По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.89 DOI:10.33920/med-01-2407-10

Современная практика фармакологического лечения генерализованного тревожного расстройства

Асие Наримановна Усеинова кандидат медицинских наук, доцент кафедры базисной и клинической фармакологии ОТКЗ медицинского института им. С. И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», 295051, Российская Федерация, Республика Крым, г. Симферополь, бул. Ленина, 5/7, E-mail: mametova.as@mail.ru, ORCID: 0000-0003-0725-5455, SPIN-код: 9031-2079
Арина Арменовна Айрапетова студентка 6-го курса 1‑го медицинского факультета, Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского», ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», кафедра психиатрии, наркологии, психотерапии с курсом общей и медицинской психологии, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия, 295051, Arina02092000@gmail.com, https://orcid.org/0009‑0000‑1063‑8313
Марк Валерьевич Савшак студент 6 курса 1‑го медицинского факультета, Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского», ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», кафедра психиатрии, наркологии, психотерапии с курсом общей и медицинской психологии, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия, 295051, marsasramarsasram@gmail.com, https://orcid.org/0009‑0004‑4324‑1960
Ян Радионович Ли студент 6 курса 1‑го медицинского факультета, Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского», ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», кафедра психиатрии, наркологии, психотерапии с курсом общей и медицинской психологии, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия, 295051, yan.li.3000@mail.ru, https://orcid.org/0009‑0003‑3397‑1655
Николай Игоревич Тарусов студент 6 курса 2‑го медицинского факультета, Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского», ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», кафедра психиатрии, наркологии, психотерапии с курсом общей и медицинской психологии, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия, 295051, taroosow@mail.ru, https://orcid.org/0009‑0006‑4711‑5915
Денис Максимович Кондаков студент 6 курса 2‑го медицинского факультета, Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского», ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», кафедра психиатрии, наркологии, психотерапии с курсом общей и медицинской психологии, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия, 295051, vrach.kondakov@mail.ru, https://orcid.org/0009‑0000‑7748‑6369
Милана Владимировна Бойко студент 6 курса 2‑го медицинского факультета, Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского», ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», кафедра психиатрии, наркологии, психотерапии с курсом общей и медицинской психологии, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия, 295051, milana.boyko@list.ru, https://orcid.org/0000‑0002‑9519‑8464
Дарья Владимировна Соломко студент 5 курса 1‑го медицинского факультета, Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского», ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», кафедра психиатрии, наркологии, психотерапии с курсом общей и медицинской психологии, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия, 295051, DSolomko2002@gmail.com, https://orcid.org/0009‑0001‑7328‑680X
Усние Марленовна Сеитмеметова студент 5 курса 2‑го медицинского факультета, Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского», ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», кафедра психиатрии, наркологии, психотерапии с курсом общей и медицинской психологии, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия, 295051, seitmemetova2002@mail.ru, https://orcid.org/0009‑0005‑7957‑9004
Диана Сергеевна Давыдова студент 6 курса 2‑го медицинского факультета, Институт «Медицинская академия имени С.И. Георгиевского», ФГАОУ ВО «Крымский федеральный университет имени В.И. Вернадского», кафедра психиатрии, наркологии, психотерапии с курсом общей и медицинской психологии, бульвар Ленина, 5/7, Симферополь, Россия, 295051, davydova_di00@mail.ru, https://orcid.org/0009‑0005‑7507‑3874

Генерализованное тревожное расстройство — распространенное психическое заболевание, характеризующееся наличием общей тревожности и чрезмерного беспокойства. Текущее лечение состоит из ряда фармакологических и психологических методов лечения. Однако многие пациенты не реагируют на фармакологическое лечение первой линии и разрабатываются новые анксиолитические препараты. В этом обзоре рассмотрены эффективные фармакологические методы лечения генерализованного тревожного расстройства и их переносимость. И, наконец, представлена информация о новых разрабатываемых анксиолитиках с упором на те, которые прошли клинические испытания. Доступен широкий спектр эффективного лечения генерализованного тревожного расстройства, особенно часто применяются дулоксетин, эсциталопрам, прегабалин, кветиапин и венлафаксин. Существует ограниченная доказательная база для фармакологического управления пациентами с генерализованным тревожным расстройством, которые не дали ответ на первоначальное лечение. Хотя многие новые анксиолитики продвинулись к клиническим испытаниям, переход с моделей на животных был в основном безуспешным. Однако потенциал нескольких соединений, включая псилоцибин, кетамин, окситоцин и вещества, модулирующие орексины и эндоканнабиноиды заслуживают дальнейшего изучения.

Литература:

1. Crocq MA. The history of generalized anxiety disorder as a diagnostic category. Dialogues Clin Neurosci. 2017;19 (2):107–116.

2. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders. 3rd ed ed. (WA) DC: American Psychiatric Association; 1980.

3. Moreno-Peral P, Conejo-Cerón S, Motrico E, et al. Risk factors for the onset of panic and generalised anxiety disorders in the general adult population: a systematic review of cohort studies. J Affect Disord. 2014;168:337–348.

4. Solmi M, Radua J, Olivola M, et al. Age at onset of mental disorders worldwide: large-scale meta-analysis of 192 epidemiological studies. Mol Psychiatry. 2022;27 (1):281–295. DOI:10.1038/s41380‑021‑01161‑7

5. Ruscio AM, Hallion LS, Lim CCW, et al. Cross-sectional comparison of the epidemiology of DSM-5 generalized anxiety disorder across the globe. JAMA Psychiatry. 2017;74 (5):465–475. DOI:10.1001/jamapsychiatry.2017.0056

6. Schienle A, Wabnegger A. Chapter 8- structural and functional neuroanatomy of generalized anxiety disorder. In: Gerlach A Gloster A, editors. Generalized anxiety disorder and worrying: a comprehensive handbook for clinicians and researchers. Hoboken (NJ): John Wiley & Sons; 2020. p. 151–171.

7. Baxter AJ, Scott KM, Vos T, et al. Global prevalence of anxiety disorders: a systematic review and meta-regression. Psychol Med. 2013;43 (5):897–910. DOI:10.1017/S003329171200147X

8. Hamilton M. The assessment of anxiety states by rating. Br J Med Psychol. 1959;32 (1):50–55.

9. Cleare A, Pariante CM, Young AH, et al. Evidence-based guidelines for treating depressive disorders with antidepressants: a revision of the 2008 British Association for Psychopharmacology guidelines. J Psychopharmacol. 2015;29 (5):459–525. DOI:10.1177/0269881115581093

10. Carvalho AF, Sharma MS, Brunoni AR, et al. The safety, tolerability and risks associated with the use of newer generation antidepressant drugs: a critical review of the literature. Psychother Psychosom. 2016;85 (5):270–288. DOI:10.1159/000447034

11. Rothmore J. Antidepressant-induced sexual dysfunction. Med J Aust. 2020;212 (7):329–334.

12. Beach SR, Celano CM, Sugrue AM, et al. QT prolongation, torsades de pointes, and psychotropic medications: a 5‑year update. Psychosomatics. 2018;59 (2):105–122. DOI:10.1016/j.psym.2017.10.009

13. Slee A, Nazareth I, Bondaronek P, et al. Pharmacological treatments for generalised anxiety disorder: a systematic review and network meta-analysis. Lancet. 2019;393 (10173):768–777. DOI:10.1016/S0140–6736 (18) 31793–8

14. Harvey BH, Slabbert FN. New insights on the antidepressant discontinuation syndrome. Hum Psychopharmacol. 2014;29 (6):503–516.

15. Buoli M, Grassi S, Serati M, et al. Agomelatine for the treatment of generalized anxiety disorder. Expert Opin Pharmacother. 2017;18 (13):1373–1379. DOI:10.1080/14656566.2017.1359257

16. Sanchez C, Asin KE, Artigas F. Vortioxetine, a novel antidepressant with multimodal activity: review of preclinical and clinical data. Pharmacol Ther. 2015;145:43–57.

17. Huang X, Yang J, Yang S, et al. Role of tandospirone, a 5‑HT1A receptor partial agonist, in the treatment of central nervous system disorders and the underlying mechanisms. Oncotarget. 2017;8 (60):102705–102720. DOI:10.18632/oncotarget.22170

18. Frampton JE. Pregabalin: a review of its use in adults with generalized anxiety disorder. CNS Drugs. 2014;28 (9):835–854.

19. Baldwin DS, Masdrakis V. Non-prescribed use of gabapentinoids: mechanisms, predisposing factors, associated hazards and clinical management. Eur Neuropsychopharmacol. 2022;63:6–8.

20. Schjerning O, Rosenzweig M, Pottegård A, et al. Abuse Potential of Pregabalin. CNS Drugs. 2016;30 (1):9–25. DOI:10.1007/ s40263‑015‑0303‑6

21. Bonnet U, Scherbaum N. How addictive are gabapentin and pregabalin? A systematic review. Eur Neuropsychopharmacol. 2017;27 (12):1185–1215.

22. Molero Y, Larsson H, D’Onofrio BM, et al. Associations between gabapentinoids and suicidal behaviour, unintentional overdoses, injuries, road traffic incidents, and violent crime: population based cohort study in Sweden. BMJ. 2019;365: l2147.

23. Baldwin DS, Aitchison K, Bateson A, et al. Benzodiazepines: risks and benefits. A reconsideration. J Psychopharmacol. 2013;27 (11):967–971. DOI:10.1177/0269881113503509

24. Soyka M, Longo DL. Treatment of Benzodiazepine Dependence. N Engl J Med. 2017;376 (12):1147–1157.

25. Baldwin DS. Clinical management of withdrawal from benzodiazepine anxiolytic and hypnotic medications. Addiction. 2022;117 (5):1472–1482.

26. Baldwin DS, Anderson IM, Nutt DJ, et al. Evidence-based pharmacological treatment of anxiety disorders, post-traumatic stress disorder and obsessive-compulsive disorder: a revision of the 2005 guidelines from the British association for psychopharmacology. J Psychopharmacol. 2014;28 (5):403–439. DOI:10.1177/0269881114525674

27. Garakani A, Murrough JW, Freire RC, et al. Pharmacotherapy of anxiety disorders: current and emerging treatment options. Front Psychiatry. 2020;11:595584.

28. Lin J, Su Y, Wang C, et al. Effects of tandospirone augmentation in major depressive disorder patients with high anxiety: a multicenter, randomized, parallel-controlled, open-label study. J Psychiatr Res. 2018;99:104–110.

29. Li Q, Zhang H, Lin G, et al. Relative safety and efficacy of two doses of tandospirone citrate for generalized anxiety disorder: a multicenter randomized controlled trial. Neuropsychiatr Dis Treat. 2022;18:1653–1664.

30. Fabre-Kramer pipeline [Internet]. Houston (TX): fabre-Kramer Pharmaceuticals; [cited 2023 Mar 15]. Available from: https://fabrekramer.com/pipeline/#1489503963784-5b2be039-5ceed3eb-d2400966–8526.

31. Kelmendi B, Kaye AP, Pittenger C, et al. Psychedelics. Curr Biol. 2022;32 (2):R63–67. DOI:10.1016/j.cub.2021.12.009

32. Nichols DE, Barker EL. Psychedelics. Pharmacol Rev. 2016;68 (2):264–355.

33. Reiff CM, Richman EE, Nemeroff CB, et al. Psychedelics and psychedelic-assisted psychotherapy. Am J Psychiatry. 2020;177 (5):391–410. DOI:10.1176/appi.ajp.2019.19010035

34. Ross S, Bossis A, Guss J, et al. Rapid and sustained symptom reduction following psilocybin treatment for anxiety and depression in patients with life-threatening cancer: a randomized controlled trial. J Psychopharmacol. 2016;30 (12):1165–1180. DOI:10.1177/0269881116675512

35. Griffiths RR, Johnson MW, Carducci MA, et al. Psilocybin produces substantial and sustained decreases in depression and anxiety in patients with life-threatening cancer: a randomized double-blind trial. J Psychopharmacol. 2016;30 (12):1181–1197. DOI:10.1177/0269881116675513

36. Holze F, Gasser P, Müller F, et al. Lysergic acid diethylamide — assisted therapy in patients with anxiety with and without a life-threatening illness: a randomized, double-blind, placebo-controlled phase II Study. Biol Psychiatry. 2023;93 (3):215–223. DOI:10.1016/j.biopsych.2022.08.025

37. Maramai S, Benchekroun M, Ward SE, et al. Subtype selective γ-aminobutyric acid type a receptor (GABAAR) modulators acting at the benzodiazepine binding site: an update. J Med Chem. 2020;63 (7):3425–3446. DOI:10.1021/acs.jmedchem.9b01312

38. NCT00808249. AZD7325 proof of concept in patients with generalized anxiety disorder (GAD) [Internet]. Bethesda (MD): U.S. National Library of Medicine; [cited 2023 Mar 17]. Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT00808249? view=results

39. Simen A, Whitlock M, Qiu R, et al. An 8‑week, randomized, phase 2, double-blind, sequential parallel-group comparison study of two dose levels of the gabaa positive allosteric modulator pf-06372865 compared with placebo as an adjunctive treatment in outpatients with inadequate response to standard of care for generalized anxiety disorder. J Clin Psychopharmacol. 2019;39 (1):20–27. DOI:10.1097/ JCP.0000000000000997

40. McIntyre RS, Rosenblat JD, Nemeroff CB, et al. Synthesizing the evidence for ketamine and esketamine in treatment-resistant depression: an international expert opinion on the available evidence and implementation. Am J Psychiatry. 2021;178 (5):383–399. DOI:10.1176/ appi.ajp.2020.20081251

41. Dean RL, Hurducas C, Hawton K, et al. Ketamine and other glutamate receptor modulators for depression in adults with unipolar major depressive disorder. Cochrane Database Syst Rev. 2021;9 (11):CD011612. DOI:10.1002/14651858. CD011612.pub3

42. Glue P, Neehoff SM, Medlicott NJ, et al. Safety and efficacy of maintenance ketamine treatment in patients with treatment-refractory generalised anxiety and social anxiety disorders. J Psychopharmacol. 2018;32 (6):663–667. DOI:10.1177/0269881118762073

43. Whittaker E, Dadabayev AR, Joshi SA, et al. Systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials of ketamine in the treatment of refractory anxiety spectrum disorders. Ther Adv Psychopharmacol. 2021;11:20451253211056744.

44. Kent JM, Daly E, Kezic I, et al. Efficacy and safety of an adjunctive mGlu2 receptor positive allosteric modulator to a SSRI/SNRI in anxious depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2016;67:66–73.

45. Reichmann F, Holzer P. Neuropeptide Y: a stressful review. Neuropeptides. 2016;55:99–109.

46. Sayed S, Van Dam NT, Horn SR, et al. A randomized dose-ranging study of neuropeptide Y in Patients with Posttraumatic Stress Disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2017;21 (1):3–11. DOI:10.1093/ijnp/pyx109

47. De Biasi M, McLaughlin I, Klima ML. Chapter 18 — Nicotine and Neurokinin Signaling. In: Preedy V, editor. Neuropathology of drug addictions and substance misuse. volume 1: foundations of understanding, tobacco, alcohol, cannabinoids and opioids. Cambridge (MA): Academic Press; 2016. p. 189–200.

48. Spierling SR, Zorrilla EP. Don’t stress about CRF: assessing the translational failures of CRF1 antagonists. Psychopharmacol (Berl). 2017;234 (9–10):1467–1481.

49. Freeman SM, Inoue K, Smith AL, et al. The neuroanatomical distribution of oxytocin receptor binding and mRNA in the male rhesus macaque (Macaca mulatta). Psychoneuroendocrinology. 2014;45:128–141.

50. Naja WJ, Aoun MP. Oxytocin and anxiety disorders: translational and therapeutic aspects. Curr Psychiatry Rep. 2017;19 (10):67.

51. Chieffi S, Carotenuto M, Monda V, et al. Orexin system: the key for a healthy life. Front Physiol. 2017;8:357.

52. Geiger MJ, Neufang S, Stein DJ, et al. Arousal and the attentional network in panic disorder. Hum Psychopharmacol. 2014;29 (6):599–603. DOI:10.1002/hup.2436

53. Akça ÖF, Uzun N, Kılınç İ. Orexin a in adolescents with anxiety disorders. Int J Psychiatry Clin Pract. 2020;24 (2):127–134.

54. Gorka SM, Khorrami KJ, Manzler CA, et al. Acute orexin antagonism selectively modulates anticipatory anxiety in humans: implications for addiction and anxiety. Transl Psychiatry. 2022;12 (1):308. DOI:10.1038/s41398‑022‑02090‑x

55. Nakamura M, Nagamine T. Neuroendocrine, autonomic, and metabolic responses to an orexin antagonist, suvorexant, in psychiatric patients with insomnia. Innov Clin Neurosci. 2017;14 (3–4):30–37.

56. Crocq MA. History of cannabis and the endocannabinoid system. Dialogues Clin Neurosci. 2020;22 (3):223–228.

57. Blessing EM, Steenkamp MM, Manzanares J, et al. Cannabidiol as a potential treatment for anxiety disorders. Neurotherapeutics. 2015;12 (4):825–836. DOI:10.1007/s13311‑015‑0387‑1

58. Jetly R, Heber A, Fraser G, et al. The efficacy of nabilone, a synthetic cannabinoid, in the treatment of PTSD-associated nightmares: a preliminary randomized, double-blind, placebo-controlled cross-over design study. Psychoneuroendocrinology. 2015;51:585–588.

Генерализованное тревожное расстройство (ГТР) является распространенным психическим заболеванием и одним из небольшого числа тревожных расстройств, признанных в современных классификационных системах. Концепция ГТР была разработана на основе более ранних «неврастении» и «тревожного невроза», введенных в конце девятнадцатого и начале двадцатого века. Оно было впервые описано и дифференцировано от панического расстройства в 3‑м издании Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM–III) в 1980 году [1]. ГТР впервые было включено как отдельное тревожное расстройство в 10‑е издание Международной классификации болезней (МКБ-10) в 1994 году [2]. В самых последних версиях этих классификационных систем (DSM-5 2013 г. и МКБ-11 2022 г.) сохраняется диагноз ГТР.

Обе системы классификации описывают схожий спектр симптомов. DSM-5 подчеркивает наличие чрезмерной тревоги и беспокойства, которые трудно контролировать. Дополнительные сопутствующие симптомы включают беспокойство, мышечное напряжение, трудности с концентрацией внимания, субъективное ощущение пустого сознания, раздражительность и нарушение сна. МКБ-11 подчеркивает наличие общей тревожности (или «плавающей тревоги») или чрезмерного беспокойства по поводу негативных событий, происходящих в различных аспектах повседневной жизни. Дополнительные сопутствующие симптомы включают беспокойство, мышечное напряжение, гиперактивность симпатической вегетативной нервной системы, трудности с концентрацией внимания, раздражительность и нарушение сна. Обе системы требуют, чтобы симптомы присутствовали в течение, по крайней мере, 6 месяцев (DSM-5) или нескольких месяцев (МКБ-11), и приводили к некоторой степени функциональных нарушений.

Актуальность проблемы. Когортные исследования выявили ряд этиологических факторов, связанных с развитием ГТР. Были идентифицированы родительский анамнез, депрессия или любое психическое расстройство, женский пол, личностный аспект «невротизма», стрессовые жизненные события в детстве и сокращение экономических ресурсов [3]. По сравнению с другими психическими расстройствами, ГТР возникает и развивается в раннем взрослом или среднем возрасте. Мета-анализ 2022 года выявил средний возраст начала заболевания 32 года, причем в 25 % случаев начало заболевания происходило после 42 лет [4]. Есть некоторые данные, позволяющие предположить более ранний возраст начала заболевания в странах с высоким уровнем дохода. Длительное сохранение ГТР связано с более ранним возрастом начала, более низким уровнем образования, низким семейным доходом и отсутствием работы вне дома [5].

Для Цитирования:
Асие Наримановна Усеинова, Арина Арменовна Айрапетова, Марк Валерьевич Савшак, Ян Радионович Ли, Николай Игоревич Тарусов, Денис Максимович Кондаков, Милана Владимировна Бойко, Дарья Владимировна Соломко, Усние Марленовна Сеитмеметова, Диана Сергеевна Давыдова, Современная практика фармакологического лечения генерализованного тревожного расстройства. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2024;7.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: