В 2016 г. исполняется 100 лет с момента открытия гепарина, являющегося одним из самых продаваемых препаратов в мире и широко применяемого с профилактической и терапевтической целью при тромбоэмболических заболеваниях. Достаточно давно известно, что механизм действия препарата, относящегося к нефракционированным гепаринам (НФГ), реализуется путем связывания с антитромбином III (АТIII) – протеолитическим ферментом, тормозящим превращение фибриногена в фибрин. Связывание НФГ с АТIII приводит к конформационным изменениям АТIII, что сопровождается резким повышением его активности (примерно в 1000 раз). Комплекс НФГ – АТIII инактивирует ряд активированных факторов свертывания: факторов IIa (тромбин), IXa (фактор Кристмаса, тромбопластин плазмы), Xa (фактор Стюарта-Пауэра) и XIa (предшественник плазменного тромбопластина). Кроме того, чрезвычайно важно ингибирование тромбина и Xa фактора гепарином [45]. Однако несмотря на длительное применение в медицинской практике, гепарин продолжает активно изучаться в экспериментальных и клинических исследованиях [44]. Это связано со множественностью его фармакологических эффектов, обусловленных, в свою очередь, сложной химической структурой.
Основной фармакологический эффект гепарина – антикоагулянтный, в связи с чем главными показаниями к применению всех препаратов гепарина является профилактика и лечение венозных тромбоэмболических осложнений. Другие важные показания к их назначению– острый коронарный синдром, экстракорпоральное кровообращение и поддержание просвета катетеров [43]. Однако в последние годы гепарины находят все более широкое применение в различных областях клинической медицины, что в значительной степени связано с наличием у них неантикоагулянтных свойств.
Так называемая «неантикоагулянтная» активность гепарина включает в себя:
● профибринолитические эффекты;
● противовоспалительные эффекты;
● ингибирование комплемента;
● модуляцию факторов роста (ФР);
● модуляцию молекул адгезии и миграции лейкоцитов;