По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.5-085.262 DOI:10.33920/med-10-2411-03

Современные аспекты развития ванкомицин-ассоциированных дерматозов и их диагностики

Елена Владимировна Ганцгорн к.м.н., доцент кафедры фармакологии и клинической фармакологии, ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России, Россия, 344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29, 8-918-518-55-28, e-mail: gantsgorn@inbox.ru, ORCID ID: 0000-0003-0627-8372
Андрей Владимирович Сафроненко д.м.н., профессор, зав. кафедрой фармакологии и клинической фармакологии, декан лечебно-профилактического факультета, ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России, 344022, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29, e-mail: andrejsaf@mail.ru, ORCID ID: 0000-0003-4625-6186
Максим Леонидович Максимов д.м.н., профессор, зав. кафедрой клинической фармакологии и фармакотерапии, КГМА — филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (420012, Приволжский федеральный округ, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Бутлерова, д. 36), проф. кафедры фармакологии ИФМХ, ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России, декан факультета профилактической медицины и организации здравоохранения, ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России (125993, Российская Федерация, Московская область, г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/1), e-mail: maksim_maksimov@mail.ru ORCID ID: 0000-0002-8979-8084
Ибрагим Махачович Маллеев студент 5 курса лечебно-профилактического факультета, ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России, 344022, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29, e-mail: ibragimmall@icloud.com, ORCID ID: 0009-0002-3169-0385
Артур Артёмович Балоян студент 5 курса педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России, 344022, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29, e-mail: baloyan_2020@list.ru, ORCID ID: 0009-0007-5048-2174
Роланд Меджлумович Манвелян студент 6 курса лечебно-профилактического факультета, ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России, 344022, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29, e-mail: manvelyan.roland@mail.ru, ORCID ID: 0000-0002-2143-4698
Полякова Виктория Игоревна ординатор кафедры анестезиологии и реаниматологии ФГБОУ ВО «РостГМУ» Минздрава России, 344022, Российская Федерация, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29, polyakova.vi@yandex.ru, ORCID ID: 0000-0002-8886-8984

В статье описаны ранние и отсроченные нежелательные кожные реакции вследствие введения ванкомицина — бактерицидного антибиотика из группы гликопептидов. Также представлены основные диагностические возможности в отношении скорейшего выявления ванкомицин-ассоциированных дерматозов, способных при отсутствии лечения и отмены «виновного» препарата привести к смерти больного. В клинической практике проявления побочных реакций со стороны кожных покровов часто недооценивают. Это происходит из-за недостаточной осведомленности клиницистов в вопросах дерматологических реакций ванкомицина, по сравнению с другими нежелательными реакциями, а также ввиду небольшого количества исследований по диагностическим и статистическим аспектам рассматриваемого вопроса. При этом важно помнить, что кожные симптомы — одни из первых и очевидных последствий гиперчувствительности, а значит, имеют значительную диагностическую ценность. Некоторых кожных проявлений, в частности, синдрома «красного человека», в большинстве случаев можно избегать, если средний медицинский персонал информирован об установленных схемах введения ванкомицина. Остальные реакции непредсказуемы, однако врачебная настороженность и знание вариантов кожных поражений от ванкомицина и своевременно предпринятые меры могут нивелировать последствия гиперчувствительности к препарату. В настоящее время разработаны такие простые и доступные для использования «инструменты» определения причинно-следственных связей между лекарственным средством и различными нежелательными реакциями, как шкалы Наранжо и RegiSCAR (для DRESS), которыми не стоит пренебрегать. Определение истинной причины кожных реакций представляется трудной задачей в связи с отсутствием однозначных стандартизированных подходов к раннему установлению диагноза. На сегодняшний день не существует практических руководств по диагностике и лечению ванкомицин-ассоциированных дерматозов, что обусловливает необходимость дальнейшего изучения данной проблемы.

Литература:

1. Высочанская О.Н., Кулешова С.И., Симонова Е.П. Гликопептидные антибиотики: структурно-функциональные аспекты, применение в медицине и стандартизация. Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Регуляторные исследования и экспертиза лекарственных средств. 2023;13 (2-1):261–270. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2022-447

2. Регистр лекарственных средств: [Электронный ресурс] (2021); URL: https://www.rlsnet.ru/drugs/vankomicin-35411#:~:text=

3. Лекарственный справочник ГЭОТАР: [Электронный ресурс]; URL: https://www.lsgeotar.ru/vankomitsin.html

4. Яковлев С.Я., Журавлева М.В., Проценко Д.Н. и др. Программа СКАТ (Стратегия Контроля Антимикробной Терапии) при оказании стационарной медицинской помощи. Методические рекомендации для лечебно-профилактических учреждений Москвы. Consilium Medicum. 2017;19:15–51.

5. Zanichelli V., Sharland M., Cappello B., Moja L., Getahun H., Pessoa-Silva C., Sati H., van Weezenbeek C., Balkhy H., Simão M., Gandra S., Huttner B. The WHO AWaRe (Access, Watch, Reserve) antibiotic book and prevention of antimicrobial resistance. Bull World Health Organ. 2023;101 (4):290–6. https://doi:10.2471/BLT.22.288614

6. Sharland M., Zanichelli V., OmbajoL.A., Bazira J., Cappello B., Chitatanga R., ChukiP., Gandra S., GetahunH., HarbarthS., LoebM., MendelsonM., MojaL., PulciniC., SatiH., TacconelliE., ZengM., Huttner B. The WHO essential medicines list AWaRe book: from a list to a quality improvement system. Clin Microbiol Infect. 2022;28 (12):1533–1535. https://doi:10.1016/j.cmi.2022.08.009

7. RochaJ.L., KondoW., BaptistaM.I., Da CunhaC.A., MartinsL.T.Uncommon vancomycin-induced side effects. Braz J InfectDis. 2002;6 (4):196–200. https://doi:10.1590/s1413–86702002000400007

8. Ni M., Yin X.D., Hu W.J., Zeng N., Zhao B., Li Z.L. Stevens-Johnson Syndrome Following Vancomycin and Linezolid: A Real-World Analysis of Post-Marketing Surveillance Data. Front Pharmacol. 2022;13:872854. https://doi:10.3389/fphar.2022.872854

9. Alvarez-Arango S., Yerneni S., Tang O., Zhou L., Mancini C.M., Blackley S.V., et al. Vancomycin Hypersensitivity Reactions Documented in Electronic Health Records. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9 (2):906–912. https://doi:10.1016/j.jaip.2020.09.027

10. KhakurelS., RawalS.Vancomycin induced cardiac arrest: a case report. J Med Case Reports. 2021;15 (1):77. https://doi.org/10.1186/s13256-020-02639-8

11. Овчинникова Е.А., Овчинникова Л.К. Спектр безопасности ванкомицина. Качественная клиническая практика. 2004; (2):36–48.

12. Сафроненко А.В., Ганцгорн Е.В., Полякова В.И., Губин Е.В., Рашкова Е.В., Туганов И.В. Линейный IgA-зависимый буллезный дерматоз как редкое осложнение терапии ванкомицином: клинический случай. Терапия. 2024;2:72–76. https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.2.72–76

13. An S.Y., Hwang E.K., Kim J.H., et al. Vancomycin-associated spontaneous cutaneous adverse drug reactions. Allergy Asthma Immunol Res. 2011;3 (3):194–198. https://doi:10.4168/ aair.2011.3.3.194

14. Wiggins C.J., Chon S.Y. Vancomycin-induced linear IgA bullous dermatosis. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2020;34 (1):83–84. https://doi:10.1080/08998280.2020.1809759

15. Husain Z., Reddy B.Y., Schwartz R.A. DRESS syndrome: Part I. Clinical perspectives. J Am Acad Dermatol. 2013;68 (5):693. https://doi:10.1016/j.jaad.2013.01.033

16. Descamps V., Ranger-Rogez S. DRESS syndrome. Joint Bone Spine. 2014;81 (1):15–21. https:// doi:10.1016/j.jbspin.2013.05.002

17. Shiohara T., Inaoka M., Kano Y. Drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS): a reaction induced by a complex interplay among herpesviruses and antiviral and antidrug immune responses. AllergolInt. 2006;55 (1):1–8. https://doi:10.2332/allergolint.55.1

18. Cacoub P., Musette P., Descamps V. et al. The DRESS syndrome: a literature review. Am J Med. 2011;24:588–597.

19. Lam B.D., Miller M.M., Sutton A.V., Peng D., Crew A.B. Vancomycin and DRESS: A retrospective chart review of 32 cases in Los Angeles, California. J Am Acad Dermatol. 2017;77 (5):973–975. https://doi:10.1016/j.jaad.2017.05.041

20. Sasidharanpillai S., Ajithkumar K., Jishna P., et al. RegiSCAR DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) Validation Scoring System and Japanese Consensus Group Criteria for Atypical Drug-Induced Hypersensitivity Syndrome (DiHS): A Comparative Analysis. Indian Dermatol Online J. 2022;13 (1):40–45. https://doi:10.4103/idoj.idoj_196_21

21. Суханов Д.С., Тимофеев Е.В., Алексеева Ю.С., Азовцев Д.Ю. Лекарственные поражения печени при туберкулезе. Механизмы развития и методы диагностики. Juvenis scientia. 2023;1 (9):24–42.

22. Visentainer L., Massuda J.Y., Cintra M.L., Magalhães R.F. Vancomycin-induced linear IgA bullous dermatosis (LABD) — an atypical presentation. Clin Case Rep. 2019;7 (5):1091–1093. https:// doi:10.1002/ccr3.2039

23. Garel B., Ingen-Housz-Oro S., Afriat D., Prost-Squarcioni C., T tart F., Bensaid B., Bara Passot C., Beylot-Barry M., Descamps V., Duvert-Lehembre S., Grootenboer-Mignot S., Jeudy G., Soria A., Valnet-Rabier M.B., Barbaud A., CauxF., Lebrun-Vignes B. Drug-induced linear immunoglobulin A bullous dermatosis: A French retrospective pharmacovigilance study of 69 cases. Br J Clin Pharmacol. 2019;85 (3):570–579. https://doi:10.1111/bcp.13827

24. ChangW.C., AbeR., AndersonP., AndersonW., Ardern-JonesM.R., BeachkofskyT.M., et al. SJS/ TEN 2019: From Science to Translation. J. Dermatol. Sci. 2020;98 (1):2–12. https://doi:10.1016/j.jdermsci.2020.02.003

1. Vysochanskaia O.N., Kuleshova S.I., Simonova E.P. Glikopeptidnye antibiotiki: strukturno-funktsionalnye aspekty, primenenie v meditsine i standartizatsiia [Glycopeptide antibiotics: structural and functional aspects, application in medicine and standardization]. Vedomosti Nauchnogo tsentra ekspertizy sredstv meditsinskogo primeneniia. Reguliatornye issledovaniia i ekspertiza lekarstvennykh sredstv [Bulletin of the Scientific Center for Expertise of Medical Products. Regulatory Research and Examination of Medicines]. 2023;13 (2-1):261–270. https://doi.org/10.30895/1991-291 9-2022-447. (In Russ.)

2. Register of Medicines: [Electronic resource] (2021); Available at: https://www.rlsnet.ru/drugs/vankomicin-35411#:~:text= (In Russ.)

3. Medicinal reference book GEOTAR: [Electronic resource]; Available at: https://www.lsgeotar.ru/vankomitsin.html. (In Russ.)

4. Iakovlev S.Ia., Zhuravleva M.V., Protsenko D.N. et al. Programma SKAT (Strategiia Kontrolia Antimikrobnoi Terapii) pri okazanii statsionarnoi meditsinskoi pomoshchi. Metodicheskie rekomendatsii dlia lechebno-profilakticheskikh uchrezhdenii Moskvy [The SCAT program (Strategy for the Control of Antimicrobial Therapy) in the provision of inpatient medical care. Methodological recommendations for medical and preventive institutions in Moscow]. Consilium Medicum. 2017;19:15–51. (In Russ.)

5. Zanichelli V., Sharland M., Cappello B., Moja L., Getahun H., Pessoa-Silva C., Sati H., van Weezenbeek C., Balkhy H., Simão M., Gandra S., Huttner B. The WHO AWaRe (Access, Watch, Reserve) antibiotic book and prevention of antimicrobial resistance. Bull World Health Organ. 2023;101 (4):290–6. https://doi:10.2471/BLT.22.288614

6. Sharland M., Zanichelli V., Ombajo L.A., Bazira J., Cappello B., Chitatanga R., ChukiP., Gandra S., GetahunH., HarbarthS., LoebM., MendelsonM., MojaL., PulciniC., SatiH., TacconelliE., ZengM., Huttner B. The WHO essential medicines list AWaRe book: from a list to a quality improvement system. Clin Microbiol Infect. 2022;28 (12):1533–1535. https://doi:10.1016/j.cmi.2022.08.009

7. RochaJ.L., KondoW., BaptistaM.I., Da CunhaC.A., MartinsL.T.Uncommon vancomycin-induced side effects. Braz J InfectDis. 2002;6 (4):196–200. https://doi:10.1590/s1413–86702002000400007

8. Ni M., Yin X.D., Hu W.J., Zeng N., Zhao B., Li Z.L. Stevens-Johnson Syndrome Following Vancomycin and Linezolid: A Real-World Analysis of Post-Marketing Surveillance Data. Front Pharmacol. 2022;13:872854. https://doi:10.3389/fphar.2022.872854

9. Alvarez-Arango S., Yerneni S., Tang O., Zhou L., Mancini C.M., Blackley S.V., et al. Vancomycin Hypersensitivity Reactions Documented in Electronic Health Records. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021;9 (2):906–912. https://doi:10.1016/j.jaip.2020.09.027

10. KhakurelS., RawalS.Vancomycin induced cardiac arrest: a case report. J Med Case Reports. 2021;15 (1):77. https://doi.org/10.1186/s13256-020-02639-8

11. Ovchinnikova E.A., Ovchinnikova L.K. Spektr bezopasnosti vankomitsina. Kachestvennaia klinicheskaia praktika [Safety spectrum of vancomycin. Quality clinical practice]. 2004; (2):36–48. (In Russ.)

12. Safronenko A.V., Gantsgorn E.V., Poliakova V.I., Gubin E.V., Rashkova E.V., Tuganov I.V. Lineinyi IgA-zavisimyi bulleznyi dermatoz kak redkoe oslozhnenie terapii vankomitsinom: klinicheskii sluchai [Linear IgA-dependent bullous dermatosis as a rare complication of vancomycin therapy: a clinical case]. Terapiia [Therapy]. 2024;2:72–76. https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2024.2.72–76. (In Russ.)

13. AnS.Y., HwangE.K., KimJ.H., et al. Vancomycin-associated spontaneous cutaneous adverse drug reactions. Allergy Asthma Immunol Res. 2011;3 (3):194–198. https://doi:10.4168/aair.2011.3.3.194

14. Wiggins C.J., Chon S.Y. Vancomycin-induced linear IgA bullous dermatosis. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2020;34 (1):83–84. https://doi:10.1080/08998280.2020.1809759

15. Husain Z., Reddy B.Y., Schwartz R.A. DRESS syndrome: Part I. Clinical perspectives. J Am Acad Dermatol. 2013;68 (5):693. https://doi:10.1016/j.jaad.2013.01.033

16. Descamps V., Ranger-Rogez S. DRESS syndrome. Joint Bone Spine. 2014;81 (1):15–21. https:// doi:10.1016/j.jbspin.2013.05.002

17. ShioharaT., InaokaM., KanoY.Drug-induced hypersensitivity syndrome (DIHS): a reaction induced by a complex interplay among herpesviruses and antiviral and antidrug immune responses. AllergolInt. 2006;55 (1):1–8. https://doi:10.2332/allergolint.55.1

18. Cacoub P., Musette P., Descamps V. et al. The DRESS syndrome: a literature review. Am J Med. 2011;24:588–597.

19. Lam B.D., Miller M.M., Sutton A.V., Peng D., Crew A.B. Vancomycin and DRESS: A retrospective chart review of 32 cases in Los Angeles, California. J Am Acad Dermatol. 2017;77 (5):973–975. https://doi:10.1016/j.jaad.2017.05.041

20. Sasidharanpillai S., Ajithkumar K., Jishna P., et al. RegiSCAR DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) Validation Scoring System and Japanese Consensus Group Criteria for Atypical Drug-Induced Hypersensitivity Syndrome (DiHS): A Comparative Analysis. Indian Dermatol Online J. 2022;13 (1):40–45. https://doi:10.4103/idoj.idoj_196_21

21. Sukhanov D.S., TimofeevE.V., Alekseeva Iu.S., Azovtsev D.Iu. Lekarstvennye porazheniia pecheni pri tuberkuleze. Mekhanizmy razvitiia i metody diagnostiki [Drug-induced liver damage in tuberculosis. Mechanisms of development and diagnostic methods]. Juvenis scientia. 2023;1 (9):24–42. (In Russ.)

22. Visentainer L., Massuda J.Y., Cintra M.L., Magalhães R.F. Vancomycin-induced linear IgA bullous dermatosis (LABD) — an atypical presentation. Clin Case Rep. 2019;7 (5):1091–1093. https:// doi:10.1002/ccr3 .2039

23. Garel B., Ingen-Housz-Oro S., Afriat D., Prost-Squarcioni C., Tétart F., Bensaid B., Bara Passot C., Beylot-Barry M., Descamps V., Duvert-Lehembre S., Grootenboer-Mignot S., Jeudy G., Soria A., Valnet-Rabier M.B., Barbaud A., CauxF., Lebrun-Vignes B. Drug-induced linear immunoglobulin A bullous dermatosis: A French retrospective pharmacovigilance study of 69 cases. Br J Clin Pharmacol. 2019;85 (3):570–579. https://doi:10.1111/bcp.13827

24. Chang W.C., Abe R., Anderson P., Anderson W., Ardern-Jones M.R., Beachkofsky T.M., et al. SJS/TEN 2019: From Science to Translation. J. Dermatol. Sci. 2020;98 (1):2–12. https:// doi:10.1016/j.jdermsci.2020.02.003

Ванкомицин — один из самых часто используемых бактерицидных антибиотиков гликопептидной группы, выделенный в 1953 г. из почвенных бактерий Amycolatopsis orientalis [1, 2]. На сегодняшний день, клиницистами данное антибактериальное лекарственное средство (АБЛС) обязано рассматриваться в качестве резервного, несмотря на его активность против широкого спектра грамположительных микроорганизмов. Однако он не эффективен при состояниях, вызванных грамотрицательными агентами, микобактериальной инфекцией, грибами [2, 3]. В качестве первой линии терапии ванкомицин используется при псевдомембранозном колите, обусловленном Clostridium difficile, в комбинации с другими АБЛС при тяжело протекающей инфекции метициллин-резистентным золотистым стафилококком (MRSA), высоком риске его заражения и аллергии на бета-лактамы при торакальных операциях, эндопротезировании суставов, нейрохирургических вмешательствах [2, 4].

Клиническая эффективность ванкомицина была подтверждена рядом исследований, однако отмечалось значительное количество нежелательных побочных реакций (НПР), в том числе со стороны кожи. Выраженные токсические свойства ванкомицина привели к тому, что он был внесен в список резервных препаратов [5, 6]. В течение последних 15 лет увеличение интереса к ванкомицину как препарату первой линии терапии связано с проблемой увеличения числа случаев, ассоциированных со штаммами стафилококков, обладающих резистентностью к пенициллинам, в том числе метициллину. Имеющиеся в настоящее время сведения о высокой антибиотикорезистентности требуют регулярного анализа накопившейся информации и обновления существующих рекомендаций по проведению антибактериальной терапии (АБТ) ванкомицином и мониторингу данной терапии [4]. Вследствие частого применения ванкомицина был накоплен большой клинический материал по его токсическому влиянию на организм человека. Наиболее распространенной из них является синдром «красного человека» (СКЧ). Другие НПР включают нейтропению, лихорадку, флебит, нефротоксичность, ототоксичность, тромбоцитопению, интерстициальный нефрит, слезотечение, линейный IgA-буллезный дерматоз, некротизирующий кожный васкулит и токсический эпидермальный некролиз. В медицинской литературе сообщалось только о двух случаях синдрома Стивенса — Джонсона (рисунок 1), вызванного приемом ванкомицина, и одном случае панцитопении [7]. В развитии этих НПР имеют немаловажное значение такие факторы, как возраст, лишний вес, наличие сопутствующих заболеваний и связанных с ними прием других лекарственных средств (ЛС) [8]. В клинической практике часто недооценивают проявления побочных реакций со стороны кожных покровов. Это происходит из-за недостаточной осведомленности клиницистов в вопросах дерматологических реакций ванкомицина, по сравнению с другими НПР. Различные клинические исследования указывают на довольно вариабельные цифры частоты дерматологических осложнений от ванкомицина. Прежде всего, это связано с существующими трудностями оценки распространенности НПР, в целом. Наиболее часто используются результаты клинических исследований. Однако основной целью клинических испытаний является изучение эффективности ЛС, и только прикладной задачей — изучение спектра безопасности. Кроме того, условия жесткой рандомизации зачастую исключают из исследования пациентов повышенного риска развития тех или иных лекарственных осложнений, поэтому искажают истинные цифры распространенности побочных эффектов. В связи с этим наиболее ценными являются постмаркетинговые популяционные исследования, к сожалению, также не лишенные недостатков. Все вышесказанное объясняет некоторое занижение выявления эпидемиологических характеристик побочных реакций ЛС вообще и ванкомицина, в частности [2, 3].

Для Цитирования:
Елена Владимировна Ганцгорн, Андрей Владимирович Сафроненко, Максим Леонидович Максимов, Ибрагим Махачович Маллеев, Артур Артёмович Балоян, Роланд Меджлумович Манвелян, Полякова Виктория Игоревна, Современные аспекты развития ванкомицин-ассоциированных дерматозов и их диагностики. Справочник врача общей практики. 2024;11.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: