Грипп — одна из наиболее значимых проблем мирового здравоохранения на сегодняшний день. По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно отмечается до 1 млрд новых случаев гриппа, до 5 млн случаев тяжелых заболеваний и до 500 тыс. смертей во всем мире [1]. Особой клинической значимостью обладают вирусы рода Alpha influenza virus (Influenza A virus) (вирус гриппа А, ВГА), относящиеся к семейству Orthomyxoviridae, поскольку они являются причиной тяжелых заболеваний и имеют высокий эпидемический и пандемический потенциал [2, 3]. Помимо поражения органов дыхательной системы, гриппозная инфекция также способна поражать органы центральной нервной, мочеполовой и сердечно-сосудистой систем. В некоторых случаях имеется риск развития тяжелых бактериальных и грибковых осложнений [4–11].
На сегодняшний день для профилактики и терапии гриппа используется ряд этиотропных, симптоматических и специфических препаратов. В настоящее время большинство штаммов вируса гриппа имеет практически полную резистентность (≈95%) к препаратам адамантанового ряда [12]. Также известно, что некоторые циркулирующие штаммы резистентны к ингибиторам слияния [13]. В разные эпидемические сезоны чувствительность штаммов вирусов гриппа А и В была неоднозначной по отношению к ингибиторам нейраминидазы. В сезоне 2008–2009 гг. все циркулирующие вирусы гриппа А (H1N1) были устойчивы к озельтамивиру, однако в 2018 г. циркулирующие вирусы гриппа A H1N1 были полностью восприимчивы к озельтамивиру, перамивиру и занамивиру [14–16]. Таким образом, несмотря на широкую осведомленность о молекулярной биологии, структурной организации и патогенезе вируса гриппа, по-настоящему эффективных средств терапии и профилактики гриппозной инфекции не существует. Исходя из этого, в данный момент особо актуальным является проблема поиска и разработки альтернативных лекарственных препаратов для профилактики и терапии гриппа.
РНК-интерференция (РНКи, RNAi) — последовательность регуляторных реакций в клетках эукариот, вызванных экзогенной двухцепочечной молекулой РНК [17]. Механизм РНКи состоит в разделении экзогенной двухцепочечной РНК на небольшие последовательности, от 21 до 25 пар нуклеотидов, которые являются малыми интерферирующими РНК (миРНК, siRNA). После образования миРНК происходит ее связывание с комплексом RISC, состоящим из трех белков: Ago2, PACT и TRBP. Образовавшийся комплекс распознает и расщепляет мРНК-мишень [18, 19].