По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.451.3 DOI:10.33920/med-13-2403-03

Современное состояние исследований в области буккальных лекарственных форм и возможности использования дипиридамола в качестве суббукального геля (обзорная статья)

Абдурахманов Арсен Магомедпашаевич заочный аспирант Пятигорского медико-фармацевтического института — филиала Волгоградского государственного бюджетного учреждения высшего образования Министерства здравоохранения Российской Федерации, лаборант Дагестанского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации, 367000, Республика Дагестан, г. Махачкала, пл. Ленина, 1, 8 (8722) 67-49-03, abduraxmanov98@yandex.ru, ORCID: https:// orcid.org/0009-0005-6998-7100
Огай Марина Алексеевна профессор кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии Пятигорского медико-фармацевтического института — филиала Волгоградского государственного бюджетного учреждения высшего образования Министерства здравоохранения Российской Федерации, 357500, Ставропольский край, г. Пятигорск, пр-т Калинина, 11, 8 (8793) 32-92-67, marinfarm@yandex.ru, ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5429-3994
Ахмедов Фарход Аламхонович соискатель кафедры фармацевтической технологии с курсом медицинской биотехнологии Пятигорского медико-фармацевтического института — филиала Волгоградского государственного бюджетного учреждения высшего образования Министерства здравоохранения Российской Федерации, директор Научно-исследовательского фармацевтического центра Министерства здравоохранения и социальной защиты населения Республики Таджикистан, +992918809948, farhod0677@mail.ru, ORCID: https://orcid.org/0009-0006-0101-3139
Завадский Сергей Павлович доцент кафедры фармакологии института фармации им. А. П. Нелюбина, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, 119048, г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, 8 (903) 611-13-10, argus78@bk.ru, ORCID: https:// orcid.org/0000-0002-1607-9118

Буккальный путь введения лекарств (от лат. bucca − щека) — введение лекарственных препаратов в организм через слизистую оболочку внутренней стороны щеки. Слизистая ротовой полости, в том числе щеки, обладает высокой всасывающей способностью. При этом всосавшееся лекарственное вещество попадает сразу в системный кровоток, минуя печень, что обеспечивает быстроту развития эффекта при высокой биодоступности препарата. Для удержания лекарства на слизистой щеки применяют специальные лекарственные формы — защёчные пластинки, пропитанные лекарственным веществом. Цель работы: обобщить имеющиеся литературные данные о буккальных лекарственных формах и возможностях их использования. Материалы и методы. Мы провели литературный обзор научных трудов за последние 20 лет, используя ресурсы поисковых систем PubMed и eLIBRARY, по приведенным ниже ключевым словам. Для данного метаанализа мы использовали статьи, содержащие доказательную базу по наиболее современным вопросам, касающимся буккальных лекарственных форм. Результаты. Установлено, что буккальный путь введения является перспективным, обладает неоспоримыми достоинствами. Перечень имеющихся средств, включенных в данную лекарственную форму ограничен. Введение дипиридамола в суббукальный гель — перспективный путь расширения ассортимента лекарственных форм (ЛФ) дипиридамола, представленных только таблетками, покрытыми пленочной оболочкой и суспензией для приема внутрь (Роземонт Фармасьютикалз Лтд, Великобритания). Заключение. Итогом проведенных исследований стало установление перспективности расширения ассортимента ЛФ за счет разработки суббукального геля с дипиридамолом.

Литература:

1. Широков Е. А. Длительная антитромбоцитарная терапия у больных с высоким риском инсульта // Клиническая медицина. — 2023. — Т. 101, № 7–8. — С. 381–386.

2. Старчина Ю. А. Ведение пациентов с хроническим цереброваскулярным заболеванием / Ю. А. Старчина, О. В. Косивцова, Е. А. Соколов // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2023. — Т. 15, №. 2. — С. 91–97.

3. Локшина А. Б. Вопросы ведения пациентов с постинсультными когнитивными нарушениями / А. Б. Локшина, Д. А. Гришина // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. — 2023. — Т. 15, № 3. — С. 114–120.

4. Особенности антитромбоцитарной терапии цереброваскулярных болезней у пожилых / Е. А. Широков, Е. А. Ироков, В. Л. Глотко, О. М. Левин // Военно-медицинский журнал. — 2022. — Т. 343, № 11.

5. Системы доставки дипиридамола на основе биомолекул для аэрозольтерапии / А. Е. Болдырев [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. — 2022. — Т. 56, № 11. — С. 53–58.

6. Рахматуллина Э. Ф. Опыт применения дипиридамола во вторичной профилактике ишемического инсульта / Э. Ф. Рахматуллина, О. С. Кочергина, Д. Х. Хайбуллина // Медицинский совет. — 2022. — Т. 16, № 23. — С. 42–48.

7. Актуальные аспекты медицинской реабилитации пациентов, перенесших транзиторную ишемическую атаку / Е. В. Костенко [и др.] // Медицинский совет. 2021. — № 10. — С. 22–33.

8. Разработка инновационной лекарственной формы дипиридамола / А. М. Абдурахманов [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. — 2021. — №. 3. — С. 59–67.

9. Разработка жидкой лекарственной формы дипиридамола / А. М. Абдурахманов [и др.] // XXI Международная конференция по науке и технологиям Россия-Корея-СНГ, Москва, 26–28 августа 2021: труды конференции. — Новосибирск: Издательство НГТУ, 2021. — С. 75–84.

10. Фармакологические исследования новых лекарственных форм с дипиридамолом / А. М. Абдурахманов [и др.] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. — Т. 20, №. 2. — С. 157–163.

11. Определение посторонних примесей методом ВЭЖХ при исследовании стабильности гелей с дипиридамолом и цетиризином / Д. Г. Магомедова [и др.] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. — 2022. — Т. 21, №. 2. — С. 153–161.

12. Абдурахманов А. М. Технологические исследования суббукального геля с дипиридамолом / А. М. Абдурахманов, Э. Ф. Степанова, М. А. Огай // ББК 1 P76. — 2021. — № 2. — С. 29.

13. Разработка и изучение противоартритных мягких липосомальных лекарственных средств / А. В. Локарев [и др.] // Вестник Воронежского государственного университета. Серия: Химия. Биология. Фармация. — 2020. — №. 3. — С. 104–111.

14. Изучение противоопухолевой активности липосомального фотосенсибилизатора липофталоциана / А. В. Ланцова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2019. — Т. 168, № 9. — С. 332–337.

15. Валидация методики количественного определения вспомогательных веществ в липосомальной лекарственной форме фотосенсибилизатора липофталоциана / А. В. Ланцова [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. — 2019. — Т. 53, № 10. — С. 59–63.

16. Микросферические частицы на основе белковой матрицы и дипиридамола с возможностью ингаляционной доставки / А. Е. Болдырев [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. 2021. — Т. 55, № 9. — С. 43–48.

17. Разработка косметических продуктов на основе природных соединений для комплексных антивозрастных программ / А. В. Локарев, Е. А. Громова, М. А. Огай // ББК 52.82 я5 Р 17. — 2018. — С. 167.

18. Инновационные лекарственные формы для коррекции сахарного диабета и его осложнений / М. А. Огай, Э. Ф. Степанова, Л. П. Ларионов, А.Ю. Петров. — Екатеринбург, 2013. — С. 154.

19. Огай М. А. Технологический аспект разработки гипогликемической и гиполипидемической лекарственной формы / М. А. Огай, Н. А. Великанова // Проблемы здоровьесбережения дошкольников, учащихся и студентов. Новые здоровьесберегающие тенденции в фармации и медицине. — 2011. — С. 406–409.

20. Технологический и биофармацевтический анализ суббукального липосомального геля с инсулином / Т. А. Володина [и др.] // Россия молодая: передовые технологии — в промышленность. — 2011. — №. 2. — С. 175–178.

21. Огай М. А. Разработка и исследование суббукального липосомального геля с инсулином / М. А. Огай, Э. Ф. Степанова, Е. Т. Жилякова // Актуальные проблемы медицины. — 2010. — № 22 (93). — URL: https://cyberleninka.ru/article/n/razrabotka-i-issledovanie-subbukalnogo-liposomalnogo-gelya-s-insulinom (дата обращения: 19.01.2024).

1. Shirokov E.A. Dlitelnaia antitrombotsitarnaia terapiia u bolnykh s vysokim riskom insulta [Long-term antiplatelet therapy in patients with a high risk of stroke] // Klinicheskaia meditsina [Clinical Medicine]. – Vol. 101. – No. 7-8. – P. 381-386. – 2023. (In Russ.)

2. Starchina Iu.A., Kosivtsova O.V., Sokolov E.A. Vedenie patsientov s khronicheskim tserebrovaskuliarnym zabolevaniem [Management of patients with chronic cerebrovascular disease] // Nevrologiia, neiropsikhiatriia, psikhosomatika [Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics]. – Vol. 15. – No. 2. – P. 91-97. – 2023. (In Russ.)

3. Lokshina A.B., Grishina D.A. Voprosy vedeniia patsientov s postinsultnymi kognitivnymi narusheniiami [Issues of management of patients with post-stroke cognitive impairment] // Nevrologiia, neiropsikhiatriia, psikhosomatika [Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics]. – Vol. 15. – No. 3. – P. 114-120. – 2023. (In Russ.)

4. Shirokov E.A., Irokov E.A., Glotko V.L., Levin O.M. Osobennosti antitrombotsitarnoi terapii tserebrovaskuliarnykh boleznei u pozhilykh [Features of antiplatelet therapy for cerebrovascular diseases in the elderly] // Voenno-meditsinskii zhurnal [Military Medical Journal]. – Vol. 343, No. 11. – 2022. (In Russ.)

5. Boldyrev A.E. et al. Sistemy dostavki dipiridamola na osnove biomolekul dlia aerozolterapii [Dipyridamole delivery systems based on biomolecules for aerosol therapy] // Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal [Chemical Pharmaceutical Journal]. – Vol. 56. – No. 11. – P. 53-58. – 2022. (In Russ.)

6. Rakhmatullina E.F., Kochergina O.S., Khaibullina D.Kh. Opyt primeneniia dipiridamola vo vtorichnoi profilaktike ishemicheskogo insulta [Experience with the use of dipyridamole in the secondary prevention of ischemic stroke] // Meditsinskii sovet [Medical Council]. – Vol. 16. – No. 23. – P. 42-48. – 2022. (In Russ.)

7. Kostenko E.V. et al. Aktualnye aspekty meditsinskoi reabilitatsii patsientov, perenesshikh tranzitornuiu ishemicheskuiu ataku [Current aspects of medical rehabilitation of patients who have suffered a transient ischemic attack] // Meditsinskii sovet [Medical Council]. – No. 10. – P. 22-33. – 2021. (In Russ.)

8. Abdurakhmanov A.M. et al. Razrabotka innovatsionnoi lekarstvennoi formy dipiridamola [Development of an innovative dosage form of dipyridamole] // Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta [Bulletin of the Voronezh State University]. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. – 2021. – No. 3. – P. 59-67. (In Russ.)

9. Abdurakhmanov A.M. et al. Razrabotka zhidkoi lekarstvennoi formy dipiridamola [Development of a liquid dosage form of dipyridamole] // XXI International Conference on Science and Technology Russia-Korea-CIS. – P. 75-84. – 2021. (In Russ.)

10. Abdurakhmanov A.M. et al. Farmakologicheskie issledovaniia novykh lekarstvennykh form s dipiridamolom [Pharmacological studies of new dosage forms with dipyridamole] // Vestnik Smolenskoi gosudarstvennoi meditsinskoi akademii [Bulletin of the Smolensk State Medical Academy]. – Vol. 20. – No. 2. – P. 157-163. – 2021. (In Russ.)

11. Magomedova D.G. et al. Opredelenie postoronnikh primesei metodom VEZhKh pri issledovanii stabilnosti gelei s dipiridamolom i tsetirizinom [Determination of foreign impurities by HPLC method when studying the stability of gels with dipyridamole and cetirizine] // Vestnik Smolenskoi gosudarstvennoi meditsinskoi akademii [Bulletin of the Smolensk State Medical Academy]. – Vol. 21. – No. 2. – P. 153-161. – 2022. (In Russ.)

12. Abdurakhmanov A.M., Stepanova E.F., Ogai M.A. Tekhnologicheskie issledovaniia subbukalnogo gelia s dipiridamolom [Technological studies of subbucal gel with dipyridamole] // BBK 1 P76. – No. 2. – P. 29. – 2021. 1. (In Russ.)

13. Lokarev A.V. et al. Razrabotka i izuchenie protivoartritnykh miagkikh liposomalnykh lekarstvennykh sredstv [Development and study of anti-arthritic soft liposomal drugs] // Vestnik Voronezhskogo gosudarstvennogo universiteta [Bulletin of the Voronezh State University]. Series: Chemistry. Biology. Pharmacy. – No. 3. – P. 104-111. – 2020. (In Russ.)

14. Lantsova A.V. et al. Izuchenie protivoopukholevoi aktivnosti liposomalnogo fotosensibilizatora lipoftalotsiana [Study of the antitumor activity of the liposomal photosensitizer lipophthalocyanine] // Biulleten eksperimentalnoi biologii i meditsiny [Bulletin of Experimental Biology and Medicine]. – Vol. 168. – No. 9. – P. 332-337. – 2019. (In Russ.)

15. Lantsova A. V. et al. Validatsiia metodiki kolichestvennogo opredeleniia vspomogatelnykh veshchestv v liposomalnoi lekarstvennoi forme fotosensibilizatora lipoftalotsiana [Validation of the method for the quantitative determination of excipients in the liposomal dosage form of the photosensitizer lipophthalocyanine] // Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal [Chemical Pharmaceutical Journal]. - Vol. 53. - No. 10. – P. 59-63. – 2019. (In Russ.)

16. Boldyrev A.E. et al. Mikrosfericheskie chastitsy na osnove belkovoi matritsy i dipiridamola s vozmozhnostiu ingaliatsionnoi dostavki [Microspherical particles based on a protein matrix and dipyridamole with the possibility of inhalation delivery] // Khimiko-farmatsevticheskii zhurnal [Chemical Pharmaceutical Journal]. – Vol. 55. – No. 9. – P. 43-48. – 2021. (In Russ.)

17. Lokarev A.V., Gromova E.A., Ogai M.A. Razrabotka kosmeticheskikh produktov na osnove prirodnykh soedinenii dlia kompleksnykh antivozrastnykh programm [Development of cosmetic products based on natural compounds for complex anti-aging programs] // BBC 52.82 ya5 R 17. – P. 167. – 2018. (In Russ.)

18. Ogai M.A., Stepanova E.F., Larionov L.P., Petrov A.Iu. Innovatsionnye lekarstvennye formy dlia korrektsii sakharnogo diabeta i ego oslozhnenii [Innovative dosage forms for the correction of diabetes mellitus and its complications]. – Ekaterinburg, 2013. – P. 154. (In Russ.)

19. Ogai M.A., Velikanova N.A. Tekhnologicheskii aspekt razrabotki gipoglikemicheskoi i gipolipidemicheskoi lekarstvennoi formy [Technological aspect of the development of a hypoglycemic and hypolipidemic dosage form] // Problemy zdoroviesberezheniia doshkolnikov, uchashchikhsia i studentov. Novye zdoroviesberegaiushchie tendentsii v farmatsii i meditsine [Problems of Health Conservation for Preschoolers, Pupils, and Students. New Health-Saving Trends in Pharmacy and Medicine]. – 2011. – P. 406-409. (In Russ.)

20. Volodina T.A. et al. Tekhnologicheskii i biofarmatsevticheskii analiz subbukalnogo liposomalnogo gelia s insulinom [Technological and biopharmaceutical analysis of subbucal liposomal gel with insulin] // Rossiia molodaia: peredovye tekhnologii - v promyshlennost [Young Russia: Advanced Technologies in Industry]. – No. 2. – P. 175-178. – 2011. (In Russ.)

21. Ogai M.A., Stepanova E.F., Zhiliakova E.T. Razrabotka i issledovanie subbukalnogo liposomalnogo gelia s insulinom [Development and study of subbucal liposomal gel with insulin] // Aktualnye problemy meditsiny [Current Problems of Medicine]. 2010. No. 22 (93). Available at: https://cyberleninka.ru/article/n/razrabotka-i-issledovanie-subbukalnogo-liposomalnogo-gelya-s-insulinom (accessed: 01/19/2024). (In Russ.)

Несмотря на изменение номенклатуры самых различных заболеваний, сердечно-сосудистые патологии по-прежнему доминирует. Тем более, что их конкретные направления также разнообразны. Поэтому и фармакотерапия их многогранна, и соответствующих лекарственных препаратов очень много. Только в Госреестре сердечно-сосудистых средств 15 фармакологических групп [1, 2, 3, 4].

Среди них выделяется дипиридамол, который имеет две лекарственные формы: таблетки, покрытые пленочной оболочкой и суспензия для приема внутрь (Роземонт Фармасьютикалз Лтд, Великобритания). Выпускается под торговым названием Курантил. Прекрасный препарат, обладающий в зависимости от дозировки и режима приема антиагрегантным, вазодилятирующим и иммуностимулирующим действием [5, 6, 7, 8, 9]. Подходит даже для назначения беременным с фетоплацентарной недостаточностью. Хорошо переносится, полностью отсутствуют аллергические реакции. За все время использования препарата дипиридамол пережил различные периоды своей жизни в медицине: были восторги и разочарования. Однако сегодня он вполне реабилитирован. Так, в настоящее время в неврологии часто назначается для лечения ишемического инсульта, поскольку обладает устойчивым антиагрегантным действием (без формирования фармакорезистентности, как у ацетилсалициловой кислоты), а также прямым миотропным сосудорасширяющим действием, таким же, как Кавинтон. Таким образом, заменяет прием сразу 2-х препаратов. Механизм, посредством которого дипиридамол оказывает тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов, связан с подавлением обратного захвата аденозина (ингибитора реактивности тромбоцитов) клетками эндотелия, эритроцитами и тромбоцитами; активацией аденилагциклазы и ингибированием фосфодиэстераз тромбоцитов. Таким образом, дипиридамол препятствует высвобождению из тромбоцитов активаторов агрегации — тромбоксана (ТхА2), АДФ, серотонина и других. Дипиридамол увеличивает синтез простациклина PgI2 эндотелием сосудистой стенки, нормализует соотношение PgI2 и ТхА2, предотвращая агрегацию тромбоцитов; усиливает синтез эндотелиального оксида азота (N0). Дипиридамол снижает адгезивность тромбоцитов, препятствует образованию тромбов в сосудах и стабилизирует кровоток в очаге ишемии [10, 11, 12].

Для Цитирования:
Абдурахманов Арсен Магомедпашаевич, Огай Марина Алексеевна, Ахмедов Фарход Аламхонович, Завадский Сергей Павлович, Современное состояние исследований в области буккальных лекарственных форм и возможности использования дипиридамола в качестве суббукального геля (обзорная статья). Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2024;3.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: