По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 617,5-089

Семейный аденоматоз толстой кишки

Цуканов Алексей Сергеевич кандидат медицинских наук, заведующий кабинетом лабораторной генетики, ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России, e-mail: tsukanov81@rambler.ru
Шелыгин Юрий Анатольевич доктор медицинских наук, профессор, чл.-корр. РАН, директор ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
Фролов Сергей Алексеевич доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе ФГБУ «Государственный научный центр колопроктологии им. А.Н. Рыжих» Минздрава России
Кузьминов Александр Михайлович доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения общей колопроктологии с группой изучения семейного аденоматоза
Ключевые слова: семейный аденоматоз толстой кишки , колоректальный рак , ген APC , синдром Гарднера , десмоидные опухоли

Статья является обзором литературы, посвященной семейному аденоматозу толстой кишки. Представлены современные данные по причинам возникновения, диагностике, лечению и клиническому мониторингу пациентов с этой патологией. Семейный аденоматоз толстой кишки является наследственным заболеванием, характеризующимся развитием сотен аденоматозных полипов в толстой кишке и 100 %-м риском развития колоректального рака. В большинстве случаев заболевание обусловлено наследственными мутациями в гене APC.

Литература:

1. Кайзер Андреас М. Колоректальная хирургия. – М.: Изд-во БИНОМ, 2011. – 737 с.

2. Клинические рекомендации по диагностике и лечению взрослых пациентов семейным аденоматозом толстой кишки. – М., 2013.

3. Al-Sanea N., Alfaifi J., Homoud S. et al. Outcome after ileal pouch-anal anastomosis for familial adenomatous polyposis compared to mucosal ulcerative colitis in a Middle Eastern population // Ann Saudi Med. – 2013. – № 33. – P. 268–272.

4. Aretz S., Uhlhaas S., Caspari R. et al. Frequency and parental origin of de novo APC mutations in familial adenomatous polyposis // Eur J Hum Genet. – 2004. – № 12. – P. 52–58.

5. Attard T., Young R., Stoner J., Lynch H. Population diff erences in familial adenomatous polyposis may be an expression of geographic diff erences in APC mutation pattern // Cancer Genet Cytogenet. – 2007. – № 172. – P. 180–182.

6. Bertario L., Russo A., Sala P. et al. Genotype and phenotype factors as determinants of desmoid tumors in patients with familial adenomatous polyposis // Int J Cancer. – 2001. – № 95. – P. 102–107.

7. Bertario L., Russo A., Sala P. et al. Multiple approach to the exploration of genotype-phenotype correlations in familial adenomatous polyposis // J Clin Oncol. – 2003. – № 21. – P. 1698–1707.

8. Brensinger J., Laken S., Luce M. et al. Variable phenotype of familial adenomatous polyposis in pedigrees with 3´ mutation in the APC gene // Gut. – 1998. – № 43. – P. 548–552.

9. Brosens L., Keller J., Off erhaus G. et al. Prevention and management of duodenal polyps in familial adenomatous polyposis // Gut. – 2005. – № 54. – P. 1034–1043.

10. Browning S.M., Nivatvongs S. Intraoperative abandonment of ileal pouch to anal anastomosis-the Mayo Clinic experience // J Am Coll Surg. – 1998. – № 186. – P. 441–445.

11. Bulow S., Bjork J., Christensen I., et al. Duodenal adenomatosis in familial adenomatous polyposis The DAF Study Group // Gut. – 2004. – № 53. – P. 381–386.

12. Bulow S. Results of national registration of familial adenomatous polyposis // Gut. – 2003. – № 52. – P. 742–746.

13. Burt R., Leppert M., Slattery M. et al. Genetic testing and phenotype in a large kindred with attenuated familial adenomatous polyposis // Gastroenterology. – 2004. – № 127. – P. 444–451.

14. Bussey H. Familial Polyposis Coli. Family Studies, Histopathology, Diff erential Diagnosis and Results of Treatment // Johns Hopkins University Press: Baltimore. – 1975.

15. Caspari R., Friedl W., Mandl M. et al. Familial adenomatous polyposis: mutation at codon 1309 and early onset of colon cancer // Lancet. – 1994. – № 12. – P. 629–632.

16. Cetta F., Montalto G., Gori M. et al. Germline mutations of the APC gene in patients with familial adenomatous polyposis–associated thyroid carcinoma: results from a European cooperative study // J Clin Endocrinol Metab. – 2000. – № 85. – P. 286–292.

17. Fearnhead N., Britton M., Bodmer W. The ABC of APC // Human Molecular Genetics. – 2001. – № 7. – P. 721–733.

18. Ficari F., Cama A., Valanzano R. et al. APC gene mutations and colorectal adenomatosis in familial adenomatous polyposis // Br J Cancer. – 2000. – № 82. – P. 348–353.

19. Filipe B., Baltazar C., Albuquerque C. et al. APC or MUTYH mutations account for the majority of clinically well–characterized families with FAP and AFAP phenotype and patients with more than 30 adenomas // Clin Genet. – 2009. – № 76. – P. 242–255.

20. Fodde R. The APC gene in colorectal cancer // Eur J Cancer. – 2002. – № 38. – P. 867–871.

21. Friedl W., Caspari R., Sengteller M. et al. Can APC mutation analysis contribute to therapeutic decisions in familial adenomatous polyposis? Experience from 680 FAP families // Gut. – 2001. – № 48. – P. 515–521.

22. Galiatsatos P, Foulkes W.D. Familial Adenomatous Polyposis // Am J Gastroenterol. – 2006. – № 101. – P. 385–398.

23. Gebert J., Dupon C., Kadmon M. et al. Combined molecular and clinical approaches for the identification of families with familial adenomatous polyposis coli // Ann Surg. – 1999. – № 229. – P. 350–361.

24. Giardiello F., Krush A., Petersen G. et al. Phenotypic variability of familial adenomatous polyposis in 11 unrelated families with identical APC gene mutation // Gastroenterology. – 1994. – № 106. – P. 1542–1547.

25. Giardiello F., Petersen G., Brensinger J. et al. Hepatoblastoma and APC gene mutation in familial adenomatous polyposis // Gut. – 1996. – № 39. – P. 867–869.

26. Gibbons D., Sinha A., Phillips R. et al. Colorectal cancer: no longer the issue in familial adenomatous polyposis? // Fam Cancer. – 2011. – № 10. – P. 11–20.

27. Groden J., Thliveris A., Samowitz W. et al. Identifi cation and characterization of the familial adenomatous polyposis coli gene // Cell. – 1991. – № 66. – P. 589–600.

28. Groves C., Lamlum H., Crabtree M. et al. Mutation cluster region, association between germline and somatic mutations and genotype–phenotype correlation in upper gastrointestinal familial adenomatous polyposis // Am J Pathol. – 2002. – № 160. – P. 2055–2061.

29. Groves C., Saunders B., Spigelman A. et al. Duodenal cancer in patients with familial adenomatous polyposis (FAP): results of a 10 year prospective study // Gut. – 2002. – № 50. – P. 636–641.

30. Heiskanen I., Kellokumpu I., Jarvinen H. Management of duodenal adenomas in 98 patients with familial adenomatous polyposis // Endoscopy. – 1999. – № 31. – P.412–416.

31. Herraiz M., Barbesino G., Faquin W. et al. Prevalence of thyroid cancer in familial adenomatous polyposis syndrome and the role of screening ultrasound examinations // Clin Gastroenterol Hepatol. – 2007. – № 5. – P. 367–373.

32. Horii A., Nakatsuru S., Ichii S., Nagase H., and Nakamura Y. Multiple forms of the APC gene transcripts and their tissue–specifi c expression // Hum. Mol. Genet. – 1993. – № 2. – P. 283–287.

33. Hoshino Y., Horikawa I., Oshimura M., Yuasa Y. Normal human chromosome 5, on which a familial adenomatous polyposis gene is located, has tumor suppressive activity // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1991. – № 174. – P. 298–304.

34. Iwama T., Tamura K., Morita T. et al. A clinical overview of familial adenomatous polyposis derived from the database of the Polyposis Registry of Japan // Int J Clin Oncol. – 2004. – № 9. – P. 308–316.

35. Jang Y., Steinhagen R., Heimann T. Colorectal cancer in familial adenomatous polyposis // Dis Colon Rectum. – 1997. – № 40. – P. 312–316.

36. Jasperson K., Tuohy T., Neklason D. et al. Hereditary and Familial Colon Cancer // Gastroenterology. – 2010. – № 138. – P. 2044–2058.

37. Kartheuser A., Stangherlin H., Brandt L., et al. Restorative proctocolectomy and ileal pouch – anal anastomosis for familial adenomatous polyposis revisited // Familial Cancer. –2006. – № 5. – P. 241–260.

38. Kastrinos F., Syngal S. Inherited Colorectal Cancer Syndromes // Cancer J. – 2011. – № 17. – P. 405–415.

39. Kerr S., Thomas C., Thibodeau S. et al. APC germline mutations in individuals being evaluated for familial adenomatous polyposis: a review of the Mayo Clinic experience with 1591 consecutive tests // J. Mol. Diagn. – 2013. – № 15. – Р. 31–43.

40. Kinzler K.W., Nilbert M.C., Su, L.-K. et al. Identifi cation of FAP locus genes from chromosome 5q21 // Science. – 1991. – № 253. – P. 661–665.

41. Knudsen A., Bisgaard M., Bulow S. Attenuated familial adenomatous polyposis (AFAP). A review of the literature // Fam Cancer. – 2003. – № 2. – P. 43–55.

42. Knudsen A., Bulow S. Desmoid tumour in familial adenomatous polyposis. A review of literature // Fam Cancer. – 2001. – № 1. – P. 111–119.

43. Laken S., Petersen G., Gruber S. et al. Familial colorectal cancer in Ashkenazim due to a hypermutable tract in APC // Nat Genet. – 1997. – № 17. – P. 79–83.

44. Mallinson E., Newton K., Bowen J. et al. The impact of screening and genetic registration on mortality and colorectal cancer incidence in familial adenomatous polyposis // Gut. – 2010. – № 59. – P. 1378–1382.

45. Michils G., Tejpar S., Fryns J. et al. Pathogenic mutations and rare variants of the APC gene identified in 75 Belgian patients with familial adenomatous polyposis by fluorescent enzymatic mutation detection (EMD) // Eur J Hum Genet. – 2002. – № 10. – P. 505–510.

46. Morin P., Sparks A., Korinek V. et al. Activation of β-catenin-Tcf signaling in colon cancer by mutations in β-catenin or APC // Science. – 1997. – № 275. – P. 1787–1790.

47. Näthke I. The adenomatous polyposis coli protein: the Achilles heel of the gut epithelium // Annu Rev Cell Dev Biol. – 2004. – № 20. – P. 337–366.

48. Nielsen M., Hes F., Nagengast F. et al. Germline mutations in APC and MUTYH are responsible for the majority of families with attenuated familial adenomatous polyposis // Clin Genet. – 2007. – № 71. – P. 427–433.

49. Nieuwenhuis M., Vasen H. Correlations between mutation site in APC and phenotype of familial adenomatous polyposis (FAP): a review of the literature // Crit. Rev. Oncol. Hematol. – 2007. – № 61. – P. 153–161.

50. Nishisho I., Nakamura Y., Miyoshi Y. et al. Mutations of chromosome 5q21 genes in FAP and colorectal cancer patients // Science. – 1991. – № 253. – P. 665–669.

51. Nusliha A., Dalpatadu U., Amarasinghe B. et al. Congenital hypertrophy of retinal pigment epithelium (CHRPE) in patients with familial adenomatous polyposis (FAP); a polyposis registry experience // BMC Research Notes. – 2014. – № 7. – P. 734.

52. Ozdemir Y., Kalady M., Aytac E. et al. Anal transitional zone neoplasia in patients with familial adenomatous polyposis after restorative proctocolectomy and IPAA: incidence, management, and oncologic and functional outcomes // Dis Colon Rectum. – 2013. – № 56. – P. 808–814.

53. Paraf F., Jothy S., Van Meir E. Brain tumor–polyposis syndrome: two genetic diseases? [Review] // J Clin Oncol. – 1997. – № 15. – P. 2744–2758.

54. Penna C., Phillips R., Tiret E., Spigelman A. Surgical polypectomy of duodenal adenomas in familial adenomatous polyposis: experience of two European centres // Br J Surg. – 1993. – № 80. – P. 1027–1029.

55. Petersen G., Slack J., Nakamura Y. Screening guidelines and premorbid diagnosis of familial adenomatous polyposis using linkage // Gastroenterology. – 1991. – № 100. – P. 1658– 1664.

56. Rivera B., Gonza´lez S., Sa´nchez–Tome´E. et al. Clinical and genetic characterization of classical forms of familial adenomatous polyposis: a Spanish population study // An. of Oncol. – 2011. – Vol. 22. – P. 903–909.

57. Roncucci L., Stamp D., Medline A. et al. Identifi cation and quantifi cation of aberrant crypt foci and microadenomas in the human colon // Hum Pathol. – 1991. – № 22. – P. 287–294.

58. Rozen P., Samuel Z., Shomrat R., Legum C. Notable intrafamilial phenotypic variability in a kindred with familial adenomatous polyposis and an APC mutation in exon 9 // Gut. – 1999. – № 45. – P. 829–833.

59. Samadder N., Jasperson K., Burt R. Hereditary and Common Familial Colorectal Cancer: Evidence for Colorectal Screening // Dig Dis Sci. – 2015. – № 60. – P. 734–747.

60. Sansom O., Reed K., Hayes A. et al. Loss of Apc n vivo immediately perturbs Wnt signalling, diff erentiation and migration // Genes Dev. – 2004. – № 18. – P. 1385–1390.

61. Scheuner M., McNeel T., Freedman A. Population prevalence of familial cancer and common hereditary cancer syndromes. The 2005 California Health Interview Survey // Genet Med. – 2010. – № 12. – P.726–735.

62. Schwab A., Tuohy T., Condie M. et al. Gonadal mosaicism and familial adenomatous polyposis // Fam Cancer. – 2008. – № 7. – P. 173–177.

63. Setti-Carraro P., Nicholls R. Choice of prophylactic surgery for the large bowel component of familial adenomatous polyposis // Br J Surg. – 1996. – № 83. – P. 885–892.

64. Sieber O., Segditsas S., Knudsen A. et al. Disease severity and genetic pathways in attenuated familial adenomatous polyposis vary greatly but depend on the site of the germline mutation. Gut. – 2006. – № 55. – P. 1440–1448.

65. Soravia C., Berk T., Madlensky L. et al. Genotype–phenotype correlations in attenuated adenomatous polyposis coli // Am J Hum Genet.– 1998.– № 62.–P.1290–301.

66. Spigelman A., Williams C., Talbot I. et al. Upper gastrointestinal cancer in patients with familial adenomatous polyposis // Lancet. – 1989. – № 2. – P. 783–785.

67. Sturt N., Clark S. Current ideas in desmoid tumours // Fam Cancer. – 2006. – № 5. – P. 275–285.

68. Sturt N., Gallagher M., Bassett P. et al. Evidence for genetic predisposition to desmoid tumours in familial adenomatous polyposis independent of the germline APC mutation // Gut. – 2004. – № 53. – P.1832–1836.

69. Sulekova Z., Ballhausen W.G. A novel coding exon of the human adenomatous polyposis coli gene // Hum. Genet. – 1995. – № 96. – P. 469–471.

70. Su L., Vogelstein B., Kinzler K. Association of the APC tumor suppressor protein with catenins // Science. – 1993. – № 262. – P. 1734–1737.

71. Syngl S., Brand R., Church J. ACG Clinical Guideline: Genetic Testing and Management of Hereditary Gastrointestinal Cancer Syndromes // Am J Gastroenterol. – 2015. – № 110. – P. 223–262.

72. Thompson-Fawcett M., Marcus V., Redston M. et al. Adenomatous polyps develop commonly in the ileal pouch of patients with familial adenomatous polyposis // Dis Colon Rectum. – 2001. – № 44. – P. 347–353.

73. Turina M, Pavlik C., Heinimann K., Behrensmeier F., Simmen H. Recurrent desmoids determine outcome in patients with Gardner syndrome: a cohort study of three generations of an APC mutation_positive family across 30 years // Int. J. Colorectal Dis. – 2013. – № 28. – P. 865–872.

74. Uyeda J., Lebedis C., Penn D. et al. Ileal pouch–anal anastomosis surgery: anatomy, postoperative complications, and image–guided intervention // Semin Ultrasound CT MR. – 2013. – № 34. – P. 299–310.

75. Vasen H., Bulow S., Myrhoj T. et al. Decision analysis in the management of duodenal adenomatosis in familial adenomatous polyposis // Gut. – 1997. – № 40. – P. 716–719.

76. Vasen F., Mo¨slein G., Alonso A. et al. Guidelines for the clinical management of familial adenomatous polyposis (FAP) // Gut. – 2008. – № 57. – P.704–713.

77. van de Wetering M., Sancho E., Verweij C. et al. The betacatenin/TCF-4 complex imposes a crypt progenitor phenotype on colorectal cancer cells // Cell. – 2002. – № 111. – P. 241–250.

78. Wallace M., Phillips R. Preventative strategies for periampullary tumours in FAP // Ann Oncol. – 1999. – № 10. – P. 201–203.

79. Walon C., Kartheuser A., Michils G. et al. Novel germline mutations in the APC gene and their phenotypic spectrum in familial adenomatous polyposis kindreds // Hum Genet. – 1997. – № 100. – P. 601–605.

80. Xia L., St. Denis K.A., Bapat B. Evidence for a novel exon in the coding region of the adenomatous polyposis coli (APC) gene // Genomics. – 1995. – № 28. – P. 589–591.

Семейный аденоматоз толстой кишки (САТК) – тяжелое наследственное заболевание, которое характеризуется развитием десятков, сотен и даже тысяч аденоматозных полипов в толстой кишке и 100 %-м риском развития колоректального рака на их фоне при отсутствии своевременного хирургического лечения. Данный синдром занимает второе место по частоте встречаемости среди наследственных колоректальных опухолевых синдромов и обусловливает до 1 % всех случаев рака толстой кишки [12]. Популяционная частота семейного аденоматоза, по разным оценкам, составляет от 1:6850 до 1:31250 [34, 61].

Как правило, диагноз САТК устанавливают при обнаружении аденоматозных колоректальных полипов во время проведения эндоскопического обследования у детей и других кровных родственников пациентов, у которых уже диагностирован этот синдром. Однако примерно в 25 % случаев оба родителя пациента не имеют этого заболевания [4, 35]. В таких случаях, а также в ситуации, когда данные об одном или обоих родителях пациента недоступны, причиной проведения у больного эндоскопического обследования является появление клинических симптомов: хроническая диарея, ректальное кровотечение или боль в животе. Во время проведения колоноскопии крайне важно определить количество полипов, их размер, а также особенности локализации, кроме того из нескольких наиболее крупных полипов необходимо взять биопсийные образцы [71].

Согласно данным Лондонского регистра (одного из самых больших в мире регистров пациентов с аденоматозным полипозом), средний возраст установления диагноза у больного, обратившегося в клинику по поводу кишечных симптомов, составляет 35,8 года (от 4 до 72) [14]. При этом рост полипов у больных наиболее часто начинается уже во втором или третьем десятилетии жизни, а средний возраст появления первого полипа составляет 15,9 года (от 8 до 34) [55].

Аденоматозные полипы в основном равномерно распределены по толстой кишке, однако несколько чаще они встречаются в дистальных отделах. Размер полипов зависит от стадии их развития, во время которой проводится обследование пациента. Тем не менее, даже если первое обследование пациента происходит в возрасте 30 лет, до 90 % всех полипов имеют размер менее 5 мм в диаметре и только около 1 % полипов превышают 10 мм в диаметре. При этом может иметь место поражение толстой кишки как огромным числом совсем мелких полипов – «ковровое покрытие», так и небольшими «островками» более крупных полипов. Наблюдается существенная гетерогенность как в количестве аденоматозных полипов, так и в их размерах у разных пациентов [24].

Для Цитирования:
Цуканов Алексей Сергеевич, Шелыгин Юрий Анатольевич, Фролов Сергей Алексеевич, Кузьминов Александр Михайлович, Семейный аденоматоз толстой кишки. Хирург. 2017;3.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными:
В избранное
Рекомендовать
Цитировать
Получить выпуск бесплатно!

Цитировать

Для Цитирования:

Получить бесплатно

Нажимая кнопку "Получить доступ" вы даёте своё согласие обработку своих персональных данных

Войти

Забыли пароль?
Сменить через SMS или по Email

Регистрация

Ошибка капчи

Введите код подтверждения

На указанный Вами номер телефона был отправлен код подтверждения.
Повторно запросить код можно будет через секунд.

Войдите в учетную запись

Активация промокода

Введите код подтверждения

На указанный Вами номер телефона был отправлен код подтверждения.
Повторно запросить код можно будет через секунд.

Введите код подтверждения

На указанный Вами номер телефона был отправлен код подтверждения.
Повторно запросить код можно будет через секунд.

Введите код подтверждения

На указанный Вами номер телефона был отправлен код подтверждения.
Повторно запросить код можно будет через секунд.

Войдите в учетную запись

Войдите в учетную запись

Заявка на подписку

Обратная связь

Использовать это устройство?

Одновременно использовать один аккаунт разрешено только с одного устройства.

Введите код подтверждения

На указанный Вами номер телефона был отправлен код подтверждения.
Повторно запросить код можно будет через секунд.

Выберите тип

Мы перевели вас на Русскую версию сайта
You have been redirected to the Russian version
Этот сайт использует cookies
Подробности