По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 615.03 DOI:10.33920/med-13-2112-01

Роль системы вазопрессина в патогенезе диабетической нефропатии

Маргарян Арус Гариковна ассистент кафедры фармакологии Института фармации имени А. П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), 119991, г. Москва, ул. Трубецкая д. 8, +7 925 858 4878, E-mail: margaryan_a_g@staff.sechenov.ru, https://orcid.org/0000-0002-2150-756x
Лебедева Светлана Анатольевна д-р биол. наук, профессор кафедры фармакологии Института фармации имени А. П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), 119991, г. Москва, ул. Трубецкая д. 8, +7 958 832 2977, E-mail: lebedeva_s_a@staff.sechenov.ru, https://orcid.org/0000-0001-8769-1040
Лисицына Дарья Михайловна специалист Центра доклинических исследований Института трансляционной медицины и биотехнологии Научно-технологического парка биомедицины Сеченовского Университета, 119991, г. Москва, ул. Трубецкая д. 8, +7 968 608 8128, E-mail: daria_lisitsyna@mail.ru, https://orcid.org/0000-0003-0280-6780
Сироткина Полина Игоревна студентка 3 курса факультета «Международная школа «Медицина будущего», специалитет «Медицинская биохимия», Первый МГМУ имени И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), 119991, г. Москва, ул. Трубецкая д. 8, +7 903 784 5555, E-mail: sirotkinapolina@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-9026-6827
Якубова Людмила Александровна студентка 3 курса факультета «Международная школа «Медицина будущего», специалитет «Медицинская биохимия», Первый МГМУ имени И. М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), 119991, г. Москва, ул. Трубецкая д. 8, +7 917 538 8286, E-mail: m.yakubova0@gmail.com, https://orcid.org/0000-0002-4470-1015
Тарасов Вадим Владимирович д-р фарм. наук, профессор кафедры фармакологии Института фармации имени А. П. Нелюбина, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ имени И. М. Сеченова» Минздрава России (Сеченовский университет), 119991, г. Москва, ул. Трубецкая д. 8, +7 985 429 3126, E-mail tarasov_v_v_2@staff.sechenov.ru, https://orcid.org/0000-0002-9394-7994

Диабетическая нефропатия является одним из основных осложнений сахарного диабета (СД) и наиболее распространенной причиной хронической болезни почек (ХБП). Повышенный уровень вазопрессина в крови наблюдается у пациентов с СД 1 и 2 типов, а также у животных с экспериментальным СД. Ранее проведенные исследования указывают на то, что активация рецепторов вазопрессина в почках ведет к прогрессированию диабетической нефропатии (ДН) и ХБП. Основные патогенетические механизмы данного процесса до конца не выяснены и являются предметом актуальных научных исследований.

Литература:

1. Lise Bankir, Nadine Bouby, Eberhard Ritz. Vasopressin: a novel target for the prevention and retardation of kidney disease? // Nat. Rev. Nephrol. 2013; 9: 223– 239; Epub 2013 Feb 26. PMID: 23438973. DOI: 10.1038/nrneph.2013.22.

2. Pascale Bardoux, Hélène Martin, Mina Ahloulay, François Schmitt, Nadine Bouby, Marie-Marcelle Trinh-Trang-Tan, et Lise Bankir. Vasopressin contributes to hyperfiltration, albuminuria, and renal hypertrophy in diabetes mellitus: Study in vasopressin-deficient Brattleboro rats // Edited by Gerhard Giebisch, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, and approved June 30, 1999 (received for review February 26, 1999). Proceedings of the National Academy of Sciences, 96 (18): 10397–10402. DOI: 10.1073/pnas.96.18.10397.

3. El Boustany R. Vasopressin and Diabetic Kidney Disease // Annals of Nutrition and Metabolism. 2018 June; 72 (suppl 2): 17–20. DOI: 10.1159/000488124.

4. Ray El Boustany, Christopher Taveau, Catherine Chollet, Gilberto Velho, Lise Bankir, François Alhenc-Gelas, Ronan Roussel, Nadine Bouby. Antagonism of vasopressin V2 receptor improves albuminuria at the early stage of diabetic nephropathy in a mouse model of type 2 diabetes // Journal of Diabetes and its Complications. 2017 Jun; 31 (6): 929–932. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2017.04.005.

5. David H. Ellison, Tomas Berl. The Syndrome of Inappropriate Antidiuresis // New England Journal of Medicine. May 2007; 356: 2064–2072. DOI: 10.1056/ NEJMcp066837.

6. Jareer Farah, Suleiman Daifallah, Hammam Zmily, Jalal K Ghali. An overview of satavaptan: a selective V2 receptor antagonist // Future Medicine Ltd Therapy. 2010; 7 (4): 409–422. DOI: 10.2217/THY.10.36.

7. Paola Fioretto, Michael Mauer. Histopathology of diabetic nephropathy. Semin. Nephrol. 2007; 27: 195–207. PMID: 17418688. PMCID: PMC2746982 DOI: 10.1016/j.semnephrol.2007.01.012.

8. Gaurang P. Mavani, Maria V. DeVita, Michael F. Michelis. A review of the nonpressor and nonantidiuretic actions of the hormone vasopressin // Frontiers in Medicine. 24 March 2015; 2 (19). DOI: 10.3389/fmed.2015.00019.

9. Greenberg A., Verbalis J. G. Vasopressin receptor antagonists // Kidney International. June 02, 2006; 69 (12): 2124–2130. DOI: https://doi.org/10.1038/ sj.ki.5000432.

10. Jinzhao He, Baoxue Yang. Aquaporins in Renal Diseases. // International Journal of Molecular Sciences. 16 January 2019; 20 (2): 366. DOI: 10.3390/ ijms20020366.

11. Mahaboob Khan Sulaiman. Diabetic nephropathy: recent advances in pathophysiology and challenges in dietary management // Diabetology & Metabolic Syndrome. 2019 Jan 23; 11: 7. DOI: 10.1186/s13098-019-0403-4.

12. Elaine Ku, Niloofar Nobakht, Vito M Campese. Lixivaptan: a novel vasopressin receptor antagonist // Expert Opinion on Investigational Drugs. May 2009; 18 (5): 657–662. DOI: 10.1517/13543780902889760.

13. Chunji Liu, Leyi Xia, Kequan Fu, Xudong Cao, Wenzhong Yan, Jianjun Cheng, Thomas Roux, Lambertus A Peletier, Xiaoxing Yin, Dong Guo. Revisit ligand-receptor interaction at the human vasopressin V2 receptor: A kinetic perspective // Eu ropean Journal of Pharmacology. 23 April 2020. Epub 2020 Apr 30. DOI: 10.1016/j.ejphar.2020.173157.

14. Robert W. Schrier, Peter Gross, Mihai Gheorghiade, Tomas Berl, Joseph G. Verbalis, Frank S. Czerwiec, Cesare Orlandi. Tolvaptan, a Selective Oral Vasopressin V2-Receptor Antagonist, for Hyponatremia // The New England Journal of Medicine. November 2006; 355: 2099–2112 DOI: 10.1056/NEJMoa065181.

15. Sparapani S., Millet-Boureima C., Oliver J., Mu K., Hadavi P., Kalostian T., Ali N., Avelar C. M., Bardies M., Barrow B., et al. The Biology of Vasopressin // Biomedicines. January 2021; 9, 89. DOI: 10.3390/ biomedicines9010089.

16. Tahara A., Tsukada J., Tomura Y., Yatsu T., & Shibasaki M. Vasopressin increases type IV collagen production through the induction of transforming growth factorbeta secretion in rat mesangial cells // Pharmacological Research, 57 (2), 142–150. 15 January 2008. DOI: 10.1016/j.phrs.2008.01.003.

17. Atsuo Tahara, Junko Tsukada, Yuichi Tomura, Takeyuki Yatsu, Masayuki Shibasaki. Effects of high glucose on AVP-induced hyperplasia, hypertrophy, and type IV collagen synthesis in cultured rat mesangial cells // Endocrine Research. Epub 2012 May 17; 37 (4): 216–227. ISSN: 0743–5800 print / 1532–4206 online. DOI: 10.3109/07435800.2012.671400.

18. Turgay Saritas, Victor G. Puelles, Xiao-Tong Su, James A. McCormick, Paul A. Welling, David H. Ellison. Optical Clearing in the Kidney Reveals Potassium-Mediated Tubule Remodeling // Cell Reports. 2018 Dec 4; 25 (10): 2668–2675. DOI: 10.1016/j. celrep.2018.11.021.

19. W S Young, J Li, S R Wersinger, M Palkovits. The vasopressin 1b receptor is prominent in the hippocampal area CA2 where it is unaffected by restraint stress or adrenalectomy // 2006 Dec 28; 143 (4): 1031–9. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2006.08.040. Epub 2006 Oct 4. PMID: 17027167. PMCID: PMC1748954. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2006.08.040.

20. Белокоскова С. Г., Цикунов С. Г. Вазопрессин в механизмах реализации реакций на стресс и модуляции эмоций // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2018; 16, 3: 5–12. DOI: 10.17816/RCF1635–12.

21. Бобкова И. Н., Шестакова М. В., Щукина А. А. Диабетическая нефропатия — фокус на повреждение подоцитов // Нефрология. 2015; 19 (2): 33–44.

22. Дедов И. И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция) // Сахарный диабет. 2010; 3: 6–12.

23. Дедов И. И., Шестакова М. В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. — М.: Медицинское информационное агентство, 2009.

24. Смирнов И. Е., Кучеренко А. Г., Смирнова Г. И., Бадалян А. Р. Диабетическая нефропатия // Российский педиатрический журнал. 2015; 18 (4): 43–50.

25. Шестакова М. В., Чугунова Л. А., Шамхалова М.Ш., Дедов И. И. Диабетическая нефропатия: достижения в диагностике, профилактике и лечении. — М.: ГУ «Эндокринологический научный центр РАМН, 2005. DOI: 10.14341/2072‑0351‑5574.

26. Шестакова М. В., Шамхалова М.Ш., Ярек-Мартынова И. Я. и др. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения // Сахарный диабет. 2011; 1: 81–88.

1. Lise Bankir, Nadine Bouby, Eberhard Ritz. Vasopressin: a novel target for the prevention and retardation of kidney disease? // Nat. Rev. Nephrol. 9, 223–239 (2013); Epub 2013 Feb 26. PMID: 23438973. DOI: 10.1038/nrneph.2013.22.

2. Pascale Bardoux, Hélène Martin, Mina Ahloulay, François Schmitt, Nadine Bouby, Marie-Marcelle Trinh-Trang-Tan, et Lise Bankir. Vasopressin contributes to hyperfiltration, albuminuria, and renal hypertrophy in diabetes mellitus: Study in vasopressin-deficient Brattleboro rats // Edited by Gerhard Giebisch, Yale University School of Medicine, New Haven, CT, and approved June 30, 1999 (received for review February 26, 1999). Proceedings of the National Academy of Sciences, 96 (18), 10397–10402. DOI: 10.1073/pnas.96.18.10397.

3. El Boustany R. Vasopressin and Diabetic Kidney Disease // Annals of Nutrition and Metabolism. 2018 June; 72 (suppl 2): 17–20. DOI: 10.1159/000488124.

4. Ray El Boustany, Christopher Taveau, Catherine Chollet, Gilberto Velho, Lise Bankir, François Alhenc-Gelas, Ronan Roussel, Nadine Bouby. Antagonism of vasopressin V2 receptor improves albuminuria at the early stage of diabetic nephropathy in a mouse model of type 2 diabetes // Journal of Diabetes and its Complications. 2017 Jun; 31 (6): 929–932. DOI: 10.1016/j.jdiacomp.2017.04.005.

5. David H. Ellison, Tomas Berl. The Syndrome of Inappropriate Antidiu resis // New England Jou rnal of Medicine. May 2007; 356: 2064–2072. DOI: 10.1056/NEJMcp066837.

6. Jareer Farah, Suleiman Daifallah, Hammam Zmily, Jalal K Ghali. An overview of satavaptan: a selective V2 receptor antagonist // Future Medicine Ltd Therapy. 2010; 7 (4): 409–422. DOI: 10.2217/THY.10.36.

7. Paola Fioretto, Michael Mauer. Histopathology of diabetic nephropathy // Semin. Nephrol. 2007; 27: 195–207. PMID: 17418688. PMCID: PMC2746982 DOI: 10.1016/j.semnephrol.2007.01.012.

8. Gaurang P. Mavani, Maria V. DeVita, Michael F. Michelis. A review of the non-pressor and nonantidiuretic actions of the hormone vasopressin // Frontiers in Medicine. 24 March 2015; 2 (19). DOI: 10.3389/fmed.2015.00019.

9. Greenberg A., Verbalis J. G. Vasopressin receptor antagonists // Kidney International. June 02, 2006; 69 (12): 2124–2130. DOI: https://doi.org/10.1038/sj. ki.5000432.

10. Jinzhao He, Baoxue Yang. Aquaporins in Renal Diseases // International Journal of Molecular Sciences. 16 January 2019; 20 (2): 366. DOI: 10.3390/ijms20020366.

11. Mahaboob Khan Sulaiman. Diabetic nephropathy: recent advances in pathophysiology and challenges in dietary management // Diabetology & Metabolic Syndrome. 2019 Jan 23; 11: 7. DOI: 10.1186/s13098-019-0403-4.

12. Elaine Ku, Niloofar Nobakht, Vito M Campese. Lixivaptan: a novel vasopressin receptor antagonist // Expert Opinion on Investigational Drugs. May 2009; 18 (5): 657–662. DOI: 10.1517/13543780902889760.

13. Chunji Liu, Leyi Xia, Kequan Fu, Xudong Cao, Wenzhong Yan, Jianjun Cheng, Thomas Roux, Lambertus A Peletier, Xiaoxing Yin, Dong Guo. Revisit ligand-receptor interaction at the human vasopressin V2 receptor: A kinetic perspective // European Journal of Pharmacology. Received 5 December 2019; Received in revised form 7 March 2020; Accepted 23 April 2020. Epub 2020 Apr 30. DOI: 10.1016/j. ejphar.2020.173157.

14. Robert W. Schrier, Peter Gross, Mihai Gheorghiade, Tomas Berl, Joseph G. Verbalis, Frank S. Czerwiec, Cesare Orlandi. Tolvaptan, a Selective Oral Vasopressin V2-Receptor Antagonist, for Hyponatremia // The New England Journal of Medicine. November 2006; 355: 2099–2112. DOI: 10.1056/NEJMoa065181.

15. Sparapani, S.; Millet-Boureima, C.; Oliver, J.; Mu, K.; Hadavi, P.; Kalostian, T.; Ali, N.; Avelar, C. M.; Bardies, M.; Barrow, B.; et al. The Biology of Vasopressin // Biomedicines. January 2021; 9, 89. DOI: 10.3390/ biomedicines9010089.

16. Tahara, A., Tsukada, J., Tomura, Y., Yatsu, T., & Shibasaki, M. Vasopressin increases type IV collagen production through the induction of transforming growth factor-beta secretion in rat mesangial cells // Pharmacological Research, 57 (2), 142–150. 15 January 2008. DOI: 10.1016/j.phrs.2008.01.003.

17. Atsuo Tahara, Junko Tsukada, Yuichi Tomura, Takeyuki Yatsu, Masayuki Shibasaki. Effects of high glucose on AVP-induced hyperplasia, hypertrophy, and type IV collagen synthesis in cultured rat mesangial cells // Endocrine Research. Epub 2012 May 17; 37 (4): 216–227. ISSN: 0743–5800 print / 1532–4206 online. DOI: 10.3109/07435800.2012.671400.

18. Turgay Saritas, Victor G. Puelles, Xiao-Tong Su, James A. McCormick, Paul A. Welling, David H. Ellison. Optical Clearing in the Kidney Reveals Potassium-Mediated Tubule Remodeling // Cell Reports. 2018 Dec 4; 25 (10): 2668–2675. DOI: 10.1016/j.celrep.2018.11.021.

19. W S Young, J Li, S R Wersinger, M Palkovits. The vasopressin 1b receptor is prominent in the hippocampal area CA2 where it is unaffected by restraint stress or adrenalectomy // 2006 Dec 28; 143 (4): 1031–9. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2006.08.040. Epub 2006 Oct 4. PMID: 17027167. PMCID: PMC1748954. DOI: 10.1016/j.neuroscience.2006.08.040.

20. Belokoskova S. G., Tsikunov S. G. Vazopressin v mekhanizmakh realizatsii reaktsii na stress i moduliatsii emotsii [Vasopressin in mechanisms of stress reactions and modulation of emotion]. Obzory po klinicheskoi farmakologii i lekarstvennoi terapii [Reviews on Clinical Pharmacology and Drug Therapy] // 2018; 16 (3): 5–12. DOI: 10.17816/RCF1635–12. (In Russ.)

21. Bobkova I. N., Shestakova M. V., Shchukina A. A. Diabeticheskaia nefropatiia — fokus na povrezhdenie podotsitov [Diabetic nephropathy — focus on podocytes damage] // Nefrologiia [Nephrology] (Saint-Petersbu rg). 2015; 19 (2): 33–44. (In Russ.)

22. Dedov I. I. Sakharnyi diabet: razvitie tekhnologii v diagnostike, lechenii i profilaktike (plenarnaia lektsiia) [Diabetes mellitus: development of technologies in diagnosis, treatment and prevention (plenary lecture)] // Sakharnyi diabet [Diabetes mellitus] 2010; 3: 6–12. (In Russ.)

23. Dedov I. I., Shestakova M. V. Sakharnyi diabet i khronicheskaia bolezn pochek [Diabetes mellitus and chronic kidney disease]. Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo [Medical Information Agency], M., 2009. (In Russ.)

24. Smirnov I. E., Kucherenko A. G., Smirnova G. I., Badalian A. R. Diabeticheskaia nefropatiia [Diabetic nephropathy] // Rossiiskii pediatricheskii zhurnal [Russian Pediatric Journal]. 2015; 18 (4): 43–50. (In Russ.)

25. Shestakova M. V., Chugunova L. A., Shamkhalova M. Sh., Dedov I. I. Diabeticheskaia nefropatiia: dostizheniia v diagnostike, profilaktike i lechenii [Diabetic nephropathy: achievements in diagnosis, prevention and treatment]. SI Endocrinological Research Center (dir. — acad. of the RAS and RAMS I. I. Dedov) RAMS, Moscow. 2005. DOI: 10.14341/2072‑0351‑5574. (In Russ.)

26. Shestakova M. V., Shamkhalova M. Sh., Iarek-Martynova I. Ia. et al. Sakharnyi diabet i khronicheskaia bolezn pochek: dostizheniia, nereshennye problemy i perspektivy lecheniia [Diabetes mellitus and chronic kidney disease: achievements, unresolved problems and treatment prospects] // Sakharnyi diabet [Diabetes mellitus] 2011; 1: 81–88. (In Russ.)

Вазопрессин (аргинин-вазопрессин, антидиуретический гормон, АДГ) — пептидный гормон из девяти аминокислот, синтезируемый нейрогипофизом. У человека и большинства млекопитающих в молекуле, состоящей из 9 аминокислот, в положении 8 расположен аргинин (Cys — Tyr — Phe — Gln — Asn — Cys — Pro — Arg — Gly — NH2), тогда как у парнокопытных, в том числе у свиней, — лизин (Cys — Tyr — Phe — Gln — Asn — Cys — Pro — Lys — Gly — NH2). Соответственно, в литературе вазопрессин у грызунов и человека фигурирует под названием «аргинин-вазопрессин» (АВП). Наличие в положении 8 основной аминокислоты важно для проявления антидиуретической активности, а аминокислоты с гидрофобным радикалом в положении 3 — для сокращения гладкомышечных клеток [15].

В гипоталамусе вазопрессин образуется в результате частичного протеолиза более крупных белковых предшественников, затем по нервным волокнам перемещается в нервные окончания аксонов задней доли гипофиза. После действия специфических стимулов вазопрессин выделяется в кровь.

АДГ играет важную роль в контроле осмотического баланса организма, гомеостаза натрия, функционировании почек, а также в регуляции артериального давления (АД) и сердечного ритма (рис. 1). Кроме периферических эффектов, АДГ проявляет центральное действие, выступая как нейротрансмиттер [12, 20].

Снижение высвобождения АДГ или пониженная почечная чувствительность к нему приводит к несахарному диабету (НД) — состоянию, которое сопровождается гипернатриемией, полиурией и полидипсией, сухостью кожи и слизистых, вялостью, раздражительностью. При НД уменьшается реабсорбция воды в собирательных трубочках почек. При недостаточной секреции вазопрессина развивается НД центрального происхождения, при сниженной реакции почек на действие гормона — нефрогенная форма или почечный НД.

Больные НД выделяют за сутки большое количество (> 30 мл/кг) слабоконцентрированной мочи, страдают от жажды и пьют много воды. Для диагностики центральной и нефрогенной форм НД используют аналог вазопрессина десмопрессин — он оказывает лечебное действие только при центральной форме.

Для Цитирования:
Маргарян Арус Гариковна, Лебедева Светлана Анатольевна, Лисицына Дарья Михайловна, Сироткина Полина Игоревна, Якубова Людмила Александровна, Тарасов Вадим Владимирович, Роль системы вазопрессина в патогенезе диабетической нефропатии. Фармацевтическое дело и технология лекарств. 2021;6.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: