По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.36-002-616.8-089‑616.5 DOI:10.33920/med-01-2410-04

Современные методы диагностики и лечения нейропсихических расстройств при системной красной волчанке

Пернебай Айгерім Нұрлыбекқызы резидент-невропатолог, кафедра неврологии, психиатрии и реабилитологии, НАО «Медицинский университет Караганды», 100008, Республика Казахстан, г. Караганда, ул. Гоголя, 40, e-mail: info@qmu.kz, https://orcid.org/0009‑0007‑5418‑801X
Орынбаева Әсем Мәдиқызы резидент-невропатолог, кафедра неврологии, психиатрии и реабилитологии, НАО «Медицинский университет Караганды», 100008, Республика Казахстан, г. Караганда, ул. Гоголя, 40, e-mail: info@qmu.kz, https://orcid.org/0009‑0004‑3053‑8247
Махмутова Балкия Кайржановна резидент-невропатолог, кафедра неврологии, психиатрии и реабилитологии, НАО «Медицинский университет Караганды», 100008, Республика Казахстан, г. Караганда, ул. Гоголя, 40, e-mail: info@qmu.kz, https://orcid.org/0009‑0007‑0886‑622X
Баттакова Шурбану Баттаковна доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии, психиатрии и реабилитологии, НАО «Медицинский университет Караганды», 100008, Республика Казахстан, г. Караганда, ул. Гоголя, 40, e-mail: info@qmu.kz, https://orcid.org/0000‑0002‑5883‑4791
Отарбаева Марал Балтабаевна доктор медицинских наук, ассоциированный профессор кафедры неврологии, психиатрии и реабилитологии, НАО «Медицинский университет Караганды», 100008, Республика Казахстан, г. Караганда, ул. Гоголя, 40, e-mail: info@qmu.kz, https://orcid.org/0000‑0003‑2249‑952x
Григолашвили Марина Арчиловна доктор медицинских наук, профессор кафедры неврологии, психиатрии и реабилитологии, НАО «Медицинский университет Караганды», 100008, Республика Казахстан, г. Караганда, ул. Гоголя, 40, e-mail: info@qmu.kz, https://orcid.org/0000‑0001‑6722‑1762

Нейропсихическая системная красная волчанка (НПСКВ) — тяжелое осложнение системной красной волчанки (СКВ), характеризующееся поражением нервной системы. В статье рассматриваются патогенез, клинические проявления, лабораторная и инструментальная диагностика, а также современные и перспективные методы лечения НПСКВ. В патогенезе НПСКВ участвуют как иммуновоспалительные (аутоантитела, цитокины), так и ишемические (тромбоз, васкулит) механизмы. Клиническая картина разнообразна и включает когнитивные нарушения, головную боль, судороги, психоз и другие неврологические и психиатрические симптомы. Диагностика НПСКВ затруднена из-за отсутствия специфических биомаркеров. Используются как системные маркеры (антитела к dsDNA, Sm, SSA/Ro, SSB/La, aPL, анти-P, компоненты комплемента), так и специфические для нервной системы (антитела к NR2, U1RNP, GAPDH, S100B, NfL, цитокины в СМЖ). Инструментальная диагностика включает МРТ, фМРТ, МРС, DTI, ПЭТ и ОФЭКТ. Лечение НПСКВ включает глюкокортикоиды, иммуносупрессанты, антикоагулянты и симптоматическую терапию. Перспективные методы лечения включают ингибиторы комплемента, терапию, направленную на восстановление ГЭБ, ингибиторы MMPs, антагонисты рецепторов IFN-α/β, ингибиторы BTK, модуляторы S1P рецепторов, ингибиторы АПФ, ингибиторы CSF1R и антагонисты Nogo-a/NgR1.

Литература:

1. Sarwar, S., Mohamed, A. S., Rogers, S., Sarmast, S. T., Kataria, S., Mohamed, K. H.,… & Singh, R. (2021). Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: A 2021 update on diagnosis, management, and current challenges. Cureus, 13 (9), e17969. DOI: 10.7759/cureus.17969

2. Moore, E., Huang, M. W., & Putterman, C. (2020). Advances in the diagnosis, pathogenesis and treatment of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Current opinion in rheumatology, 32 (2), 152–158. DOI: 10.1097/ BOR.0000000000000682

3. Unterman, A., Nolte, J. E., Boaz, M., Abady, M., Shoenfeld, Y., & Zandman-Goddard, G. (2011). Neuropsychiatric syndromes in systemic lupus erythematosus: a meta-analysis. Seminars in arthritis and rheumatism, 41 (1), 1–11.

4. Zhang, S., Li, M., Zhang, L., Wang, Z., Wang, Q., You, H.,… & Zeng, X. (2021). Clinical features and outcomes of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus in China. Journal of Immunology Research, 2021. DOI: 10.1155/2021/1349042

5. Sim, T. M., Mak, A., & Tay, S. H. (2022). Insights into the role of neutrophils in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: Current understanding and future directions. Frontiers in Immunology, 13, 957303. DOI: 10.3389/fimmu.2022.957303

6. Wang, M.; Wang, Z.; Zhang, S.; Wu, Y.; Zhang, L.; Zhao, J.; Wang, Q.; Tian, X.; Li, M.; Zeng, X. Progress in the Pathogenesis and Treatment of Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus. J. Clin. Med. 2022, 11, 4955. https://doi.org/10.3390/ jcm11174955

7. Huang, Q., Shen, S., Qu, H., Huang, Y., Wu, D., Jiang, H., & Yuan, C. (2020). Expression of HMGB1 and TLR4 in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus patients with seizure disorders. Annals of Translational Medicine, 8 (1), 9. DOI: 10.21037/ atm.2019.12.44

8. Muñoz-Grajales, C., Barraclough, M. L., Diaz-Martinez, J. P., Su, J., Bingham, K., Kakvan, M.,… & Touma, Z. (2024). Serum S100A8/A9 and MMP-9 levels are elevated in systemic lupus erythematosus patients with cognitive impairment. Frontiers in Immunology, 14, 1326751. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1326751

9. Jia, J., Xie, J., Li, H., Wei, H., Li, X., Hu, J.,… & Zhang, X. (2019). Cerebral blood flow abnormalities in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Lupus, 28 (9), 1128–1133.

10. Lu, L., Wang, H., Liu, X., Tan, L., Qiao, X., Ni, J.,… & Dou, H. (2021). Pyruvate kinase isoform M2 impairs cognition in systemic lupus erythematosus by promoting microglial synaptic pruning via the β-catenin signaling pathway. Journal of Neuroinflammation, 18 (1), 1–21. DOI: 10.1186/s12974‑021‑02279‑9

11. Zhao, L., Hu, X., Xiao, F., Zhang, X., Zhao, L., & Wang, M. (2022). Mitochondrial impairment and repair in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Frontiers in Immunology, 13, 929520.

12. Bortoluzzi, A., Scire, C. A., Bombardieri, S., Caniatti, L., Conti, F., De Vita, S.,… & Govoni, M. (2015). Development and validation of a new algorithm for attribution of neuropsychiatric events in systemic lupus erythematosus. Rheumatology, 54 (5), 891–898.

13. Magro-Checa, C., Zirkzee, E. J., Beaart-van de Voorde, L. J., Middelkoop, H. A., van der Wee, N. J., Huisman, M. V.,… & Steup-Beekman, G. M. (2017). Value of multidisciplinary reassessment in attribution of neuropsychiatric events to systemic lupus erythematosus: prospective data from the Leiden NPSLE cohort. Rheumatology, 56 (10), 1676–1683.

14. Liang, M. H., Corzillius, M., Bae, S. C., Lew, R. A., Fortin, P. R., Gordon, C.,… & Winer, J. B. (1999). The American College of Rheumatology nomenclature and case definitions for neuropsychiatric lupus syndromes. Arthritis and rheumatism, 42 (4), 599–608.

15. Patel, V. (2024). The Challenge of Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus: From Symptoms to Therapeutic Strategies. Diagnostics, 14, 1186. https://doi.org/10.3390/diagnostics14111186

16. Emerson, J. S.; Gruenewald, S. M.; Gomes, L.; Lin, M.‑W.; Swaminathan, S. The conundrum of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: Current and novel approaches to diagnosis. Front. Neurol. 2023, 14, 1111769.

17. Justiz-Vaillant, A. A., Gopaul, D., Soodeen, S., Arozarena-Fundora, R., Barbosa, O. A., Unakal, C.,… & Akpaka, P. E. (2024). Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus: Molecules Involved in Its Imunopathogenesis, Clinical Features, and Treatment. Molecules, 29 (4), 747.

18. Nakamura, K., Sugiyama, A., Shibuya, K., & Kuwabara, S. (2020). Striatal encephalitis in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Internal Medicine, 59 (5), 589–590.

19. Inoguchi, T., Takenouchi, T., Yamazaki, F., Kondo, Y., Mitamura, H., Kosaki, K., & Takahashi, T. (2022). Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus in a girl with neurocutaneous melanosis caused by a somatic mutation in NRAS. Rheumatology, 61 (8), e224‑e226.& Akpaka, P. E. (2024). Neuropsychiatric Systemic lupus erythematosus: molecules involved in its imunopathogenesis, clinical features, and treatment. Molecules/Molecules Online/Molecules Annual, 29 (4), 747. https://doi. org/10.3390/molecules29040747

20. Sy, M. C. C., Reyes, N. G. D., Zamora, G. T., & Fernandez, M. L. L. (2021). Cerebellar ataxia as a primary manifestation of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. BMJ Case Reports, 14, e236825.

21. He, X., Duan, X.‑L., & Liu, J.‑S. (2022). A Case of Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus With Hair Loss as the First Diagnostic Symptom. Frontiers in Psychiatry, 13, 839566.

22. Sguigna, P. V., Tardo, L., Conger, D., Hogan, R. N., & Greenberg, B. M. (2021). Asymptomatic retinal vasculopathy in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Journal of the Neurological Sciences, 430, 118053.

23. Manca, E. (2022). Autoantibodies in Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus (NPSLE): Can They Be Used as Biomarkers for the Differential Diagnosis of This Disease?. Clinical Reviews in Allergy & Immunology, 63 (2), 194–209.

24. Sato, S., Temmoku, J., Fujita, Y., Yashiro-Furuya, M., Matsuoka, N., Asano, T.,… & Migita, K. (2020). Autoantibodies associated with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: the quest for symptom-specific biomarkers. Fukushima journal of medical science, 66 (1), 1–9.

25. Seth, G., Sundaresh, A., Mariaselvam, C. M., Kumar, G., Chengappa, K. G., Adarsh, M. B.,… & Negi, V. S. (2020). Immunological biomarkers in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: a comparative cross-sectional study from a tertiary care center in South India. Lupus, 29 (12), 1713–1720.

26. Balajkova, V., Olejarova, M., Moravcova, R., Kozelek, P., Posmurova, M., Hulejova, H., & Senolt, L. (2020). Is Serum TWEAK a Useful Biomarker of Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus?. Physiological Research, 69 (3), 339–346.

27. Hirohata, S., Kanai, Y., Mitsuo, A., Tokano, Y., Hashimoto, H., & NPSLE Research Subcommittee. (2009). Accuracy of cerebrospinal fluid IL-6 testing for diagnosis of lupus psychosis. A multicenter retrospective study. Clinical Rheumatology, 28, 1319–1323.

28. Engel, S., Boedecker, S., Marczynski, P., Bittner, S., Steffen, F., Weinmann, A.,… & Luessi, F. (2021). Association of serum neurofilament light chain levels and neuropsychiatric manifestations in systemic lupus erythematosus. Therapeutic Advances in Neurological Disorders, 14, 1–8.

29. Li, H., Meng, D., Jia, J., & Wei, H. (2021). PGLYRP2 as a novel biomarker for the activity and lipid metabolism of systemic lupus erythematosus. Lipids in Health and Disease, 20 (1), 1–9.

30. Ni, J., Chen, C., Wang, S., Liu, X., Tan, L., Lu, L.,… & Liang, J. (2023). Novel CSF biomarkers for diagnosis and integrated analysis of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: based on antibody profiling. Arthritis Research & Therapy, 25 (1), 165.

31. Mackay, M.; Tang, C. C.; Vo, A. Advanced neuroimaging in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Curr. Opin. Neurol. 2020, 33, 353–361.

32. Fujita, Y.; Iwata, S.; Nakano, K.; Adachi, H.; Tanaka, Y. Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus detected using extravascular spillage signal on dynamic magnetic resonance imaging (Ktrans). Rheumatology 2022, 61, SI102 — SI104.

33. Appenzeller, S., Li, L. M., Costallat, L. T., & Cendes, F. (2006). Evidence of reversible axonal dysfunction in systemic lupus erythematosus: a proton MRS study. Brain, 128 (12), 2933–2940.

34. Inglese, F.; Kim, M.; Steup-Beekman, G. M.; Huizinga, T. W. J.; van Buchem, M. A.; de Bresser, J.; Kim, D.‑S.; Ronen, I. MRIBased Classification of Neuropsychiatric Systemic Lupus Erythematosus Patients With Self-Supervised Contrastive Learning. Front. Neurosci. 2022, 16, 695888.

35. Liu, S., Cheng, Y., Xie, Z., et al. (2018). A conscious resting state fMRI study in SLE patients without major neuropsychiatric manifestations. Frontiers in Psychiatry, 9, 677.

36. Yu, Y., Chen, L., Wang, Q., et al. (2019). Altered amplitude of low-frequency fluctuations in inactive patients with nonneuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Neural Plasticity, 2019, 9408612.

37. Niu, C., Tan, X., Liu, X., et al. (2018). Cortical thickness reductions associate with abnormal resting-state functional connectivity in nonneuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Brain Imaging and Behavior, 12 (2), 674–684.

38. Nystedt, J., Mannfolk, P., Jonsen, A., et al. (2019). Functional connectivity changes in core resting state networks are associated with cognitive performance in systemic lupus erythematosus. Journal of Comparative Neurology, 527 (11), 1837–1856.

39. Cao, Z. Y., Wang, N., Jia, J. T., et al. (2020). Abnormal topological organization in systemic lupus erythematosus: a resting-state functional magnetic resonance imaging analysis. Brain Imaging and Behavior, 15, 14–24.

40. Wu, B. B., Ma, Y., Xie, L., et al. (2018). Impaired decision-making and functional neuronal network activity in systemic lupus erythematosus. Journal of Magnetic Resonance Imaging, 48 (6), 1508–1517.

41. Barraclough, M., McKie, S., Parker, B., et al. (2019). Altered cognitive function in systemic lupus erythematosus and associations with inflammation and functional and structural brain changes. Annals of the Rheumatic Diseases, 78 (7), 934–940.

42. Berndorfler, B. D.; Warwick, J. M.; Doruyter, A. G. G. Role of F-18 FDG PET-CT in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Comprehensive Psychiatry 2024, 132, 152480.

43. Yu, H., Qiu, X., Zhang, Y. Q., et al. (2019). Abnormal amplitude of low frequency fluctuation and functional connectivity in nonneuropsychiatric systemic lupus erythematosus: a resting-state fMRI study. Neuroradiology, 61 (3), 331–340.

44. Aringer, M., Costenbader, K., Daikh, D., Brinks, R., Mosca, M., Ramsey-Goldman, R.,… & Johnson, S. R. (2019). 2019 European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology classification criteria for systemic lupus erythematosus. Annals of the Rheumatic Diseases, 78 (9), 1151–1159.

45. Berndorfler, B. D., Warwick, J. M., & Doruyter, A. G. (2024). Role of F-18 FDG PET-CT in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus. Comprehensive Psychiatry, 132, 152480.

46. Bertsias, G. K.; Ioannidis, J. P.; Aringer, M.; Bollen, E.; Bombardieri, S.; Bruce, I. N.; Cervera, R.; Dalakas, M.; Doria, A.; Hanly, J. G.; et al. (2010). EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus with neuropsychiatric manifestations: Report of a task force of the EULAR standing committee for clinical affairs. Ann. Rheum. Dis., 69 (12), 2074–2082.

47. Yoshio, T., Okamoto, H., Kurasawa, K., Dei, Y., Hirohata, S., & Minota, S. (2016). IL-6, IL-8, IP-10, MCP-1 and G-CSF are significantly increased in cerebrospinal fluid but not in sera of patients with central neuropsychiatric lupus erythematosus. Lupus, 25 (9), 997–1003.

48. Zhou, Y., Chen, L., Zheng, X., Fang, Q., Qian, Y., Xu, T.,… & Sun, L. (2024). Microglia orchestrate synaptic and neuronal stripping: Implication in neuropsychiatric lupus. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 28 (7), e18190.

49. Mike, E. V., Makinde, H. M., Der, E., Stock, A., Gulinello, M., Gadhvi, G. T.,… & Putterman, C. (2018). Neuropsychiatric systemic lupus erythematosus is dependent on sphingosine-1‑phosphate signaling. Frontiers in immunology, 9, 2189.

50. Nestor, J., Arinuma, Y., Huerta, T. S., Kowal, C., Nasiri, E., Kello, N.,… & Diamond, B. (2018). Lupus antibodies induce behavioral changes mediated by microglia and blocked by ACE inhibitors. Journal of Experimental Medicine, 215 (10), 2554–2566.

51. Estiasari, R., Tiksnadi, A., Tunjungsari, D., Maharani, K., Aninditha, T., Sofyan, H. R.,… & Ariane, A. (2023). Effectiveness of transcranial direct current stimulation (tDCS) as adjunctive treatment for chronic headache in adults with clinically stable systemic lupus erythematosus (SHADE): a randomised double-blind multiarm sham controlled clinical trial. BMJ Open, 13, e076713.

Нейропсихическая системная красная волчанка (НПСКВ) — это тяжелое осложнение системной красной волчанки (СКВ), при котором происходит поражение нервной системы, включая как центральную, так и периферическую нервную систему [1]. Проявления НПСКВ разнообразны и включают головную боль, тревожность, расстройства настроения, когнитивные нарушения, судороги, острое спутанное сознание и цереброваскулярные заболевания [1]. За последние 5 лет интерес к НПСКВ значительно возрос из‑за его серьезного влияния на качество жизни и прогноз пациентов с СКВ. Исследования НПСКВ расширились и включают изучение новых методов диагностики, патогенетических механизмов и потенциальных методов лечения [2].

Распространенность НПСКВ варьируется от 12 % до 95 %, что обусловлено различными критериями диагностики и методами исследования [4]. Наиболее частыми проявлениями НПСКВ являются судороги (36,6 %), острое спутанное сознание (25,3 %) и цереброваскулярные заболевания (15,5 %), что значительно ухудшает качество жизни пациентов [4]. НПСКВ может проявляться различными симптомами, такими как головная боль, тревожность, когнитивные нарушения и психоз, что затрудняет диагностику и требует междисциплинарного подхода [4].

Лабораторная диагностика НПСКВ осложнена отсутствием специфичных биомаркеров, что затрудняет раннее выявление и мониторинг заболевания. Хотя антитела к dsDNA, Sm, SSA/Ro, SSB/La и антифосфолипидные антитела могут быть связаны с НПСКВ, их диагностическая ценность ограничена [2]. Инструментальные методы, такие как МРТ, фМРТ, ПЭТ и ОФЭКТ, играют ключевую роль в выявлении структурных и функциональных изменений в мозге при НПСКВ. Однако у многих пациентов с диффузными формами заболевания обычная МРТ может не выявить никаких отклонений, что требует использования более чувствительных методов, таких как DCE-MRI и DTI [5, 6].

Терапия НПСКВ направлена на лечение основного заболевания и неврологических осложнений с использованием глюкокортикоидов и иммуносупрессантов, однако их эффективность ограничена, а побочные эффекты могут быть значительными [7, 8]. Новые методы лечения, такие как ингибиторы комплемента и MMPs, требуют дальнейших исследований для оценки их эффективности и безопасности [2]. Несмотря на значительные успехи в понимании патогенеза НПСКВ, остаются многие нерешенные вопросы, связанные с его диагностикой и лечением. Дальнейшие исследования необходимы для улучшения прогноза и качества жизни пациентов с этим заболеванием [4]. Таким образом, нейропсихическая системная красная волчанка представляет собой сложную и многогранную проблему, требующую комплексного подхода и междисциплинарного сотрудничества для ее эффективного решения.

Для Цитирования:
Пернебай Айгерім Нұрлыбекқызы, Орынбаева Әсем Мәдиқызы, Махмутова Балкия Кайржановна, Баттакова Шурбану Баттаковна, Отарбаева Марал Балтабаевна, Григолашвили Марина Арчиловна, Современные методы диагностики и лечения нейропсихических расстройств при системной красной волчанке. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2024;10.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: