По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.8 DOI:10.33920/med-01-2407-14

Симультантное применение 5-АЛК и Се6 фотосенсибилизаторов для флуоресцентно-навигированной резекции и фотодинамической терапии рецидивирующей глиобластомы в моторной зоне под нейрофизиологическим контролем

Козликина Елизавета Игоревна зав. лаборатории фотодинамической терапии, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва, ул. Долгоруковская, дом 4, 127006, ORCID: https://orcid.org/0000‑0002‑4080‑4041, SPIN-код: 5434–1395, е-mail: kozlikinaelizaveta@gmail.com
Трифонов Игорь Сергеевич кандидат медицинских наук, доцент кафедры нейрохирургии, врач-нейрохирург, Клинический медицинский центр НОИ им. Н.А. Семашко, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва, ул. Долгоруковская, дом 4, 127006, ORCID: https://orcid.org/0000‑0002‑6911‑0975, е-mail: dr.trifonov@mail.ru
Шахманаева Айна Умар врач-нейрохирург, Клинический медицинский центр НОИ им. Н.А. Семашко, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва, ул. Долгоруковская, дом 4, 127006, ассистент кафедры нейрохирургии, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва, ул. Долгоруковская, дом 4, 127006, лаборант, лаборатория инвазивных нейроинтерфейсов, Научно-исследовательский институт «Технобиомед», ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва, ул. Долгоруковская, дом 4, 127006, ORCID: https://orcid.org/0009‑0001‑0258‑8181, е-mail: ayna4neuro@gmail.com
Синкин Михаил Владимирович доктор медицинских наук, заведующий лаборатории инвазивных нейроинтерфейсов, Научно-исследовательский институт «Технобиомед», ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва, ул. Долгоруковская, дом 4, 127006, ведущий научный сотрудник, руководитель группы клинической нейрофизиологии, ГБУЗ «НИИ СП им. Н.В. Склифосовского ДЗМ», Москва, Большая Сухаревская пл., д. 3, 129010, ORCID: https://orcid.org/0000‑0001‑5026‑0060, е-mail: mvsinkin@gmail.com
Крылов Владимир Викторович д.м.н., профессор, академик РАН, заведующий кафедрой фундаментальной нейрохирургии ФДПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, 117997, Москва, ORCID: https://orcid.org/0000‑0001‑5256‑0905, е-mail: krylov@neurosklif.ru
Лощенов Виктор Борисович доктор физико-математических наук, профессор, и.о. заведующего кафедрой лазерных микро-нано и биотехнологий НИЯУ МИФИ, Москва, Каширское шоссе, 31, 115409, ORCID: https://orcid.org/0000‑0002‑0507‑2367, е-mail: loschenov@mail.ru
Левченко Олег Валерьевич доктор медицинских наук, профессор РАН, проректор, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва, ул. Долгоруковская, дом 4, 127006, заведующий кафедры нейрохирургии, ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, г. Москва, ул. Долгоруковская, дом 4, 127006, ORCID: 0000‑0003‑0857‑9398, е-mail: truovl@gmail.com

Лечение глиальных опухолей головного мозга в настоящее время является сложной и нерешенной проблемой в нейроонкологии. Все существующие методы лечения, включая удаление опухоли, химио и радиотерапию, радиохирургию, интраоперационную флуоресцентную диагностику, фотодинамическую терапию и т. д., направлены на увеличение длительности безрецидивного периода. Флуоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия являются перспективными методами, применяемыми для увеличения радикальности резекции и дополнительного облучения остаточных частей и ложа удаленной опухоли. Использование одного фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии может быть малоэффективно, и безрецидивный период практически не увеличивается. В данной статье представлены предварительные результаты комбинированного применения фотосенсибилизаторов 5-АЛК-индуцированного ПпIX и хлорина е6 для флуоресцентно-навигированной резекции и фотодинамической терапии злокачественной опухоли головного мозга — глиобластомы. Согласно данным магнитно-резонансной, компьютерной и позитронно-эмиссионной томографии применение двух фотосенсибилизаторов позволило выполнить тотальную резекцию опухолевой ткани, резецировать ткань в перифокальной области с повышенной интенсивностью флуоресценции без нарастания неврологического дефицита, а также провести фотодинамическую терапию ложа удаленной опухоли. Симультантное применение 5-АЛК и Се6 фотосенсибилизаторов для флуоресцентно-навигированной резекции и фотодинамической терапии рецидивирующей глиобластомы в моторной зоне под нейрофизиологическим контролем позволило увеличить длительность безрецидивного периода до 20 месяцев после ранее проведенного 4-го нейрохирургического вмешательства и сохранить продолжительность жизни на настоящий момент в 36 месяцев.

Литература:

1. Wesseling, Pieter, Dirk J. Ruiter, and Peter C. Burger. «Angiogenesis in brain tumors; pathobiological and clinical aspects.» Journal of neuro-oncology (1997); 32:253–265.

2. Chen, Bo, с соавт. «Gross total resection of glioma with the intraoperative fluorescence-guidance of fluorescein sodium.» International Journal of Medical Sciences (2012); 9.8: 708.

3. Ramirez, Yulian P., с соавт. «Glioblastoma multiforme therapy and mechanisms of resistance.» Pharmaceuticals (2013); 6.12: 1475–1506.

4. Tamimi, Ahmad Faleh, and Malik Juweid. «Epidemiology and outcome of glioblastoma.» Exon Publications (2017): 143–153.

5. Omuro, Antonio, and Lisa M. DeAngelis. «Glioblastoma and other malignant gliomas: a clinical review.» Jama (2013); 310.17: 1842–1850.

6. Stupp, Roger, с соавт. «Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma.» New England journal of medicine (2005); 352.10: 987–996.

7. Poon, Michael TC, с соавт. «Longer-term (≥ 2 years) survival in patients with glioblastoma in population-based studies pre-and post-2005: a systematic review and meta-analysis.» Scientific reports (2020); 10.1: 11622.

8. Verhaak, Roel GW, с соавт. «Integrated genomic analysis identifies clinically relevant subtypes of glioblastoma characterized by abnormalities in PDGFRA, IDH1, EGFR, and NF1.» Cancer cell (2010); 17.1: 98–110.

9. Hanahan, Douglas, and Robert A. Weinberg. «Hallmarks of cancer: the next generation.» cell (2011); 144.5: 646–674.

10. Seker-Polat, Fidan, с соавт. «Tumor cell infiltration into the brain in glioblastoma: from mechanisms to clinical perspectives.» Cancers (2022); 14.2: 443.

11. Giese, Alf, and Manfred Westphal. «Glioma invasion in the central nervous system.» Neurosurgery (1996); 39.2: 235–252.

12. Farin, Azadeh, с соавт. «Transplanted glioma cells migrate and proliferate on host brain vasculature: a dynamic analysis.» Glia (2006); 53.8: 799–808.

13. de Gooijer, M. C., с соавт. «an experimenter’s guide to glioblastoma invasion.» Mounting an attack on the glioblastoma triad (2018); 24.9: 291.

14. Xie, Qian, Sandeep Mittal, and Michael E. Berens. «Targeting adaptive glioblastoma: an overview of proliferation and invasion.» Neuro-oncology (2014); 16.12: 1575–1584.

15. Cha, Junghwa, Seok-Gu Kang, and Pilnam Kim. «Strategies of mesenchymal invasion of patient-derived brain tumors: microenvironmental adaptation.» Scientific reports (2016); 6.1: 24912.

16. Keime-Guibert, Florence, с соавт. «Radiotherapy for glioblastoma in the elderly.» New england journal of medicine (2007); 356.15: 1527–1535.

17. Lang, Frederick F., and Mark R. Gilbert. «Diffusely infiltrative low-grade gliomas in adults.» Journal of clinical oncology (2006); 24.8: 1236–1245.

18. Laperriere, Normand, с соавт. «Radiotherapy for newly diagnosed malignant glioma in adults: a systematic review.» Radiotherapy and Oncology (2002); 64.3: 259–273.

19. Perry, James R., с соавт. «Short-course radiation plus temozolomide in elderly patients with glioblastoma.» New England Journal of Medicine (2017); 376.11: 1027–1037.

20. Rajaratnam, Vilashini, с соавт. «Glioblastoma: Pathogenesis and current status of chemotherapy and other novel treatments.» Cancers (2020); 12.4: 937.

21. Mende, Abigail L., с соавт. «Current advances in immunotherapy for glioblastoma.» Current oncology reports (2021); 23: 1–18.

22. Schwake, Michael, с соавт. «5‑ALA fluorescence — guided surgery in pediatric brain tumors — a systematic review.» Acta neurochirurgica (2019); 161: 1099–1108.

23. Teixidor, Pilar, с соавт. «Safety and efficacy of 5‑aminolevulinic acid for high grade glioma in usual clinical practice: a prospective cohort study.» PloS one (2016); 11.2: e0149244.

24. Dupont, Clément, с соавт. «INtraoperative photoDYnamic Therapy for GliOblastomas (INDYGO): study protocol for a phase I clinical trial.» Neurosurgery (2019); 84.6: E414‑E419.

25. Cramer, Samuel W., and Clark C. Chen. «Photodynamic therapy for the treatment of glioblastoma.» Frontiers in Surgery (2020); 6: 81.

26. Stepp, Herbert, and Walter Stummer. «5 ALA in the management of malignant glioma.» Lasers in surgery and medicine (2018); 50.5: 399–419.

27. Kozlikina, Elizaveta I., с соавт. «The Combined Use of 5‑ALA and Chlorin e6 Photosensitizers for Fluorescence-Guided Resection and Photodynamic Therapy under Neurophysiological Control for Recurrent Glioblastoma in the Functional Motor Area after Ineffective Use of 5‑ALA: Preliminary Results.» Bioengineering (2022); 9.3: 104.

28. Coburger, Jan, с соавт. «Surgery for glioblastoma: impact of the combined use of 5‑aminolevulinic acid and intraoperative MRI on extent of resection and survival.» PloS one (2015); 10.6: e0131872.

29. Kustov, D. M., с соавт. «Laser-induced fluorescent visualization and photodynamic therapy in surgical treatment of glial brain tumors.» Biomedical Optics Express (2021); 12.3: 1761–1773.

30. Leroy, Henri-Arthur, с соавт. «Is interstitial photodynamic therapy for brain tumors ready for clinical practice? A systematic review.»Photodiagnosis and Photodynamic Therapy (2021); 36: 102492.

31. Vermandel, Maximilien, с соавт. «Standardized intraoperative 5‑ALA photodynamic therapy for newly diagnosed glioblastoma patients: a preliminary analysis of the INDYGO clinical trial.» Journal of neuro-oncology (2021); 152: 501–514.

32. Muragaki, Yoshihiro, с соавт. «Phase II clinical study on intraoperative photodynamic therapy with talaporfin sodium and semiconductor laser in patients with malignant brain tumors.» Journal of neurosurgery (2013); 119.4: 845–852.

33. Nitta, Masayuki, с соавт. «Role of photodynamic therapy using talaporfin sodium and a semiconductor laser in patients with newly diagnosed glioblastoma.» Journal of neurosurgery (2018); 131.5: 1361–1368.

34. Lacroix, Michel, с соавт. «A multivariate analysis of 416 patients with glioblastoma multiforme: prognosis, extent of resection, and survival.» Journal of neurosurgery (2001); 95.2: 190–198.

35. Li, Yan Michael, с соавт. «The influence of maximum safe resection of glioblastoma on survival in 1229 patients: can we do better than gross-total resection?.» Journal of neurosurgery (2016); 124.4: 977–988.

36. Panciani, Pier Paolo, с соавт. «Fluorescence and image guided resection in high grade glioma.» Clinical neurology and neurosurgery (2012); 114.1: 37–41.

37. Kozlikina, Elizaveta I., с соавт. «A Pilot Study of Fluorescence-Guided Resection of Pituitary Adenomas with Chlorin e6 Photosensitizer.» Bioengineering (2022); 9.2: 52.

38. Goryaynov, Sergey A., с соавт. «The role of 5‑ALA in low-grade gliomas and the influence of antiepileptic drugs on intraoperative fluorescence.» Frontiers in Oncology (2019); 9: 423.

39. Wei, Linpeng, с соавт. «Visualization technologies for 5‑ALA-based fluorescence-guided surgeries.» Journal of Neuro-oncology (2019); 141: 495–505.

40. Zhao, Shiguang, с соавт. «Intraoperative fluorescence-guided resection of high-grade malignant gliomas using 5‑aminolevulinic acid — induced porphyrins: A systematic review and meta-analysis of prospective studies.» PloS one (2013); 8.5: e63682.

41. Rynda, A. Yu, с соавт. «Intraoperative fluorescence control with chlorin E6 in resection of glial brain tumors.» Zhurnal Voprosy Neirokhirurgii Imeni NN Burdenko (2021); 85.4: 20–28.

42. Akimoto, Jiro, с соавт. «Intraoperative photodiagnosis for malignant glioma using photosensitizer talaporfin sodium.» Frontiers in Surgery (2019); 6: 12.

43. Shimizu, Kazuhide, с соавт. «Intraoperative photodynamic diagnosis using talaporfin sodium simultaneously applied for photodynamic therapy against malignant glioma: A prospective clinical study.» Frontiers in Neurology (2018); 9: 24.

44. Juarranz, Ángeles, Yolanda Gilaberte, and Salvador González. «Photodynamic therapy (PDT) in oncology.» Cancers (2020); 12.11: 3341.

45. Stummer, Walter, с соавт. «Fluorescence-guided resection of glioblastoma multiforme utilizing 5‑ALA-induced porphyrins: a prospective study in 52 consecutive patients.» Journal of neurosurgery (2000); 93.6: 1003–1013.

46. Schipmann, Stephanie, с соавт. «Combination of ALA-induced fluorescence-guided resection and intraoperative open photodynamic therapy for recurrent glioblastoma: case series on a promising dual strategy for local tumor control.» Journal of neurosurgery (2020); 134.2: 426–436.

47. Luo, Wei, с соавт. «Subcellular location and photodynamic therapeutic effect of chlorin e6 in the human tongue squamous cell cancer Tca8113 cell line.» Oncology letters (2015); 9.2: 551–556.

48. Kareliotis, G., с соавт. «Photo-dynamic therapy of 4T1 tumors in NOD-SCID mice. arXiv 2020.» arXiv preprint arXiv:2008.03537.

1. Wesseling, Pieter, Dirk J. Ruiter, and Peter C. Burger. «Angiogenesis in brain tumors; pathobiological and clinical aspects.» Journal of neuro-oncology (1997); 32:253–265.

2. Chen, Bo, et al. «Gross total resection of glioma with the intraoperative fluorescence-guidance of fluorescein sodium.» International Journal of Medical Sciences (2012); 9.8: 708.

3. Ramirez, Yulian P., et al. «Glioblastoma multiforme therapy and mechanisms of resistance.» Pharmaceuticals (2013); 6.12: 1475–1506.

4. Tamimi, Ahmad Faleh, and Malik Juweid. «Epidemiology and outcome of glioblastoma.» Exon Publications (2017): 143–153.

5. Omuro, Antonio, and Lisa M. DeAngelis. «Glioblastoma and other malignant gliomas: a clinical review.» Jama (2013); 310.17: 1842–1850.

6. Stupp, Roger, et al. «Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma.» New England journal of medicine (2005); 352.10: 987–996.

7. Poon, Michael TC, et al. «Longer-term (≥ 2 years) survival in patients with glioblastoma in population-based studies pre-and post-2005: a systematic review and meta-analysis.» Scientific reports (2020); 10.1: 11622.

8. Verhaak, Roel GW, et al. «Integrated genomic analysis identifies clinically relevant subtypes of glioblastoma characterized by abnormalities in PDGFRA, IDH1, EGFR, and NF1.» Cancer cell (2010); 17.1: 98–110.

9. Hanahan, Douglas, and Robert A. Weinberg. «Hallmarks of cancer: the next generation.» cell (2011); 144.5: 646–674.

10. Seker-Polat, Fidan, et al. «Tumor cell infiltration into the brain in glioblastoma: from mechanisms to clinical perspectives.» Cancers (2022); 14.2: 443.

11. Giese, Alf, and Manfred Westphal. «Glioma invasion in the central nervous system.» Neurosurgery (1996); 39.2: 235–252.

12. Farin, Azadeh, et al. «Transplanted glioma cells migrate and proliferate on host brain vasculature: a dynamic analysis.» Glia (2006); 53.8: 799–808.

13. de Gooijer, M. C., et al. «an experimenter’s guide to glioblastoma invasion.» Mounting an attack on the glioblastoma triad (2018); 24.9: 291.

14. Xie, Qian, Sandeep Mittal, and Michael E. Berens. «Targeting adaptive glioblastoma: an overview of proliferation and invasion.» Neuro-oncology (2014); 16.12: 1575–1584.

15. Cha, Junghwa, Seok-Gu Kang, and Pilnam Kim. «Strategies of mesenchymal invasion of patient-derived brain tumors: microenvironmental adaptation.» Scientific reports (2016); 6.1: 24912.

16. Keime-Guibert, Florence, et al. «Radiotherapy for glioblastoma in the elderly.» New england journal of medicine (2007); 356.15: 1527–1535.

17. Lang, Frederick F., and Mark R. Gilbert. «Diffusely infiltrative low-grade gliomas in adults.» Journal of clinical oncology (2006); 24.8: 1236–1245.

18. Laperriere, Normand, et al. «Radiotherapy for newly diagnosed malignant glioma in adults: a systematic review.» Radiotherapy and Oncology (2002); 64.3: 259–273.

19. Perry, James R., et al. «Short-course radiation plus temozolomide in elderly patients with glioblastoma.» New England Journal of Medicine (2017); 376.11: 1027–1037.

20. Rajaratnam, Vilashini, et al. «Glioblastoma: Pathogenesis and current status of chemotherapy and other novel treatments.» Cancers (2020); 12.4: 937.

21. Mende, Abigail L., et al. «Current advances in immunotherapy for glioblastoma.» Current oncology reports (2021); 23: 1–18.

22. Schwake, Michael, et al. «5‑ALA fluorescence — guided surgery in pediatric brain tumors — a systematic review.» Acta neurochirurgica (2019); 161: 1099–1108.

23. Teixidor, Pilar, et al. «Safety and efficacy of 5‑aminolevulinic acid for high grade glioma in usual clinical practice: a prospective cohort study.» PloS one (2016); 11.2: e0149244.

24. Dupont, Clément, et al. «INtraoperative photoDYnamic Therapy for GliOblastomas (INDYGO): study protocol for a phase I clinical trial.» Neurosurgery (2019); 84.6: E414‑E419.

25. Cramer, Samuel W., and Clark C. Chen. «Photodynamic therapy for the treatment of glioblastoma.» Frontiers in Surgery (2020); 6: 81.

26. Stepp, Herbert, and Walter Stummer. «5 ALA in the management of malignant glioma.» Lasers in surgery and medicine (2018); 50.5: 399–419.

27. Kozlikina, Elizaveta I., et al. «The Combined Use of 5‑ALA and Chlorin e6 Photosensitizers for Fluorescence-Guided Resection and Photodynamic Therapy under Neurophysiological Control for Recurrent Glioblastoma in the Functional Motor Area after Ineffective Use of 5‑ALA: Preliminary Results.» Bioengineering (2022); 9.3: 104.

28. Coburger, Jan, et al. «Surgery for glioblastoma: impact of the combined use of 5‑aminolevulinic acid and intraoperative MRI on extent of resection and survival.» PloS one (2015); 10.6: e0131872.

29. Kustov, D. M., et al. «Laser-induced fluorescent visualization and photodynamic therapy in surgical treatment of glial brain tumors.» Biomedical Optics Express (2021); 12.3: 1761–1773.

30. Leroy, Henri-Arthur, et al. «Is interstitial photodynamic therapy for brain tumors ready for clinical practice? A systematic review.»Photodiagnosis and Photodynamic Therapy (2021); 36: 102492.

31. Vermandel, Maximilien, et al. «Standardized intraoperative 5‑ALA photodynamic therapy for newly diagnosed glioblastoma patients: a preliminary analysis of the INDYGO clinical trial.» Journal of neuro-oncology (2021); 152: 501–514.

32. Muragaki, Yoshihiro, et al. «Phase II clinical study on intraoperative photodynamic therapy with talaporfin sodium and semiconductor laser in patients with malignant brain tumors.» Journal of neurosurgery (2013); 119.4: 845–852.

33. Nitta, Masayuki, et al. «Role of photodynamic therapy using talaporfin sodium and a semiconductor laser in patients with newly diagnosed glioblastoma.» Journal of neurosurgery (2018); 131.5: 1361–1368.

34. Lacroix, Michel, et al. «A multivariate analysis of 416 patients with glioblastoma multiforme: prognosis, extent of resection, and survival.» Journal of neurosurgery (2001); 95.2: 190–198.

35. Li, Yan Michael, et al. «The influence of maximum safe resection of glioblastoma on survival in 1229 patients: can we do better than gross-total resection?.» Journal of neurosurgery (2016); 124.4: 977–988.

36. Panciani, Pier Paolo, et al. «Fluorescence and image guided resection in high grade glioma.» Clinical neurology and neurosurgery (2012); 114.1: 37–41.

37. Kozlikina, Elizaveta I., et al. «A Pilot Study of Fluorescence-Guided Resection of Pituitary Adenomas with Chlorin e6 Photosensitizer.» Bioengineering (2022); 9.2: 52.

38. Goryaynov, Sergey A., et al. «The role of 5‑ALA in low-grade gliomas and the influence of antiepileptic drugs on intraoperative fluorescence.» Frontiers in Oncology (2019); 9: 423.

39. Wei, Linpeng, et al. «Visualization technologies for 5‑ALA-based fluorescence-guided surgeries.» Journal of Neuro-oncology (2019); 141: 495–505.

40. Zhao, Shiguang, et al. «Intraoperative fluorescence-guided resection of high-grade malignant gliomas using 5‑aminolevulinic acid — induced porphyrins: A systematic review and meta-analysis of prospective studies.» PloS one (2013); 8.5: e63682.

41. Rynda, A. Yu, et al. «Intraoperative fluorescence control with chlorin E6 in resection of glial brain tumors.» Zhurnal Voprosy Neirokhirurgii Imeni NN Burdenko (2021); 85.4: 20–28.

42. Akimoto, Jiro, et al. «Intraoperative photodiagnosis for malignant glioma using photosensitizer talaporfin sodium.» Frontiers in Surgery (2019); 6: 12.

43. Shimizu, Kazuhide, et al. «Intraoperative photodynamic diagnosis using talaporfin sodium simultaneously applied for photodynamic therapy against malignant glioma: A prospective clinical study.» Frontiers in Neurology (2018); 9: 24.

44. Juarranz, Ángeles, Yolanda Gilaberte, and Salvador González. «Photodynamic therapy (PDT) in oncology.» Cancers (2020); 12.11: 3341.

45. Stummer, Walter, et al. «Fluorescence-guided resection of glioblastoma multiforme utilizing 5‑ALA-induced porphyrins: a prospective study in 52 consecutive patients.» Journal of neurosurgery (2000); 93.6: 1003–1013.

46. Schipmann, Stephanie, et al. «Combination of ALA-induced fluorescence-guided resection and intraoperative open photodynamic therapy for recurrent glioblastoma: case series on a promising dual strategy for local tumor control.» Journal of neurosurgery (2020); 134.2: 426–436.

47. Luo, Wei, et al. «Subcellular location and photodynamic therapeutic effect of chlorin e6 in the human tongue squamous cell cancer Tca8113 cell line.» Oncology letters (2015); 9.2: 551–556.

48. Kareliotis, G., et al. «Photo-dynamic therapy of 4T1 tumors in NOD-SCID mice. arXiv 2020.» arXiv preprint arXiv:2008.03537.

Глиальные опухоли головного мозга имеют диффузный и инфильтративный характер роста, поэтому добиться их тотального удаления зачастую невозможно [1, 2]. Лечение злокачественных глиом головного мозга является одной из самых сложных задач в нейроонкологии. Глиобластомы (ГБМ) являются наиболее распространенными и злокачественными первичными опухолями головного мозга [3]. Несмотря на успехи в их диагностике и лечении, продолжительность жизни при ГБМ остается крайне низкой, лишь немногие пациенты выживают в течение 2,5 лет и менее 5 % пациентов — в течение 5 лет после постановки диагноза [4,5]. Исследование R. Stupp с соавт. в 2005 году доказало, что симультанное применение темозоломида с лучевой терапией позволило увеличить медиану выживаемости пациентов с ГБМ с 12,1 месяцев только при радиотерапии до 14,6 месяцев при применении радиотерапии с темозоломидом [6]. Впоследствии Michael T.C. Poon с соавт. проанализировали публикации, посвященные выживаемости пациентов с ГБМ до и после публикации результатов исследования R. Stupp. с соавт., и было выявлено, что двухлетняя выживаемость составила 9 % и 18 %, трехлетняя — 4 % и 11 %, пятилетняя — 3 % и 4 % соответственно. Мета-анализ показал удвоение двух и трехлетней выживаемости у пациентов с ГБМ с 2005 года, однако 5‑летняя выживаемость остается низкой без видимого улучшения [7].

В настоящее время ожидаемая продолжительность жизни при ГБМ остается на уровне 12–18 месяцев [8]. Способность к инвазии в окружающие ткани является определяющим фактором в прогрессировании злокачественных опухолей головного мозга [9]. Обширная инфильтрация опухолевых клеток из первичного очага опухоли в здоровые соседние ткани приводит к быстрому и почти неизбежному рецидиву. Почти у всех пациентов с ГБМ в течение 2‑летнего периода с момента первичной операции выявляют рецидив [10].

Радикальная резекция ГБМ невозможна ввиду ее крайне агрессивного распространенного роста. Рост и распространение клеток ГБМ может проходить по трем анатомическим путям: белое вещество, кора головного мозга и периваскулярное пространство внутри этих структур, и могут достигать отдаленных участков паренхимы головного мозга и субарахноидального пространства [11, 12]. Клетки ГБМ могут инвазивно распространяться по миелиновым нервным волокнам — мозолистому телу и внутренней капсуле, мозговым оболочкам, выстилке желудочков, базальной мембране кровеносных сосудов, субэпендимальному пространству, периваскулярным областям и пограничной глиальной мембране [13]. На инвазивные свойства клеток ГБМ влияет возникновение гипоксических изменений окружающей ткани. В то время как опухоли быстро растут, потребность в поступлении кислорода возрастает. Недостаток кислорода вызывает внутрисосудистый тромбоз, кровоизлияние и, в конечном итоге, некроз опухолевой ткани. Чтобы избежать гипоксии и достичь кислорода, опухолевые клетки мигрируют из зоны гипоксии, продуцируют ангиогенные факторы, индуцирующие образование кровеносных сосудов [14].

Для Цитирования:
Козликина Елизавета Игоревна, Трифонов Игорь Сергеевич, Шахманаева Айна Умар, Синкин Михаил Владимирович, Крылов Владимир Викторович, Лощенов Виктор Борисович, Левченко Олег Валерьевич, Симультантное применение 5-АЛК и Се6 фотосенсибилизаторов для флуоресцентно-навигированной резекции и фотодинамической терапии рецидивирующей глиобластомы в моторной зоне под нейрофизиологическим контролем. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2024;7.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: