Синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (ICANS)

CAR-T-клеточная терапия (терапия с использованием Т-лимфоцитов, экспрессирующих химерные антигенные рецепторы) представляет собой инновационный метод иммунотерапии, основанный на использовании модифицированных Т-клеток пациента для таргетного уничтожения злокачественных опухолевых клеток. С этой целью Т-лимфоциты пациента выделяют из периферической крови, подвергаются генной модификации in vitro для экспрессии химерного антигенного рецептора (CAR), способного распознавать специфические антигены, экспрессируемые опухолевыми клетками, и затем реинфузируются обратно в организм больного [1]. CAR-T-клеточная терапия продемонстрировала значительную эффективность в лечении гемобластозов, таких как острый лимфобластный лейкоз, множественная миелома и неходжкинские лимфомы. Однако этот метод ассоциирован с рядом серьезных побочных эффектов, включая синдром высвобождения цитокинов (англ. Cytokine release syndrome, CRS) и синдром нейротоксичности, ассоциированный с иммунными эффекторными клетками (англ. Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome, ICANS), что требует тщательного мониторинга за пациентами и анализа рисков [2].

Синдром ICANS, представляет собой комплексное нейропсихиатрическое расстройство, возникающее у пациентов, проходящих иммунотерапию с использованием CAR-T-клеток, и характеризуется широким спектром неврологических проявлений, включая энцефалопатию, судороги, афазию, нарушение сознания, а также отек мозга. Отдаленным результатом данного осложнения может быть паркинсонизм [3]. Патогенетически синдром связан с системной цитокиновой реакцией — CRS и нарушением гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), что приводит к воспалительным процессам и повреждению центральной нервной системы (ЦНС) [4]. Диагностика ICANS основывается на оценке клинических симптомов, данных нейровизуализационных исследований [например, магнитно-резонансной (МРТ) или компьютерной томографии (КТ) головного мозга] и электроэнцефалографии (ЭЭГ). Данный синдром требует своевременного лечения, включающего применение кортикостероидов и других иммуносупрессивных препаратов для снижения воспалительной реакции [5].