По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616-085

Содержание эндотелиальных прогениторных клеток фенотипа CD34+/CD133+/CD309+, а также факторов ангиогенеза в крови у больных ИБС

Андрей Леонидович Домбровский главный врач ГБУЗ «ГП № 212 ДЗМ», филиал № 194, эл. почта: igorcardio@mail.ru
Игорь Владимирович Сергиенко доктор медицинских наук, старший научный сотрудник отдела проблем атеросклероза ФГБУ РКНПК МЗ РФ, эл. почта: igorcardio@mail.ru
Анна Валерьевна Рвачева кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела иммунологии ФГБУ РКНПК МЗ РФ, эл. почта: igorcardio@mail.ru
Алексей Аркадьевич Аншелес кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник отдела радионуклидной диагностики ФГБУ РКНПК МЗ РФ, эл. почта: igorcardio@mail.ru
Валерий Владимирович Кухарчук доктор медицинских наук, профессор, руководитель отдела проблем атеросклероза ФГБУ РКНПК МЗ РФ, эл. почта: igorcardio@mail.ru

Изучение эндотелиальных прогениторных клеток (ЭПК) в настоящее время считается перспективным направлением кардиологии и ангиологии, поскольку известно, что они принимают активное участие в репарации эндотелия сосудов и неоангиогенезе. Цель настоящего исследования – изучить уровень ЭПК в цельной крови и факторов ангиогенеза у больных ИБС и у здоровых добровольцев.

Литература:

1. Asahara T., Murohara T., Sullivan A., et al. Isolation of putative progenitor endothelial cells for angiogenesis // Science. – 1997. – V. 275 (5302) — P. 964 – 967.

2. Cavalera M., Frangogiannis N.G. Targeting the chemokines in cardiac repair. // Curr Pharm Des. – 2014. – V. 20 (12). – P. 1971 – 1979.

3. Dameron K.M., Volpert O.V., Tainsky M.A., et al. Control of angiogenesis in fibroblasts by p53 regulation of thrombospondin-1. // Science – 1994. – V. 265 (5178). – P. 1582–1584.

4. Friedrich E.B., Walenta K., Scharlau J., et al. CD34-/CD133+/VEGFR-2+ endothelial progenitor cell subpopulation with potent vasoregenerative capacities. // Circ Res. – 2006. – V. 98 (3). – P. 20–25.

5. Fu Y., Wu X., Han Q., et al. Sulfate stabilizes the folding intermediate more than the native structure of endostatin. //Arch Biochem Biophys. – 2008. – V. 471 (2). – P. 232–239.

6. Hanahan D., Folkman J. Patterns and emerging mechanisms of the angiogenic switch during tumorigenesis. // Cell. – 1996. – V. 86(3). – P.353-364.

7. Henrich D., Seebach C., Wilhelm K., et al. High dosage of simvastatin reduces TNF-alphainduced apoptosis of endothelial progenitor cells but fails to prevent apoptosis induced by IL-1beta in vitro. // J Surg Res. – 2007. – V. 142 (1). – P. 13–19.

8. Hirschi K.K., Ingram D.A., Yoder M.C. Assessing identity, phenotype, and fate of endothelial progenitor cells. // Arterioscler Thromb Vasc Biol. – 2008. – V. 28 (9). – P. 1584–1595.

9. Krause D.S., Fackler M.J., Civin C.I., et al. CD34: structure, biology, and clinical utility. // Blood. – 1996. – V. 87 (1). – P. 1–13.

10. Lin J., Kakkar V., Lu X. Impact of MCP-1 in atherosclerosis. // Curr Pharm Des. – 2014. – V. 20(28). – P. 4580–4588.

11. Lolmede K., Campana L., Vezzoli M., et al. Inflammatory and alternatively activated human macrophages attract vessel-associated stem cells, relying on separate HMGB1- and MMP-9-dependent pathways. // J Leukoc Biol. – 2009. – V. 85 (5). – P. 779–787.

12. Mangialardi G., Monopoli A., Ongini E., et al. Nitric oxide-donating statin improves multiple functions of circulating angiogenic cells. // Br J Pharmacol. – 2011. – V. 164 (2b). – P. 570–583. PMCID: 3188894.

13. Matsumoto T., Claesson-Welsh L. VEGF receptor signal transduction. Sci STKE. 2001; 2001 (112): re21.

14. O'Reilly M.S., Holmgren L., Shing Y., et al. Angiostatin: a novel angiogenesis inhibitor that mediates the suppression of metastases by a Lewis lung carcinoma. // Cell. – 1994. V. 79 (2). – P. 315–328.

15. Petit I., Jin D., Rafii S. The SDF-1-CXCR4 signaling pathway: a molecular hub modulating neoangiogenesis. // Trends Immunol. – 2007. – V. 28 (7). – P. 299–307. PMCID: 2952492.

16. Poltorak Z., Cohen T., Sivan R., et al. VEGF145, a secreted vascular endothelial growth factor isoform that binds to extracellular matrix. // J Biol Chem. – 1997. – V. 272 (11). – P. 7151–7158.

17. Rissanen T.T., Markkanen J.E., Gruchala M., et al. VEGF-D is the strongest angiogenic and lymphangiogenic effector among VEGFs delivered into skeletal muscle via adenoviruses. // Circ Res. – 2003. – V. 92 (10). – P. 1098-1106.

18. Rohde E., Malischnik C., Thaler D., et al. Blood monocytes mimic endothelial progenitor cells. // Stem Cells. – 2006. – V. 24 (2). – P. 357–367.

19. Sandhofer A., Tatarczyk T., Kirchmair R., et al. Are plasma VEGF and its soluble receptor sFlt-1 atherogenic risk factors? Cross-sectional data from the SAPHIR study. // Atherosclerosis. – 2009. – V. 206 (1). – P. 265–269.

20. Shalaby F., Ho J., Stanford W.L., et al. A requirement for Flk1 in primitive and definitive hematopoiesis and vasculogenesis. // Cell. – 1997. – V. 89 (6). – P. 981–990.

21. Urbich C., Dimmeler S. Endothelial progenitor cells: characterization and role in vascular biology. // Circ Res. – 2004. – V. 95 (4). – P. 343–353.

22. Vasa M., Fichtlscherer S., Adler K., et al. Increase in circulating endothelial progenitor cells by statin therapy in patients with stable coronary artery disease. // Circulation. – 2001. – V. 103 (24). – P. 2885–2890.

23. Werner N., Nickenig G. Influence of cardiovascular risk factors on endothelial progenitor cells: limitations for therapy? // Arterioscler Thromb Vasc Biol. – 2006. – V. 26 (2). – P. 257–266.

24. Xu Q. The impact of progenitor cells in atherosclerosis. // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. – 2006. – V. 3 (2). – P. 94–101.

25. Yoder M.C. Defining human endothelial progenitor cells. // J Thromb Haemost. – 2009. – V. 7 Suppl 1. – P. 49–52.

26. Zampetaki A., Kirton J.P., Xu Q. Vascular repair by endothelial progenitor cells. // Cardiovasc Res. – 2008. – V. 78 (3). – P. 413–421.

27. Zhang Q., Yin H., Liu P., et al. Essential role of HDL on endothelial progenitor cell proliferation with PI3K/Akt/cyclin D1 as the signal pathway. // Exp Biol Med (Maywood). – 2010. – V. 235 (9). – P. 1082–1092.

28. Руда М.М., Арефьева Т.И., Соколова А.В. и соавт. Циркулирующие предшественники эндотелиальных клеток при нарушенном углеводном обмене у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология. – 2010. – № 1. – С. 13–20.

29. Сергиенко И.В., Масенко В.П., Семенова А.Е. и соавт. Влияние реваскуляризации миокарда на динамику факторов ангиогенеза у больных ишемической болезнью сердца. // Кардиология. – 2009. – № 12. – С. 4–10.

30. Сон И.М., Александрова Г.А., Хахалина Е.В. Медико-демографические показатели Российской Федерации в 2013 году: Стат. Справочник. – М.: Минздрав России, 2014.

31. Талицкий К.А., Булкина О.С., Арефьева Т.И. и соавт. Эффективность терапевтического ангиогенеза у больных с хронической ишемией нижних конечностей. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. – 2011. – Т. VI. – № 3. – С. 1–10.

За последние годы усилиями российской медицинской науки удалось наметить тенденцию к снижению смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. По данным Росстата, смертность от ССЗ в 2003 году составляла 927, а в 2013 году – уже 698 человек на 100 тыс. населения Российской Федерации [30]. Однако эти цифры все еще в 4–5 раз превышают показатели развитых стран мирового сообщества [30]. При этом в структуре смертности от ССЗ по-прежнему более 50% приходится на ишемическую болезнь сердца – заболевание, основу которого составляет атеросклеротическое поражение коронарных артерий. Одним из основных механизмов патофизиологии атеросклероза является нарушение структуры и функции сосудистого эндотелия, выполняющего важнейшие задачи по поддержанию и управлению сосудистым тонусом и эластичностью. В норме функция эндотелия находится в сложном балансе между апоптозом и обновлением эндотелиоцитов, и этот процесс является уязвимым для негативного воздействия различных факторов риска. В настоящее время значительная роль в восстановлении сосудистого эндотелия отводится эндотелиальным прогениторным клеткам (ЭПК) – одной из популяций стволовых клеток иммунной системы, способных дифференцироваться исключительно в эндотелиоциты [24]. Считается, что в процессе дифференцировки ЭПК в зрелые эндотелиальные клетки, они участвуют в процессах восстановления эндотелия и неоангиогенезе не только на этапе эмбрионального развития, но и во взрослом организме [8, 26]. Кроме того, ЭПК эффективно помогают поддерживать целостность сосудистого эндотелия, что тормозит развитие атеросклероза. Процесс привлечения, мобилизации и миграции в организме как собственных, так и введенных извне ЭПК, управляется сигналами различных типов иммунных клеток, находящихся непосредственно в зоне поврежденного эндотелия и внутри атеросклеротических бляшек [11, 21]. Источником этих сигналов, в частности, является стромальный хемокин SDF-1. Другой хемокин — моноцитарный хемотаксический протеин-1 (MCP-1), повышает приток мононуклеарных клеток, также стимулируя артериогенез. MCP-1 экспрессируется макрофагами в ответ на действие широкого спектра цитокинов, таких как IL-6, TNF-a и IL-1b. Из-за своей направленной клеточной специфичности, MCP-1 играет патогенную роль при множестве различных заболеваний, характеризующихся инфильтрацией мононуклеарных клеток, включая атеросклероз, ревматоидный артрит и аллергическую реакцию. Повышенные уровни MCP-1 были выявлены в связи с ишемией миокарда [2, 10].

Для Цитирования:
Андрей Леонидович Домбровский, Игорь Владимирович Сергиенко, Анна Валерьевна Рвачева, Алексей Аркадьевич Аншелес, Валерий Владимирович Кухарчук, Содержание эндотелиальных прогениторных клеток фенотипа CD34+/CD133+/CD309+, а также факторов ангиогенеза в крови у больных ИБС. Терапевт. 2015;7.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: