение для пострадавших с травмами? J Trauma Acute Care Surg. 2017; 83: 675-682.

24. Сингх Ю., Сойер л. с., Pinkoski л. с. и соавт. Фотохимическая обработка плазмы амотосаленом и длинноволновым ультрафиолетовым светом инактивирует патогенные микроорганизмы, сохраняя при этом коагуляционную функцию. Переливание. 2006; 46: 1168–1177.

25. van Rhenen D., Gulliksson H., Cazenave J. P. euroSPRITE Trial: трансфузия Объединенных компонентов тромбоцитов с охристым покрытием, полученных с помощью фотохимической обработки инактивацией патогена: The euroSPRITE trial. Кровь. 2003; 101: 2426–2433.

26. Jensen T., Halvorsen S., Godal H. C. влияние сублимационной сушки на свертывающие свойства фибриногена в плазме крови. Рез. Трансфузиология 2002; 105: 499502.

27. Европейский комитет по переливанию крови: руководство по подготовке, использованию и обеспечению качества компонентов крови: рекомендация № R (95). 16-е издание. Страсбург, издательство Совета Европы. 2010: 311–329.

28. Постановление Правительства РФ от 22.06.2019 № 797 «Об утверждении Правил заготовки, хранения, транспортировки и клинического использования донорской крови и ее компонентов и о признании утратившими силу некоторых актов Правительства Российской Федерации».

29. фон Хейманн К., Келлер М. К., шпионы с. и др. Активность факторов свертывания крови в свежезамороженной плазме при хранении при температуре 4 ° С в течение 6 суток. Переливание. 2009; 49: 913–920.

30. Бухта С., Фельферниг М., Хокер п. и др. Стабильность факторов свертывания в размороженной, обработанной растворителем детергентной плазме при хранении при температуре 4 ° С в течение 6 суток. Вокс Запел. 2004; 87: 182–186.

31. Кардиган Р., Лоури А. С., Макки И. Дж., Уильямсон Л. М. Качество свежезамороженной плазмы, полученной из цельной крови, хранящейся при температуре 4 ° C в течение ночи. Переливание. 2005; 45: 1342–1348.

32. Heger A., Romisch J., Svae T. E. стабильность плазмы, обработанной растворителем/детергентом, и однодонорной свежезамороженной плазмы в течение 48 ч после оттаивания. Transfus Apher Sci. 2005; 33: 257–267.

33. Шенфельд Х., Прусс А., Келлер М. и др. Лиофилизированная плазма: оценка активности фактора свертывания крови в течение 6 дней после восстановления для переливания крови. Джей Клин Патол. 2010; 63: 726–730.

34. Стеил л., Тиль, т. е. молоток и соавт. Протеомная характеристика сублимированной плазмы человека: обеспечение лечения нарушений свертываемости крови без необходимости использования холодовой цепи. Переливание. 2008; 48: 2356–2363.

35. У. Х. Bickell, стены И. М. младший, Пепе Е. П. и соавт. Немедленная или отсроченная жидкостная реанимация для гипотензивных пациентов с проникающими повреждениями туловища. N Engl J Med. 1994; 331: 1105–1109.

36. Е. Я. лей, Clond А. М., Срур М. К. и соавт. Кристаллоидная реанимация отделения неотложной помощи объемом 1,5 л и более ассоциируется с повышенной смертностью у пожилых и нетравматичных пациентов. Джей Травмы. 2011; 70: 398–400.

37. Алам Х. Б., Байс Л. М., Батт М. У. и др. Исследовательская группа по гемостатической реанимации: тестирование продуктов крови в модели политравмы: результаты многоинституционального рандомизированного доклинического исследования. Джей Травмы. 2009; 67: 856–864.

38. Хервиг т., Даути Х., Несс п. и др. Догоспитальное использование плазмы: взгляд банкиров крови. Шок. 2014; 41 (1): 39–43.

39. Greatorex B. сублимированная плазма: экономически эффективная альтернатива свежезамороженной плазме? Реанимация Мед. 2011; 37 (1): 235.

40. столичный регион. Время реагирования скорой помощи [интернет]. 2012 [цитируется 2020 Apr 30]. Доступно по адресу: https://www. regionh.ДК/английский/медицинских услуг/ скорая-медицинская-услуги/CopenhagenEmergency-медицинские услуги/документы/Aarsrapport_Praehospitale_Virk somhed_2012_FINAL.pdf.

41. Sunde G. A. использование крови и плазмы в норвежских медицинских системах скорой медицинской помощи (ProHEMS). Доступно по адресу: https://clinicaltria ls.gov/ct2/show/NCT02784951.

42. Jost D. NCT02736812: Догоспитальное введение лиофилизированной плазмы для лечения посттравматической коагулопатии (PREHO-PLYO). Доступно по адресу: https://clini caltrials.gov/show/nct02736812.

43. Midwinter M., Crombie N. многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование догоспитального введения препаратов крови по сравнению со стандартным протоколом лечения травматических кровотечений. Wiley Online Libr. 2017; 28: 346–356.

1. Bundesärztekammer (BÄK). BÄK: cross-sectional guidelines for therapy with blood components and plasma derivatives. Transfus Med Hemother. 2009; 36: 345–492.

2. Hellstern P., Haubelt H. Indications for plasma in massive transfusion. Thromb Res. 2002; 107 (1): 19–22.

3. American Association of Blood Banks, American Red Cross, America’s Blood Centers, and Armed Services Blood Program. Circular of information for the use of human blood and blood components. Bethesda (MD): American Association of Blood Banks. 2009.

4. Gonzalez E. A., Moore F. A., Holcomb J. B. et al. Freshfrozen plasma should be given earlier to patients requiring massive transfusion. J Trauma. 2007; 62: 112–119.

5. Busch M., Kleinman S., Nemo G. Current and emerging infectious risks of blood transfusion. J Am Med Assoc. 2003; 289: 959–962.

6. Жибурт Е. Б., Копченко Т. Г., Губанова М. Н. Инактивация вирусов в дозе плазмы для переливания. Трансфузиология. 2008; 9 (2): 36–48.

7. Вечерко А. В., Шестаков Е. А., Максимов В. А., Жибурт Е. Б. Существующие и перспективные методы вирусинактивации плазмы. Трансфузиология. 2007; 8 (1–2): 16–17.

8. Шестаков Е. А., Максимов В. А., Кузьмин Н. С., Жибурт Е. Б. Вирусинактивация плазмы в документах Совета Европы. Трансфузиология. 2007; 8 (1–2): 35–36.

9. Technical Regulations on blood safety requirements, its products, bloodsubstituting solutions and technical equipment used in transfusion-infusion therapy. Approved RF Government Decree №29 of 26 Jan 2010. (in Russian). Available at: http://base. garant.ru/12172686/ (accessed 09.10.2016).

10. Ragimov A. A., Shcherbakova G. N. Guide infusion-transfusion therapy. Moscow: Medical Information Agency; 2003 (in Russ.).

11. Sword-Nilsson A. M., Persson P. O., Johnson U., Lethagen S. Factors influencing factor VIII activity in frozen plasma. Vox Sang. 2006; 90 (1): 33–39.

12. European Directorate for the Quality of Medicines and Health Care. Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components. 18th ed. Strasbourg: Council of Europe Publishing. 2015.

13. Shuja F., Shults C., Duggan M. et al. Development and testing of freeze-dried plasma for the treatment of trauma-associated coagulopathy. J Trauma. 2008; 65: 975–995.

14. Williamson L. M., Cardigan R., Prowse C. V. Methylene bluetreated fresh-frozen plasma: what is its contribution to blood safety? Transfusion. 2003; 43: 1322–1329.

15. Singh Y., Sawyer L. S., Pinkoski L. S. et al. Photochemical treatment of plasma with amotosalen and long-wavelength ultraviolet light inactivates pathogens while retaining coagulation function. Transfusion. 2006; 46: 1168–1177.

16. Heiden M., Seitz R. Quality of therapeutic plasmarequirements for marketing authorization// Thromb Res. 2002; 107 (Suppl1): S47–51.

17. Maurin O., Martinaud C., Boulesteix G. et al. Management of bleeding in a child with haemophilia in Africa with freeze-dried plasma. Haemophilia. 2012; 18: 38–39.

18. Krutvacho T., Chuansumrit A., Isarangkura P. et al. Response of hemophilia A with bleeding to fresh dry plasma. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 1993; 24 (1): 169–173.

19. Shuja F., Finkelstein R. A., Fukudome E. et al. Development and testing of low-volume hyperoncotic, hyperosmotic spray-dried plasma for the treatment of traumaassociated coagulopathy. J Trauma. 2011; 70: 664–671.

20. Glassberg E., Nadler R., Gendler S. et al. Freeze-dried plasma at the point of injury: from concept to doctrine. Shock. 2013; 40: 444–450.

21. Martinaud C., Ausset S., Deshayes A. V. et al. Use of freeze-dried plasma in french intensive care unit in Afghanistan. J Trauma Inj Infect Crit Care. 2011; 71: 1761–1764.

22. Sailliol A., Plang S., Martinaud C. et al. Hemovigilance et securite transfusionnelle en operation exterieure. Transfus Clin Biol. 2014; 21: 229–233.

23. Shlaifer A., Siman-Tov M., Radomislensky I. et al. Prehospital administration of freezedried plasma, is it the solution for trauma casualties? J Trauma Acute Care Surg. 2017; 83: 675–682.

24. Singh Y., Sawyer L. S., Pinkoski L. S. et al. Photochemical treatment of plasma with amotosalen and longwavelength ultraviolet light inactivates pathogens while retaining coagulation function. Transfusion. 2006; 46: 1168–1177.

25. van Rhenen D., Gulliksson H., Cazenave J. P. euroSPRITE Trial: Transfusion of pooled buffy coat platelet components prepared with photochemical pathogen inactivation treatment: The euroSPRITE trial. Blood. 2003; 101: 2426–2433.

26. Jensen T., Halvorsen S., Godal H. C. Influence of freeze-drying on the clotting properties of fibrinogen in plasma. Thromb Res. 2002; 105: 499–502.

27. Europe Committee on Blood Transfusion: Guide to the preparation, use and quality assurance of blood components: Recommendation No. R (95). 16th edition. Strasbourg, Council of Europe Publishing. 2010: 311–329.

28. Постановление Правительства РФ от 22.06.2019 № 797 «Об утверждении Правил заготовки, хранения, транспортировки и клинического использования донорской крови и ее компонентов и о признании утратившими силу некоторых актов Правительства Российской Федерации».

29. von Heymann C., Keller M. K., Spies C. et al. Activity of clotting factors in fresh-frozen plasma during storage at 4 degrees C over 6 days. Transfusion. 2009; 49: 913–920.

30. Buchta C., Felfernig M., Hocker P. et al. Stability of coagulation factors in thawed, solvent detergent-treated plasma during storage at 4 degrees C for 6 days. Vox Sang. 2004; 87: 182–186.

31. Cardigan R., Lawrie A. S., Mackie I. J., Williamson L. M. The quality of fresh-frozen plasma produced from whole blood stored at 4 degrees C overnight. Transfusion. 2005; 45: 1342–1348.

32. Heger A., Romisch J., Svae T. E. Stability of solvent/detergenttreated plasma and singledonor fresh-frozen plasma during 48 h after thawing. Transfus Apher Sci. 2005; 33: 257–267.

33. Schoenfeld H., Pruss A., Keller M. et al. Lyophilised plasma: Evaluation of clotting factor activity over 6 days after reconstitution for transfusion. J Clin Pathol. 2010; 63: 726– 730.

34. Steil L., Thiele T., Hammer E. et al. Proteomic characterization of freeze-dried human plasma: Providing treatment of bleeding disorders without the need for a cold chain. Transfusion. 2008; 48: 2356–2363.

35. Bickell W. H., Wall M. J. Jr, Pepe P. E. et al. Immediate versus delayed fluid resuscitation for hypotensive patients with penetrating torso injuries. N Engl J Med. 1994; 331: 1105–1109.

36. Ley E. J., Clond M. A., Srour M. K. et al. Emergency department crystalloid resuscitation of 1.5 L or more is associated with increased mortality in elderly and nonelderly trauma patients. J Trauma. 2011; 70: 398–400.

37. Alam H. B., Bice L. M., Butt M. U. et al. Hemostatic Resuscitation Research Group: Testing of blood products in a polytrauma model: Results of a multi-institutional randomized preclinical trial. J Trauma. 2009; 67: 856–864.

38. Hervig T., Doughty H., Ness P. et al. Prehospital use of plasma: The blood bankers’ perspective. Shock. 2014; 41 (1): 39–43.

39. Greatorex B. Freeze dried plasma: A cost efficient alternative to fresh frozen plasma? Intensive Care Med. 2011; 37 (1): 235.

40. Capital Region. Ambulance response times [Internet]. 2012 [cited 2020 Apr 30]. Available from: https://www. regionh.dk/english/Healthcare-Services/ EmergencyMedical-Services/CopenhagenEmergency-medical-services/Documents/ Aarsrapport_Praehospitale_Virk somhed_2012_FINAL.pdf.

41. Sunde G. A. Use of Blood and Plasma in Norwegian Physicianstaffed Helicopter Emergency Medical Systems (ProHEMS). Available from: https://clinicaltria ls.gov/ct2/ show/NCT02784951.

42. Jost D. NCT02736812: Pre-hospital Administration of Lyophilized Plasma for Posttraumatic Coagulopathy Treatment (PREHO-PLYO). Available from: https://clini caltrials.gov/show/nct02736812.

43. Midwinter M., Crombie N. A multicentre randomised controlled trial of pre-hospital blood product administration versus standard care for traumatic haemorrhage PROTOCOL. Wiley Online Libr. 2017; 28: 346–356.

Свежезамороженная плазма (СЗП) — один из самых распространенных компонентов крови, применяемых сегодня в клиниках при оказании медицинской помощи при кровотечениях и тяжелых коагулопатиях [1–4]. Вирусинактивированная плазма сегодня широко применяется в клиническом практике. Несмотря на серологические и молекулярные методы скрининга, а также надлежащий отбор доноров крови, все еще сохраняется определенный риск переливания инфицированных компонентов крови [5].

Для повышения инфекционной безопасности переливания плазмы в течение нескольких десятилетий используют технологии инактивации (редукции) патогенов. Для инактивации патогенов в плазме используют три технологии:

1) с метиленовым синим (Терафлекс, Макофарма);

2) с амотосаленом (Интерсепт, Церус);

3) с рибофлавином (Мирасол, Терумо БСТ) [6–8].

Перед трансфузией вирусинактивированная плазма должна быть обязательно разморожена и согрета, что требует временных затрат и оборудования. Этот факт полностью исключает возможность применения свежезамороженной плазмы в полевых условиях и при оказании первой медицинской помощи в условиях чрезвычайных ситуаций.

В отличие от вирусинактивированной замороженной плазмы, сублимированная (лиофилизированная) плазма может храниться при комнатной температуре, и восстановление перед переливанием обычно требует меньших временных затрат. Однако из-за отсутствия производства лиофилизированной плазмы в России она недоступна для клинической практики.

Таким образом, совмещение вирусинактивации и лиофилизации может быть перспективным подходом для одновременного решения двух основных задач — безопасность продукции и хранение при комнатной температуре. Это значительно удешевляет и упрощает логистику препарата и расширяет возможность его применения уже на этапе оказания первой медицинской помощи.

В исследовании мы изучили влияние лиофилизации на уровень факторов свертывания и показателей свертываемости в вирусинактивированной плазме.

Проведена оценка образцов лиофилизированной плазмы (150 образцов), полученной из свежезамороженной плазмы крови человека, характеризующейся биологической (гемостатической) полноценностью и заготовленной согласно существующим в настоящее время требованиям [9–12].

Для Цитирования:
Иван Александрович Кривов, Алигейдар Агаалекпер оглы Рагимов, Эмин Львович Салимов, Карим Рахимович Магадеев, Яна Владимировна Мишуткина, Сравнение коагуляционного потенциала лиофилизированной плазмы крови, вирусинактивированной различными методами. ГЛАВВРАЧ. 2020;7.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: