Подписка:

+7 495 274-22-22

Телефон для справок:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.36 DOI:10.33920/med-08-2112-02

Современные особенности эпидемиологии и профилактики вирусного гепатита B в группах риска на территории Российской Федерации

Шулакова Надежда Ивановна д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник, ФБУН «Центральный НИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора, 111123, Россия, г. Москва, ул. Новогиреевская, д. 3а, e-mail: shulakova.msk@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7913-1991
Сипачева Наталья Борисовна канд. мед. наук, старший научный сотрудник, ФГБУ «Национальный исследовательский центр эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н. Ф. Гамалеи» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, Россия, e-mail: sipacheva@gamaleya.org, https://orcid.org/0000-0002-7354-2885
Гусева Елена Викторовна канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник, ФГБУ «НИЦЭМ имени Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России, 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18, e-mail: guseva@gamaleya.org, https://orcid.org/0000-0002-8719-7728
Николаева Ольга Григорьевна канд. мед. наук, старший научный сотрудник отдела эпидемиологии, ФГБУ «НИЦЭМ им. Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России, 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18, e-mail: nickolga@gamaleya.org, https://orcid.org/0000-0002-0429-8137
Ноздрачева Анна Валерьевна канд. мед. наук, научный сотрудник отдела эпидемиологии, ФГБУ «НИЦЭМ имени Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России, 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18, e-mail: nozdracheva0506@gmail.com, https://orcid.org/ 0000-0002-8521-1741
Готвянская Татьяна Павловна канд. биол. наук, ведущий научный сотрудник отдела эпидемиологии, ФГБУ «НИЦЭМ имени Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России, 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18, e-mail: gotvin@gamaleya.org, https://orcid.org/0000-0002-0814-2666
Панфилова Томара Михайловна лаборант-исследователь отдела эпидемиологии, ФГБУ «НИЦЭМ имени Н. Ф. Гамалеи» Минздрава России, 123098, г. Москва, ул. Гамалеи, д. 18, e-mail: panfilova_tm@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6579-337X
Ключевые слова: гепатит В, вакцинопрофилактика, рекомбинантные вакцины, санитарное законодательство, эпидемический процесс

Гепатит В является инфекционным заболеванием, приводящим к тяжелым нарушениям здоровья, имеющим риск хронизации и летального исхода. Специалистами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) показано, что около 4,5 млн преждевременных смертей от этой инфекции можно предотвратить к 2030 г. в странах с низким и средним уровнем доходов с помощью вакцинации, диагностических тестов, лекарств и образовательных кампаний. Основной целью глобальной стратегии ВОЗ по гепатиту является сокращение числа новых случаев инфицирования на 90 % и смертности на 65 % в период с 2016 по 2030 г. Успехи вакцинопрофилактики гепатита В являются основой для постановки амбициозной задачи по элиминации заболевания в будущем. Однако на сегодняшний день многие вопросы организации и планирования региональных программ вакцинации остаются нерешенными и вызывают дискуссии специалистов по всему миру, в том числе в России. С целью систематизации и обобщения данных научной литературы о профилактике, а также оценки ее эффективности выполнен поиск литературных источников с использованием электронных библиографических ресурсов https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ и https://elibrary.ru/ по ключевым словам «гепатит В», «вакцинопрофилактика». Анализ научных работ позволил охарактеризовать некоторые проявления эпидемического процесса гепатита В и выявить его современные особенности на территории России, в том числе в группах риска. Подробно изложены аспекты генетической гетерогенности HBsAg возбудителя, циркулирующего на территории России, а также в сопредельных государствах. Рассмотрены вопросы организации вакцинопрофилактики и охарактеризованы используемые иммунобиологические препараты. По результатам работы определена роль серологических исследований в системе эпидемического надзора за гепатитом В, а также значимость их для формирования адекватной тактики вакцинации населения, в том числе в группах риска.

UDK: 616.36 DOI:10.33920/med-08-2112-02

Current features of the epidemiology and prevention of hepatitis B in risk groups in Russian Federation

Shulakova Nadezhda Ivanovna PhD in Medicine, leading researcher, Central Research Institute of Epidemiology of Rospotrebnadzor, 111123, Russia, Moscow, st. Novogireevskaya, house 3a, e-mail: shulakova.msk@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-7913-1991
Sipacheva Natal’ya Borisovna PhD Candidate in Medicine, leading researcher, the Department of Epidemiology, The National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after Honorary Academician N. F. Gamaleya of the Ministry of Health of the Russian Federation, ul. Gamalei, d. 18, Moscow, Russia, 123098, e-mail: sipacheva@gamaleya.org, https://orcid.org/0000-0002-7354-2885
Guseva Elena Viktorovna PhD Candidate in Biology, leading researcher, the Department of Epidemiology, The National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after Honorary Academician N. F. Gamaleya of the Ministry of Health of the Russian Federation, ul. Gamalei, d. 18, Moscow, Russia, 123098, e-mail: guseva@gamaleya.org, https://orcid.org/0000-0002-8719-7728
Nikolaeva Olga Grigorievna PhD Candidate in Medicine, leading researcher, the Department of Epidemiology, The National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after Honorary Academician N. F. Gamaleya of the Ministry of Health of the Russian Federation, ul. Gamalei, d. 18, Moscow, Russia, 123098, e-mail: nickolga@gamaleya.org, https://orcid.org/0000-0002-0429-8137
Nozdrachevа Аnna Valer’evna PhD Candidate in Medicine, researcher, the Department of Epidemiology, The National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after Honorary Academician N. F. Gamaleya of the Ministry of Health of the Russian Federation, ul. Gamalei, d. 18, Moscow, Russia, 123098, e-mail: nozdracheva0506@gmail.com, https://orcid.org/ 0000-0002-8521-1741
Gotvyanskaya Tat’yana Pavlovna PhD Candidate in Biology, leading researcher, the Department of Epidemiology, The National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after Honorary Academician N. F. Gamaleya of the Ministry of Health of the Russian Federation, ul. Gamalei, d. 18, Moscow, Russia, 123098, e-mail: gotvin@gamaleya.org, https://orcid.org/0000-0002-0814-2666
Panfilova Tomara Mihajlovna research laboratory assistant, the Department of Epidemiology, The National Research Center for Epidemiology and Microbiology named after Honorary Academician N. F. Gamaleya of the Ministry of Health of the Russian Federation, ul. Gamalei, d. 18, Moscow, Russia, 123098, e-mail: panfilova_tm@mail.ru, https://orcid.org/0000-0001-6579-337X
Keywords: hepatitis B, vaccine prophylaxis, recombinant vaccines, sanitary legislation, epidemic process

Hepatitis B is an infectious disease that leads to severe health problems, with the risk of chronicity and death. The World Health Organization (WHO) has shown that about 4.5 million premature deaths from the infection could be prevented by 2030 in low- and middle-income countries through vaccination, diagnostic tests, drugs, and education campaigns. The main goal of the WHO global hepatitis strategy is to reduce new infections by 90 % and deaths by 65 % between 2016 and 2030. The successes of hepatitis B vaccine prophylaxis are the basis for setting the ambitious goal of eliminating the disease in the future. However, to date, many questions about the organization and planning of regional vaccination programs remain unresolved and provoke discussions among specialists around the world, including in Russia. In order to systematize and summarize the scientific literature on prevention, as well as to evaluate its effectiveness, we performed a literature search using the electronic bibliographic resources https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ and https://elibrary.ru/ using the key words «hepatitis B» and «vaccine prophylaxis». Analysis of scientific papers allowed us to characterize some manifestations of hepatitis B epidemic process and reveal its modern features in the territory of Russia, including risk groups. Aspects of genetic heterogeneity of HBsAg pathogen circulating in Russian territory as well as in adjoining states are given in details. The organization of vaccine prophylaxis is considered; the used immunobiological preparations are characterized. The results of the work define the role of serological studies in the system of epidemic surveillance for hepatitis B, as well as their significance for formation of adequate tactics of vaccination of the population, including in risk groups.

Литература:

1. ВОЗ: Гепатит В. Доступно на: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b (дата обращения: 04.09.2021).

2. Нечаев В. В., Соломай Т. В., Михайлов М. И. Вирусные гепатиты и туберкулез: проблемы, перспективы изучения и профилактики. Вестник Санкт-Петербургской медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2003; 4 (1-2): 164–167.

3. Полянина А. В., Быстрова Т. Н. Молекулярно-эпидемиологическая характеристика вируса гепатита В в условиях массовой вакцинопрофилактики. Журнал Медиаль. 2019; 2 (24): 10–39. DOI: 10.21145/2225-0026-2019-2-10-39.

4. Чуланов В. П., Семененко Т. А., Карандашова И. В., Комарова С. В., Костюшев Д. С., Суслов А. П., Волчкова Е. В. Современный взгляд на проблему выбора вакцины против гепатита В. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2017; 4 (95): 65–72.

5. Шулакова Н. И. Итоги массовой иммунизации против гепатита В. Здоровье населения и среда обитания. 2016; 6 (279): 49–53.

6. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Аналитический обзор. Выпуск 11. Санкт-Петербург. 2018. — 112 с.

7. Назаров В. Ю., Нечаев В. В., Иванов А. К., Пожидаева Л. Н., Соломай Т. В., Сакра А. Вирусные гепатиты и туберкулез как сочетанные инфекции. От прошлого к настоящему и будущему. Журнал инфектологии. 2013; 5 (2): 90–95.

8. Шулакова Н. И., Акимкин В. Г., Кистенева Л. Б. Иммунологическая эффективность массовой вакцинопрофилактики против гепатита В. Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2016; 4: 33–6.

9. Шахгильдян И. В., Михайлов М. И., Онищенко Г. Г. Парентеральные вирусные гепатиты. М. 2003. 384 с.

10. Полянина А. В., Быстрова Т. Н., Залесских А. А. Оценка популяционного иммунитета к вирусу гепатита В у населения крупного города европейской части России. Здоровье населения и среда обитания. 2019; 12 (321): 62–65. DOI: http://doi.org/10.35627/2219–5238/2019-321-12-62-65.

11. Акимкин В. Г., Семененко Т. А., Никитина Г. Ю., Годков М. А., Скворцов С. В. Эпидемиология гепатитов В и С в лечебно-профилактических учреждениях М.: ООО «Издательский дом «Бионика», 2013. 216 с.

12. Фельдблюм И. В. Вакцинопрофилактика гепатита В в России. Опыт использования отечественных медицинских иммунобиологических препаратов. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012; 4 (65): 61–67.

13. Семененко Т. А. Иммунный ответ при вакцинации против гепатита В у лиц с иммунодефицитными состояниями. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2011; 1 (56): 51–58.

14. Metcalf CJ, Farrar J, Cutts FT, Basta NE, Graham AL, Lessler J. et al. Use of serological surveys to generate key insights into the changing global landscape of infectious disease. Lancet. 2016; 388 (10045): 728–30.

15. Cutts FT, Hanson M. Seroepidemiology: an underused tool for designing and monitoring vaccination programmes in low- and middle-income countries. Trop Med Int Health. 2016; 21 (9): 1086–98.

16. Фельдблюм И. В. Эпидемиологический надзор за вакцинопрофилактикой. Журнал МедиАль. 2014; 3 (13): 37–55.

17. Семененко Т. А., Акимкин В. Г. Сероэпидемиологические исследования в системе надзора за вакциноуправляемыми инфекциями. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2018; 2: 87–94. DOI: 10.36233/0372-9311-2018-2-87-94.

18. Брико Н. И. Оценка качества и эффективности иммунопрофилактики. Лечащий врач. 2012; 10: 47–52.

19. WHO: Hepatitis. Доступно на: https://www.who.int/health-topics/hepatitis#tab=tab_1 (дата обращения: 04.09.2021).

20. Покровский В. И., Пак С. Г., Брико Н. И. Инфекционные болезни и эпидемиология: учебник. — 3-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 550 с.

21. Нетесов С. В., Калашникова Т. В., Нетесова И. Г., Фаворов М. О., Swenson P. D. Субтипы HBsAg вируса гепатита В в Западной Сибири. Вопросы вирусологии. 2004; 1: 17–20.

22. Семененко Т. А., Ярош Л. В., Баженов А. И., Никитина Г. Ю., Клейменов Д. А., Эльгорт Д. А. и др. Эпидемиологическая оценка распространенности скрытых форм и HBsAg-мутантов вируса гепатита В у гематологических больных. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2012; 6 (67): 9–14.

23. Семененко Т. А., Никитина Г. Ю., Ярош Л. В., Баженов А. И. Эльгорт Д. А., Клейменов Д. А., Таничева В. Б., Годков М. А., Суслов А. П. Серологический и молекулярно-биологический анализ результатов вакцинации против гепатита В медицинского персонала многопрофильного стационара. Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2015; 17 (1): 73–78.

24. Крымский М. А., Крымский Р. М., Буданов М. В., Борисова В. Н. Соответствие вакцин против гепатита В типу вируса, превалирующего на территории Российской Федерации. Биофармацевтический журнал. 2010; 2 (5): 8–15.

25. Соннов В. Н., Шамшева О. В. Иммуногенность и реактогенность отечественной рекомбинантной вакцины против гепатита В у недоношенных детей. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2010; 3 (9): 26–32.

26. Акимкин В. Г., Семененко Т. А. Эпидемиологическая и иммунологическая эффективность вакцинации медицинских работников против гепатита В. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2017; 16 (4): 52–57. DOI: 10.31631/2073-3046-2017-16-4-52-57.

27. Ледин Е. В., Акимкин В. Г., Рукавицын О. А., Скворцов C. В., Казаков С. П. Иммунологическая и эпидемиологическая эффективность вакцинации против гепатита В больных онкогематологического профиля. Военно-медицинский журнал. 2008; 5 (329): 62–63.

28. Gerlich WH. Breakthrough of hepatitis B virus escape mutants after vaccination and virus reactivation. J. Clin. Virol. 2006; 36 (Suppl 1): S18–22.

29. Alavian S. M., Carman W. F., Jazayeri S. M. HBsAg variants: diagnostic-escape and diagnostic dilemma. J. Clin. Virol. 2013; 57: 201–208.

30. Баженов А. И., Эльгорт Д. А., Фельдшерова А. А., Будницкая П. З., Никитина Г. И., Хац Ю. С., Коноплева М. В., Годков М. А., Борисова В. Н., Ярош Л. В., Семененко Т. А., Суслов А. П. Выявление антител к мутантным формам HBsAg у лиц, иммунизированных против гепатита В вакцинами разных субтипов. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2011; 5 (60): 49–53.

31. Коноплева М. В., Борисова В. Н., Семененко Т. А., Крымский М. А. Проблемы современной стратегии вакцинации против гепатита В. Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. 2017; 16 (4): 58–63. DOI: 10.31631/2073-3046-2017-16-4-58-63.

32. Максвитис Р. Й., Иванов Р. В., Амелин А. В., Гончарова А. В., Андреева А. С., Гринев И. А. Новая отечественная трехвалентная вакцина против гепатита B «Бубо®-Унигеп»: результаты первой фазы клинических исследований и перспективы дальнейшего изучения с целью регистрации в России. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2019; 18 (6): 45–52. DOI: 10.31631/2073-3046 -2019-18-6-45-52.

33. Соломай Т. В., Семененко Т. А., Иванова М. Ю. Роль Эпштейна-Барр вирусной инфекции и гепатитов В и С в патологии печени. Вопросы вирусологии. 2019; 64 (5): 215–220. DOI: 10.3623 3/0507-4088-2019-64-5-215-220.

34. Соломай Т. В., Семененко Т. А. Вирусные гепатиты В, С и инфекционный мононуклеоз: эпидемиологическое сходство и различия. Вопросы вирусологии. 2020; 65 (1): 27–34. DOI: 10.36 233/0507-4088-2020-65-1-27-34.

35. Клинические рекомендации «Хронический вирусный гепатит B (ХВГВ) у взрослых». М. Минздрав России. 2019.

36. Мукомолов С. Л., Михайлов М. И., Семененко Т. А., Селькова Е. П., Герасимова И. Е. Бремя гепатита А в Российской Федерации: научный обзор. Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2014; 6 (79): 24–34.

37. Chan H. L., Wong V.W., Wong G. L. et al. A longitudinal study on the natural history of serum hepatitis B surface antigen changes in chronic hepatitis B. Hepatology. 2010; 52 (4): 1232–1241.

38. Zanetti A. R., Van Damme P., Shouval D. The global impact of vaccination against hepatitis B: a historical overview. Vaccine. 2008; 26 (49): 6266–6273.

39. Keeffe E. B. Hepatitis A and B superimposed on chronic liver disease: vaccine-preventable diseases. Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. 2006; 117: 227–238.

40. Höhler T., Groeger-Bicanic G., Hoet B., Stoffel M. Antibody persistence and immune memory elicited by combined hepatitis A and B vaccination in older adults. Vaccine. 2007; 25 (8): 1503–1508.

41. Sjogren MH. Prevention of hepatitis B in nonresponders to initial hepatitis B virus vaccination. Am J Med. 2005; 118: Suppl 10A: 34S — 39S. DOI: 10.1016/j.amjmed.2005.07.012.

42. Авдеева Ж. И., Алпатова Н. А., Лысикова С. Л., Гайдерова Л. А., Бондарев В. П. Анализ механизмов развития иммунного ответа при инфицировании вирусом гепатита В и способы повышения эффективности вакцинации. Иммунология. 2021; 42 (4): 403–414. DOI: 10.33029/0206-4952-202 1-42-3-403-414.

43. Yanny B., Konyn P., Najarian L. M., Mitry A., Saab S. Management approaches to hepatitis B virus vaccination nonresponse. Gastroenterol. Hepatol. (N. Y.). 2019; 15 (2): 93–99. PMID: 31011303.

44. Ni JD, Xiong YZ, Wang XJ, Xiu LC. Does increased hepatitis B vaccination dose lead to a better immune response in HIV-infected patients than standard dose vaccination: a meta-analysis? Int J STD AIDS. 2013 Feb; 24 (2): 117–22. DOI: 10.1177/0956462412472309.

1. WHO: HepatitisВ.Available at: https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b-Accessed: 4 September 2021.

2. Nechaev V.V., Solomay T.V., Mihajlov M. I. Viral hepatitis and tuberculosis: problems, prospects of study and prevention. Vestnik Sankt-Peterburgskoj medicinskoj akademii im. I. I. Mechnikova. 2003; 4 (1-2): 164–167. (in Russian)

3. Polyanina A.V., Bystrova T. N. Molecular and epidemiological characteristics of hepatitis B virus in conditions of mass vaccine prophylaxis. MediAl. 2019; 2: 10–39. (In Russ.) DOI: 10.21145/2225-0026 -2019-2-10-39.

4. Chulanov V. P., Semenenko T. A., Karandashova I.V., Komarova S.V., Kostiushev D. S., Suslov A. P., Volchkova E.V. Modern view on the problem of choosing a vaccine against hepatitis B. Jepidemiologija i vakcinoprofilaktika. 2017; 4 (95): 65–72. (in Russian)

5. Shulakova N. I. Itogi massovoj immunizacii protiv gepatita V. Results of mass immunization against hepatitis B. 2016; 6 (279): 49–53. (in Russian)

6. Viral hepatitis in the Russian Federation. Analytical review. Issue 11. St. Petersburg. 2018. — 112 с. (in Russian)

7. Nazarov V.Ju., Nechaev V.V., Ivanov A. K., Pozhidaeva L. N., Solomay T.V., Sakra A. Viral hepatitis and tuberculosis as combined infections. From the past to the present and the future. Zhurnal infektologii. 2013; 5 (2): 90–95 (in Russian)

8. Shulakova N. I., Akimkin V. G., Kisteneva L. B. Immunological efficiency of mass vaccine prophylaxis against hepatitis B. Epidemiology and Infectious Diseases. Topicalissues. 2016; 4: 33–6. (in Russian)

9. Shahgildian I.V., Mikhailov M. I., Onishchenko G. G. Parenteral viral hepatitis. М. 2003. 384 p. (in Russian)

10. Polyanina AV, Bystrova TN, Zalesskikh AA. Assessment of population immunity to hepatitis B virus in the population of a large city in the european part of Russia. Zdorov’enaseleniya i sredaobitaniya. 2019; 12 (321): 62–65. (In Russian) DOI: http://doi.org/10.35627/2219–5238/2019-321-12-62-65.

11. Akimkin VG, Semenenko TA, Nikitina GY, Godkov MA, Skvortsov SV Epidemiology of hepatitis B and C in medical and preventive institutions Moscow: Publishing House «Bionika» Ltd, 2013. 216 p. (in Russian)

12. Feldblum I.V. Hepatitis B vaccine prophylaxis in Russia. Experience of Using Domestic Medical Immunobiological Preparations. Epidemiology and Vaccine Prophylaxis. 2012; 4 (65): 61–67. (in Russian)

13. Semenenko T. A. Immune response during vaccination against hepatitis B in persons with immunodeficiency states. Epidemiology and Vaccine Prophylaxis. 2011; 1 (56): 51–58. (in Russian)

14. Metcalf CJ, Farrar J, Cutts FT, Basta NE, Graham AL, Lessler J. et al. Use of serological surveys to generate key insights into the changing global landscape of infectious disease. Lancet. 2016; 388 (10045): 728–30.

15. Cutts FT, Hanson M. Seroepidemiology: an underused tool for designing and monitoring vaccination programmes in low- and middle-income countries. Trop Med Int Health. 2016; 21 (9): 1086–98.

16. Feldblum I.V. Epidemiological surveillance of vaccine prophylaxis. Zhurnal Medial’. 2014; 3 (13): 37–55. (in Russian)

17. Semenenko T. A., Akimkin V. G. Seroepidemiological studies in the system of surveillance for vaccinepreventable infections. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2018; 2: 87–94. DOI: 10.36233/0372-9311-2018-2-87-94. (in Russian)

18. Brico N. I. Evaluation of the quality and effectiveness of immunoprophylaxis. Journal of the Treating Physician. 2012; 10: 47–52. (in Russian)

19. WHO: Hepatitis. Available at: https://www.who.int/health-topics/hepatitis#tab=tab_1 Accessed: 4 September 2021.

20. Pokrovsky VI, Pak SG, Brico NI Infectious diseases and epidemiology: a textbook — 3rd ed. Moscow: GEOTAR-Media, 2018. 550 р. (in Russian)

21. Netesov SV, Kalashnikova TW, Netesova IG, Favorov MA, Swenson PD HBsAg subtypes of hepatitis B virus in Western Siberia. Voprosy of Virology. 2004; 1: 17–20. (in Russian)

22. Semenenko T. A., Yarosh L.V., Bazhenov A. I., Nikitina G.Y., Kleimenov D. A., Elgort D. A. etal. Epidemiological evaluation of the prevalence of «hidden» forms and HBsAg mutants of hepatitis B virus in hematological patients. Jepidemiologija i vakcinoprofilaktika. 2012; 6 (67): 9–14. (in Russian)

23. Semenenko T. A., Nikitina G.Ju., Jarosh L. V., Bazhenov A. I. Jel’gort D. A., Klejmenov D. A., Tanicheva V. B., Godkov M. A., Suslov A. P. Serological and molecular biological analysis of the results of vaccination against hepatitis B of medical personnel of a multidisciplinary hospital. Klinicheskaja mikrobiologija i antimikrobnaja himioterapija. 2015; 17 (1): 73–78. (in Russian)

24. Krymsky MA, Krymsky RM, Budanov MV, Borisova VN Conformity of vaccines against hepatitis B virus type prevailing in the Russian Federation. Biopharmaceutical journal. 2010; 2 (5): 8–15. (in Russian)

25. Sonnov VN, Shamsheva OV. Immunogenicity and reactogenicity of the domestic recombinant vaccine against hepatitis B in preterm infants. Problems of hematology/oncology and immunopathology in pediatrics. 2010; 3 (9): 26–32. (in Russian)

26. Akimkin V. G., Semenenko T. A. Epidemiological and immunological effectiveness of vaccination of medical workers against hepatitis B. Jepidemiologija i vakcinoprofilaktika. 2017; 16 (4): 52–57. DOI: 10.31631/2073-3046-2017-16-4-52–57. (in Russian)

27. Ledin EV, Akimkin VG, Rukavitsyn OA, Skvortsov SV, Kazakov SP Immunological and epidemiological effectiveness of vaccination against hepatitis B in patients with oncohematological profile. Military Medical Journal. 2008; 5 (329): 62–63. (in Russian)

28. Gerlich WH. Breakthrough of hepatitis B virus escape mutants after vaccination and virus reactivation. J. Clin. Virol. 2006; 36 (Suppl 1): S18–22.

29. Alavian S. M., Carman W. F., Jazayeri S. M. HBsAg variants: diagnostic-escape and diagnostic dilemma. J. Clin. Virol. 2013; 57: 201–208.

30. Bazhenov AI, Elgort DA, Feldsherova AA, Budnitskaya PZ, Nikitina GI, Khats YS, Konopleva MV, Godkov MA, Borisova VN, Yarosh LV, Semenenko T. A., Suslov A. P. Detection of antibodies to mutant forms of HBsAg in persons immunized against hepatitis B by vaccines of different subtypes. Jepidemiologija i vakcinoprofilaktika. 2011; 5 (60): 49–53. (in Russian)

31. Konopleva MV, Borisova VN, Semenenko TA, Krymsky MA Problems of modern strategy of vaccination against hepatitis B. Jepidemiologija i vakcinoprofilaktika. 2017; 16 (4): 58–63. DOI: 10.31631/2073-3 046-2017-16-4-58-63. (in Russian)

32. Maxvitis R.J., Ivanov R. V., Amelin A. V., Goncharova A. V., Andreeva A. S., Grinev I. A. New domestic trivalent vaccine against hepatitis B «Bubo®-Unigen»: results of the first phase of clinical trials and prospects for further study for registration in Russia. Jepidemiologija i vakcinoprofilaktika. 2019; 18 (6): 45–52. DOI: 10.31631/2073-3046-2019-18-6-45-52. (in Russian)

33. Solomay T.V., Semenenko T. A., Ivanova M.Y. The role of Epstein-Barr virus infection and hepatitis B and C in liver pathology. Voprosy of Virology. 2019; 64 (5): 215–220. DOI: 10.36233/0507-4088-201964-5-215-220. (in Russian)

34. Solomay T.V., Semenenko T. A. Viral hepatitis B, C and infectious mononucleosis: epidemiological similarities and differences. Voprosy of Virology. 2020; 65 (1): 27–34. DOI: 10.36233/0507-4088-2020 -65-1-27-34. (in Russian)

35. Clinical guidelines «Chronic viral hepatitis B (CVHB) in adults». M. Ministry of Health of Russia. 2019. (in Russian)

36. Mukomolov SL, Mikhailov MI, Semenenko TA, Selkova EP, Gerasimova IE The burden of hepatitis A in the Russian Federation: a scientific review. Jepidemiologija i vakcinoprofilaktika. 2014; 6 (79): 24–34. (in Russian)

37. Chan H. L., Wong V.W., Wong G. L. et al. A longitudinal study on the natural history of serum hepatitis B surface antigen changes in chronic hepatitis B. Hepatology. 2010; 52 (4): 1232–1241.

38. Zanetti A. R., Van Damme P., Shouval D. The global impact of vaccination against hepatitis B: a historical overview. Vaccine. 2008; 26 (49): 6266–6273.

39. Keeffe E. B. Hepatitis A and B superimposed on chronic liver disease: vaccine-preventable diseases. Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. 2006; 117: 227–238.

40. Höhler T., Groeger-Bicanic G., Hoet B., Stoffel M. Antibody persistence and immune memory elicited by combined hepatitis A and B vaccination in older adults. Vaccine. 2007; 25 (8): 1503–1508.

41. Sjogren MH. Prevention of hepatitis B in nonresponders to initial hepatitis B virus vaccination. Am J Med. 2005; 118: Suppl 10A: 34S — 39S. DOI: 10.1016/j.amjmed.2005.07.012.

42. Avdeeva JI, Alpatova NA, Lysikova SL, Gaiderova LA, Bondarev VP Analysis of mechanisms of immune response during infection with hepatitis B virus and ways to improve the effectiveness of vaccination. Immunologija. 2021; 42 (4): 403–414. DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-3-403-414. (in Russian)

43. Yanny B., Konyn P., Najarian L. M., Mitry A., Saab S. Management approaches to hepatitis B virus vaccination nonresponse. Gastroenterol. Hepatol. (N. Y.). 2019; 15 (2): 93–99. PMID: 31011303.

44. Ni JD, Xiong YZ, Wang XJ, Xiu LC. Does increased hepatitis B vaccination dose lead to a better immune response in HIV-infected patients than standard dose vaccination: a meta-analysis? Int J STD AIDS. 2013 Feb; 24 (2): 117–22. DOI: 10.1177/0956462412472309.

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

По прошествии более полувека с момента открытия возбудителя вопросы борьбы с вирусным гепатитом В (ГВ) остаются актуальными. В России вакцинация против этой инфекции, введенная в 1996 г., стала основным средством успешной профилактики и значительного снижения заболеваемости населения.

Однако в ходе реализации программы массовой вакцинопрофилактики ГВ в рамках приоритетного национального проекта «Здоровье», начатого в нашей стране в 2006 г., был выявлен ряд вопросов, касающихся новых особенностей изменившейся эпидемиологии этой инфекции. Основным из них стал поиск адекватной для каждого региона страны стратегии вакцинации населения. Было показано, что эффективность иммунобиологических препаратов варьирует в зависимости от генотипа вируса гепатита В (ВГВ), используемого для их конструирования.

Накопление эпидемиологических и клинических данных о современных особенностях распространения этой инфекции стало основой совершенствования мер профилактики и системы государственного санитарно-эпидемиологического надзора в целом и позволило Всемирной организации здравоохранения поставить цель по элиминации возбудителя ГВ к 2030 г.

Несмотря на значительные успехи профилактики, ГВ является глобальной проблемой мирового и отечественного здравоохранения в связи с широкой распространенностью, полиморфизмом клинических проявлений и возможностью формирования хронической формы заболевания с развитием цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК). По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в 2019 г. в мире насчитывалось 296 млн человек, живущих с хроническим гепатитом В (ХГВ), и 820 тыс. случаев летальных исходов [1].

Цель работы — систематизировать и обобщить данные научной литературы о современных особенностях эпидемиологии гепатита В в России.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Для достижения поставленной цели выполнен поиск литературных источников с использованием электронных библиографических ресурсов https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ и https://elibrary.ru/ по ключевым словам «гепатит В», «вакцинопрофилактика». Всего процитировано 32 отечественных и 13 зарубежных источников.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

В Российской Федерации начиная с нового столетия отмечается постепенное снижение уровня заболеваемости острым гепатитом В (ОГВ) [2]. По данным государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2020 году», показатель заболеваемости в 2020 г. по сравнению с 2011 г. уменьшился на 79,5 %, составив соответственно 0,35 и 1,71 на 100 тыс. населения1. Достижение таких значительных успехов в борьбе с данной инфекцией стало возможным благодаря реализации программы массовой иммунизации населения Российской Федерации против ГВ. В то же время продолжает сохраняться активность эпидемического процесса ХГВ с тенденцией к снижению: 4,36 на 100 тыс. населения в 2020 г. Динамика заболеваемости ОГВ и ХГВ с 2011 по 2020 г. представлена на рисунке.

Рисунок. Динамика заболеваемости ОГВ и частота регистрации хронической инфекции, вызванной ВГВ (ХГВ и носительство (до 2019 г.) ВГВ), на 100 тыс. населения с 2011 по 2020 г. Fig. The dynamics of the incidence of HBV and the frequency of registration of chronic infection caused by HBV (HCV and carrier (until 2019) of HBV), per 100 thousand population from 2011 to 2020.

Несколько иные данные получены в Москве, где показатель заболеваемости ОГВ в 2020 г. составил 1,36 на 100 тыс. населения (в 2019 г. — 1,52 на 100 тыс. населения), превысив среднероссийские значения в 3,9 раза, (показатель заболеваемости в РФ ОГВ составил 0,35 на 100 тыс. населения). Заболеваемость ХГВ в 2020 г. также превышала показатели по Российской Федерации и была в 2,1 раза выше (9,15 и 4,36 на 100 тыс. населения соответственно). По мнению специалистов, причиной сохраняющихся высоких уровней заболеваемости ХГВ явилось выраженное эпидемиологическое неблагополучие по заболеваемости ОВГ, имевшее место в РФ в конце прошлого — начале текущего столетий.

Динамика уровней заболеваемости ОВГ и ХВГ в последние годы во многом связана с существенным изменением структуры путей передачи ВГВ. С начала 1990-х гг. значительно уменьшилась частота заражения ВГВ в медицинских учреждениях при проведении инвазивных манипуляций. Среди больных ОГВ резко сократилась доля лиц, заражение которых связано с переливанием крови и/или ее препаратов, однако активизировался половой путь передачи возбудителя и инъекционное введение наркотических препаратов [3–5]. Среди населения РФ в 2017 г. в структуре установленных причин инфицирования ВГВ наибольшую долю составила передача вируса половым путем — 30,0 %, при парентеральном введении психотропных препаратов — 10,4 %, при проведении медицинских манипуляций — 4,6 %, косметические процедуры, включающие пирсинг, татуировки, маникюр, педикюр и другие, — 3,8 %, остальные (включая вертикальный) — 4,1 %. Однако в наибольшем числе случаев источник инфицирования остается неустановленным (47,1 %), что требует безотлагательных мер по повышению качества методов лабораторной и эпидемиологической диагностики [6].

Эволюция эпидемиологической ситуации неизбежно привела к изменению возрастной структуры больных ОГВ в большинстве регионов России, и в настоящее время она имеет определенные особенности и значительно отличается от той, что имела место в предыдущие годы. Возрастная группа 15–19 лет, за счет которой происходил основной прирост случаев в конце прошлого века, сместилась группой 20–29 лет к 2008 г. и 30–39 лет — в 2016–2017 гг. В настоящий момент можно сделать вывод о том, что ОВГ «повзрослел», а именно 97,4 % новых случаев приходятся на возраст старше 20 лет [6]. Подобная тенденция отмечается практически во всех федеральных округах России. Так, например, в Москве в 2020 г. наблюдалось перераспределение заболеваемости ОГВ в группах взрослого населения, однако наибольший удельный вес заболевших по-прежнему приходился на возрастную группу 30–39 лет. Как следует из материалов государственного доклада «О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в городе Москве в 2020 году», доля заболевших ОГВ в группе 18–29 лет в 2020 г. возросла в 1,7 раза по сравнению с 2019 г. За долгий период времени удалось добиться снижения детской заболеваемости ОГВ. На сегодняшний день у детей вне зависимости от возраста показатель заболеваемости стремится к минимальным значениям.

Вакцинация, признанная основным средством профилактики ГВ, бесспорно, внесла значительный вклад в этот процесс [7]. В России иммунизация новорожденных против гепатита В была включена в Национальный календарь профилактических прививок в 1996 г., подростков — в 2001 г. и взрослых — в 2016 г. По данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека в 2020 г., в Российской Федерации вакцинировано против гепатита В 2,15 млн человек, в том числе 1,45 млн детей, при этом своевременный охват прививками детей в возрасте 12 мес. в 2020 г. составил 96,72 % (в 2019 г. — 97,06 %).

Несмотря на наличие официальной статистической отчетности, отражающей охват и своевременность иммунизации, эта информация не всегда соотносится с фактической защищенностью различных групп населения от той или иной инфекции. В связи с этим чрезвычайно важным является проведение лабораторных исследований, позволяющих оценить состояние иммунитета населения. Высокая иммунологическая эффективность вакцинации против ГВ на основании данных серологического мониторинга состояния популяционного иммунитета в различных регионах России подтверждена результатами многочисленных исследований [8–12]. Мониторинг эффективности вакцинации осуществляется преимущественно путем оценки гуморального иммунного ответа, т. е. уровня титров антител, поскольку определение антиген-специфичного Т-клеточного ответа, который также играет важную роль в защите от ГВ, является дорогостоящим и трудоемким методом и не используется в рутинной практике здравоохранения [13]. Несмотря на то что достоверность использования серологических методов в отношении ГВ зависит от целого ряда факторов (является ли маркер результатом перенесенной инфекции или прививки, различная чувствительность или специфичность тест-систем и др.) [14, 15], сероэпидемиологические популяционные исследования являются мощным инструментом для прогнозирования и контроля эффективности программ специфической профилактики [16–18]. Дальнейшая иммунизация детей и взрослых против ГВ в рамках Национального календаря профилактических прививок, наряду с совершенствованием подходов к оценке эффективности вакцинации, может приблизить к достижению целевых показателей глобальной стратегии ВОЗ по борьбе с гепатитом, одобренной всеми государствами — членами организации: сократить число новых случаев инфицирования на 90 % и смертность на 65 % в период с 2016 по 2030 г. [5].

В настоящее время в России зарегистрированы различные отечественные и зарубежные генноинженерные вакцины против ГВ, произведенные на основе технологии рекомбинантной ДНК. Все они содержат поверхностный антиген ВГВ (HBsAg), продуцируемый дрожжевыми клетками после включения в геном этих клеток гена, экспрессирующего HBsAg, что обеспечивает близость их химических и иммунологических характеристик. Препараты вводятся по стандартной схеме 0–1–6 месяцев, однако по показаниям возможно применение альтернативных вариантов схем (экстренной, интенсивной и др.) [19, 20].

При этом существует ряд проблем, требующих коллегиального научного решения. Например, отдельного внимания заслуживает вопрос несоответствия серотипа (субтипа) HВsAg вакцинных препаратов и штаммов ВГВ, циркулирующих на той или иной территории. Установлено наличие как минимум 10 субтипов ВГВ, входящих в два серотипа — ay и серотип ad, циркуляция которых имеет территориальные закономерности.

В исследовании, проведенном в Западной Сибири, была выявлена циркуляция трех генотипов ВГВ (A, С и D) с доминированием во всех регионах генотипа D. Изучение генетической гетерогенности HBsAg позволило установить преобладание серотипа ay среди условно здорового населения: ayw2 (57 %), ayw3 (42 %) и adw2 (1 %) [21]. Эти данные были подтверждены при обследовании пациентов многопрофильного стационара в Москве, где в 83,3 % изолятах ВГВ определялся генотип D, серотип ay (ayw3 и ayw2) [22]. В масштабном исследовании образцов сывороток крови больных ОГВ и ХГВ обнаружено преобладание во всех исследуемых 36 субъектов Российской Федерации генотипа D, распространенность которого в целом по стране составила 85 %. Генотипы А и С встречались значимо реже — в 10,7 и 3,2 % случаев. Штаммы ВГВ генотипа D, циркулирующие в России, относились к серотипам ayw2 и ayw3, штаммы генотипа А — к серотипу adw2, а штаммы генотипа С — к серотипу adr [23]. Учитывая преобладание в Российской Федерации серотипа ay, целесообразно использование вакцин, включающих HBsAg данного серотипа. При использовании вакцин, не соответствующих циркулирующему серотипу, имеет место рост числа случаев заболевания ОГВ среди вакцинированных лиц [24].

Этим требованиям соответствует отечественная рекомбинантная дрожжевая вакцина против ГВ, разработанная НПК «Комбиотех» в 1992 г. Данная вакцина содержит HBsAg разных серотипов (ау и ad) и обеспечивает максимальную защиту против ВГВ, циркулирующего на территории Российской Федерации. Вакцина по своим характеристикам полностью отвечает требованиям ВОЗ и по соответствию серотипов HBs антигена является приоритетной для защиты населения нашей страны. Кроме того, она обладает высокой иммунологической активностью и обеспечивает высокий уровень серопротекции среди различных групп населения, в том числе групп риска инфицирования ВГВ [11, 12, 25–27].

Наряду с проблемой несоответствия серотипов, причиной возникновения ГВ у лиц, прошедших полный курс вакцинации, может быть инфицирование штаммами ВГВ с наличием мутаций в области генома, ускользающих от протективного действия иммунной системы [28, 29]. Проблема мутантных форм ВГВ в последнее время становится все более актуальной, поскольку массовая вакцинация населения против ГВ и применение противовирусных препаратов для лечения ХГВ способствуют их селекции и распространению [30]. На данный момент в мире пока не существует зарегистрированной вакцины против основного эскейп мутанта G145R ВГB. В то же время разработка рекомбинантных вакцин нового поколения, обеспечивающих индукцию протективного иммунитета как против дикого типа, так и против HBsAg-мутантных вариантов ВГВ, является чрезвычайно актуальной и необходимой для предупреждения их распространения. Исследования в этом направлении уже проводятся в России, и успешное завершение III фазы клинического исследования новой трехвалентной вакцины гепатита B рекомбинантной дрожжевой — Бубо®-Унигеп (содержит антигены HBsAg серотипов ay и ad и детерминанту с мутацией G145R) планируется весной 2022 г. [31, 32].

Убедительные данные о выраженной профилактической эффективности вакцин против ГВ у иммунокомпетентных лиц ставят на повестку дня вопрос об адекватности реагирования на вакцину отдельных категорий населения с иммунодефицитными состояниями, включая пациентов с хроническими заболеваниями печени и почек, аутоиммунной патологией, ВИЧ-инфицированных и др., а также лиц с микст-инфекциями, вызванными гепатотропными вирусами [33–36]. Обобщив данные многочисленных исследований, рядом авторов было установлено, что около 10 % населения не отвечает на введение вакцины против ГВ по стандартной схеме (0, 1, 6 месяцев) выработкой антител к HBsAg на защитном уровне (> 10мМЕ/мл). Причем показатель частоты неэффективности проведенной вакцинации связан с наличием коморбидной патологии, ожирения, наличия вредных привычек и ряда других причин, приводящих к иммуносупрессии. Кроме того, не исключается значимость иммуногенетических особенностей макроорганизма, поскольку система главного комплекса гистосовместимости играет одну из ведущих ролей в генетическом контроле иммунного ответа в норме и при патологии [13, 37, 38].

Особую категорию лиц с наличием физиологического иммунодефицита вследствие инволюции тимуса составляют люди пожилого возраста. Ослабление функционирования гуморального и клеточного звена иммунитета, снижение продукции цитокинов, нарушение функции моноцитарной системы в старческом возрасте, в свою очередь, приводит к нарушению адекватного реагирования на вакцинацию [13, 39]. Так, в открытом проспективном исследовании оценивали длительность иммунитета к ГВ у пожилых людей спустя 30 месяцев после вакцинации. Показано, что лишь 70 % вакцинированных были серопозитивными. При мультивариантном анализе результатов этого исследования возраст оказался независимым фактором, позволяющим прогнозировать уровень ответа на вакцинацию [40].

Общие рекомендации в отношении лиц с иммунодефицитными состояниями сводятся к тому, что они должны быть привиты против ГВ в связи с повышенным риском инфицирования и вероятностью развития тяжелых форм заболевания. По мнению специалистов, стратегия вакцинации данной категории лиц не должна носить эмпирический характер, а следует предусматривать предвакцинальный скрининг на наличие маркеров ВГВ (HBsAg, анти-HBc и антиHBs). Для лиц, имеющих изолированные анти-HBc без HBsAg или анти-HBs, должны рассматриваться такие возможные варианты, как ложнопозитивное выявление анти-HBc, иммунитет к ГВ при отсутствии детектируемых анти-HBs или, в небольшом проценте случаев, наличие оккультной (скрытой) ГВ-инфекции [13, 29]. В таких случаях рекомендуют проводить иммунизацию по стандартной схеме и провести поствакцинальный скрининг для количественного определения титров антител и выявления лиц, слабо ответивших на иммунизацию, или нон-респондеров. При достижении протективного уровня анти-HBs > 10 мМЕ/мл введение дополнительных (бустерных) доз считается нецелесообразным [39, 41].

Поскольку причины слабого ответа (или его отсутствия) на рекомбинантную вакцину против ГВ являются многофакторной проблемой, возможно использование нескольких подходов для ее решения. К ним относятся изменения схемы вакцинации, включая увеличение дозы и кратности введения вакцин; применение различных адъювантов, различающихся по происхождению и механизму действия; коррекция функций иммунной системы для восстановления адекватного реагирования на вакцинные препараты, а также создание комбинированных вакцин, включающих различные серотипы HBsAg диких штаммов и эскейп-мутанты [42–44].

Таким образом, проблема вирусного гепатита В не является полностью решенной. По мнению специалистов, приоритетными направлениями являются снижение уровня заболеваемости, поддержание высокого уровня иммунизации, модернизация клинико-лабораторных возможностей для массового обследования населения, разработка новых препаратов и схем вакцинации [6].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Дальнейшая иммунизация детей и взрослых против ГВ в рамках Национального календаря профилактических прививок, наряду с изучением вопросов, связанных с проблемой иммунологической памяти, а также совершенствованием подходов к вакцинации лиц с иммунодефицитными состояниями и оценке ее эффективности, может приблизить к достижению целевых показателей глобальной стратегии ВОЗ по борьбе с гепатитом, одобренной всеми государствами — членами организации.

Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.

Вклад авторов: все авторы внесли существенный вклад в проведение поисково-аналитической работы и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию до публикации.

Conflict of interest. The authors declare that there is no conflict of interest.

Funding. The study had no sponsorship.

Authors ‘contribution: all authors made a significant contribution to the search and analytical work and the preparation of the article, read and approved the final version before publication.