По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.8-009 DOI: 10.33920/med-01-2004-02

Роль препарата L-карнитина в комплексной терапии повреждений периферических нервов конечностей

Литвиненко Игорь Вячеславович доктор медицинских наук, профессор, начальник кафедры нервных болезней, ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Минобороны России, 194044, Лесной пр., д. 2, Санкт-Петербург, Россия
Булатов Альберт Ренатович преподаватель кафедры нервных болезней, ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Минобороны России, 194044, Лесной пр., д. 2, Санкт-Петербург, Россия

В статье представлены результаты комплексного лечения пациентов с повреждением периферических нервов с применением препарата L-карнитина. Приведены данные динамического клинического, инструментального и лабораторного обследования пациентов с травматическими невропатиями. Обращено внимание на возможную роль содержания инсулиноподобного фактора роста 1 в сыворотке крови на хронизацию болевого синдрома. Выявлена корреляционная зависимость между содержанием в сыворотке крови инсулиноподобного фактора 1 и выраженностью болевого синдрома, оцененной с помощью различных шкал боли (VAS, LANSS, NTSS-9, DN4). Представлены данные содержания инсулиноподобного фактора роста 1 в сыворотке крови у пациентов с травматическими невропатиями на фоне комплексного лечения с применением препарата L-карнитина.

Литература:

1. Panagopoulos G. N. The present and future for peripheral nerve regeneration / G. N. Panagopoulos, P. D. Megaloikonomos, A. F. Mavrogenis. Orthopedics. 2017; 1 (40): 141–156.

2. Ferreira G. C. L-Carnitine and Acetyl-l-carnitine Roles and Neuroprotection in Developing Brain / G. C. Ferreira, M. C. McKenna. Neurochemical research. 2017; 42 (6): 1661–1675.

3. Kostopoulos V. K. Effects of acetylo‐L‐carnitine in end‐to‐side neurorrhaphy: A pilot study / V. K. Kostopoulos, C. L. Davis, J. K. Terzis. Microsurgery: Official Journal of the International Microsurgical Society and the European Federation of Societies for Microsurgery. 2009; 29 (6): 456–463.

4. Veronese N. Effect of acetyl-l-carnitine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy: A systematic review and meta-analysis / N. Veronese, G. Sergi, B. Stubbs [et al.]. European Geriatric Medicine. 2017; 8 (2): 117–122.

5. Hershman D. L. Randomized double-blind placebo-controlled trial of acetyl-L-carnitine for the prevention of taxane-induced neuropathy in women undergoing adjuvant breast cancer therapy / D. L. Hershman, J. M. Unger, K. D. Crew [et al.]. Journal of clinical oncology. 2013; 31 (20): 2627.

6. Lim T. K. Y. Mitochondrial and bioenergetic dysfunction in trauma-induced painful peripheral neuropathy / T. K. Y. Lim, M. B. Rone, S. Lee, J. P. Antel [et al.]. Molecular pain. 2015; 11 (1): 58.

7. Tomassoni D. Treatment with acetyl-L-carnitine exerts a neuroprotective effect in the sciatic nerve following loose ligation: a functional and microanatomical study / D. Tomassoni, L. D. C. Mannelli, V. Bramanti, C. Ghelardini, F. Amenta, A. Pacini. Neural regeneration research. 2018; 13 (4): 692.

8. Kanje M. Insulin-like growth factor I (IGF-I) stimulates regeneration of the rat sciatic nerve/ M. Kanje, A. Skottner, J. Sjo. Brain research. 1989; 486 (2): 396–398.

9. Modanloo M. Analyzing mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and apoptosis: potential role of lcarnitine / M. Modanloo, M. Shokrzadeh. Iranian journal of kidney diseases. 2019; 13 (2): 74–86.

10. Sima A. A. F. Acetyl-L-carnitine improves pain, nerve regeneration, and vibratory perception in patients with chronic diabetic neuropathy: an analysis of two randomized placebo-controlled trials / A. A. F. Sima [et al.]. Diabetes care. 2005; 28 (1): 89–94.

11. Doan L. Neuroplasticity underlying the comorbidity of pain and depression / L. Doan, T. Manders, J. Wang. Neural plasticity. 2015: 1–16.

12. Chiechio S. L-Acetylcarnitine: a mechanistically distinctive and potentially rapid-acting antidepressant drug / S. Chiechio, P. Canonico, M. Grilli. International journal of molecular sciences. 2017; 19 (1): 11.

13. Di Marzio L. Acetyl-L-carnitine administration increases insulin-like growth factor 1 levels in asymptomatic HIV-1-infected subjects: correlation with its suppressive effect on lymphocyte apoptosis and ceramide generation / L. Di Marzio [et al.]. Clinical Immunology. 1999; 92 (1): 103–110.

14. Sádaba M. C. Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) therapy: mitochondrial dysfunction and diseases / M. C. Sádaba, I. Martín-Estal, J. E. Puche [et al.]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease. 2016; 1862 (7): 1267–1278.

15. Tang Z. Peripheral pain is enhanced by insulin‐like growth factor 1 and its receptors in a mouse model of type 2 diabetes mellitus / Z. Tang, F. Cao, H. Zhang [et al.]. Journal of diabetes. 2019; 11 (4): 309–315.

16. Неврология. Стандарты медицинской помощи / А. С. Дементьев [и др.]. Москва: ГЭОТАР-Медиа. 2016: 784 с.

17. Шевелев И. Н. Микрохирургия периферических нервов. Москва. 2011: 304 с.

18. Данилов А. Б., Давыдов О. С. Нейропатическая боль. Москва: Боргес. 2007; 192: 8.

19. Бывальцев В. А., Белых Е.Г., Алексеева Н. В., Сороковиков В. А. Применение шкал и анкет в обследовании пациентов с дегенеративным поражением поясничного отдела позвоночника: методические рекомендации. Иркутск: ФГБУ «НЦРВХ» СО РАМН. 2013: 32.

20. Левин О. С. Полиневропатии: клиническое руководство. 3-е изд., испр. и доп. Москва: Медицинское информационное агентство. 2016: 480 с.

1. Panagopoulos G. N. The present and future for peripheral nerve regeneration / G. N. Panagopoulos, P. D. Megaloikonomos, A. F. Mavrogenis. Orthopedics. 2017; 1 (40): 141–156.

2. Ferreira G. C. L-Carnitine and Acetyl-l-carnitine Roles and Neuroprotection in Developing Brain / G. C. Ferreira, M. C. McKenna. Neurochemical research. 2017; 42 (6): 1661–1675.

3. Kostopoulos V. K. Effects of acetylo‐L‐carnitine in end‐to‐side neurorrhaphy: A pilot study / V. K. Kostopoulos, C. L. Davis, J. K. Terzis. Microsurgery: Official Journal of the International Microsurgical Society and the European Federation of Societies for Microsurgery. 2009; 29 (6): 456–463.

4. Veronese N. Effect of acetyl-l-carnitine in the treatment of diabetic peripheral neuropathy: A systematic review and meta-analysis / N. Veronese, G. Sergi, B. Stubbs [et al.]. European Geriatric Medicine. 2017; 8 (2): 117–122.

5. Hershman D. L. Randomized double-blind placebo-controlled trial of acetyl-L-carnitine for the prevention of taxane-induced neuropathy in women undergoing adjuvant breast cancer therapy / D. L. Hershman, J. M. Unger, K. D. Crew [et al.]. Journal of clinical oncology. 2013; 31 (20): 2627.

6. Lim T. K. Y. Mitochondrial and bioenergetic dysfunction in trauma-induced painful peripheral neuropathy / T. K. Y. Lim, M. B. Rone, S. Lee, J. P. Antel [et al.]. Molecular pain. 2015; 11 (1): 58.

7. Tomassoni D. Treatment with acetyl-L-carnitine exerts a neuroprotective effect in the sciatic nerve following loose ligation: a functional and microanatomical study / D. Tomassoni, L. D. C. Mannelli, V. Bramanti, C. Ghelardini, F. Amenta, A. Pacini. Neural regeneration research. 2018; 13 (4): 692.

8. Kanje M. Insulin-like growth factor I (IGF-I) stimulates regeneration of the rat sciatic nerve/ M. Kanje, A. Skottner, J. Sjo. Brain research. 1989; 486 (2): 396–398.

9. Modanloo M. Analyzing mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and apoptosis: potential role of l-carnitine / M. Modanloo, M. Shokrzadeh. Iranian journal of kidney diseases. 2019; 13 (2): 74–86.

10. Sima A. A. F. Acetyl-L-carnitine improves pain, nerve regeneration, and vibratory perception in patients with chronic diabetic neuropathy: an analysis of two randomized placebo-controlled trials / A. A. F. Sima [et al.]. Diabetes care. 2005; 28 (1): 89–94.

11. Doan L. Neuroplasticity underlying the comorbidity of pain and depression / L. Doan, T. Manders, J. Wang. Neural plasticity. 2015: 1–16.

12. Chiechio S. L-Acetylcarnitine: a mechanistically distinctive and potentially rapid-acting antidepressant drug / S. Chiechio, P. Canonico, M. Grilli. International journal of molecular sciences. 2017; 19 (1): 11.

13. Di Marzio L. Acetyl-L-carnitine administration increases insulin-like growth factor 1 levels in asymptomatic HIV-1-infected subjects: correlation with its suppressive effect on lymphocyte apoptosis and ceramide generation / L. Di Marzio [et al.]. Clinical Immunology. 1999; 92 (1): 103–110.

14. Sádaba M. C. Insulin-like growth factor 1 (IGF-1) therapy: mitochondrial dysfunction and diseases / M. C. Sádaba, I. Martín-Estal, J. E. Puche [et al.]. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease. 2016; 1862 (7): 1267–1278.

15. Tang Z. Peripheral pain is enhanced by insulin‐like growth factor 1 and its receptors in a mouse model of type 2 diabetes mellitus / Z. Tang, F. Cao, H. Zhang [et al.]. Journal of diabetes. 2019; 11 (4): 309–315.

16. Dementyev A. S. et al. Nevrologiya. Standarty meditsinskoy pomoshchi (Neurology. Standards of medical care). Moscow, GEOTAR-Media Publ., 2016, 784 p.

17. Shevelev I.N. Mikrokhirurgiya perifericheskikh nervov (Microsurgery of peripheral nerves). Moscow, 2011, 304 p.

18. Danilov A. B., Davydov O. S. Neyropaticheskaya bol’ (Neuropathic pain.). Moscow, Borges Publ., 2007; 192: 8.

19. Byval’tsev V. A., Belykh E. G., Alekseeva N. V., Sorokovikov V. A. Methodological guidelines: Primenenie shkal i anket v obsledovanii patsientov s degenerativnym porazheniem poyasnichnogo otdela pozvonochnika (Use of scales and questionnaires in the examination of patients with degenerative lesions of the lumbar spine). Irkutsk, 2013, 32 p.

20. Levin O. S. Polinevropatii: klinicheskoe rukovodstvo (Polyneuropathy: a clinical guide. 3rd revised and enlarged edition). Moscow, Meditsinskoe informatsionnoe agentstvo Publ., 2016, 480 p.

L-карнитин (L-3-гидрокси-4-N — (триметил аммоний) масляная кислота) является природным веществом, родственным витаминам группы В. На сегодняшний день известно, о его участии в процессах обмена веществ в качестве переносчика длинноцепочечных жирных кислот из цитоплазмы в митохондрии, где эти кислоты подвергаются процессу окисления с образованием аденозинтрифосфорной кислоты и ацетил-КоА [1]. L-карнитин в тканях организма человека может состоять в двух формах: L-карнитина (ЛК) и ацетил-L-карнитина (АЛК). Транспорт L-карнитина и ацетил-L-карнитина из крови и внеклеточной среды в клетки осуществляется посредством органических транспортеров катионов (OCTN2) [2]. Длинноцепочечные ацил-КоА не могут проникать в митохондрии и окисляться, если предварительно не образуют ацилкарнитин-производных. На наружной поверхности внутренней мембраны митохондрий присутствует фермент карнитинпальмитоилтрансфераза I (CPT I), переносящий длинноцепочечные ацил-КоА на карнитин с образованием ацилкарнитина; последний с помощью фермента карнитинацилкарнитин-транслоказы (CT) способен проникать через внутреннюю мембрану митохондрии. Затем при действии карнитин-пальмитоилтрансферазы II (CPT II), локализованной на внутренней поверхности внутренней мембраны митохондрии, ацилкарнитин взаимодействует с внутримитохондриальным КоА; в результате он распадается, после чего свободный ацилКоА включается в процесс бета-окисления, а свободный карнитин выходит из митохондрии в цитоплазму клетки.

L-карнитин (левокарнитин) и его формы исследовались учеными более 30 лет, и на сегодняшний момент достоверно известно, что они улучшают белковый и жировой обмен, повышают секрецию и активность желудочного и кишечного соков, снижают избыточную массу тела, оказывают анаболическое и липолитическое действие. Также отмечается повышение устойчивости к физическим нагрузкам, угнетение образование кетокислот и анаэробного гликолиза, ЛК уменьшает степень лактатацидоза, способствует экономному расходованию гликогена и увеличивает его запасы в печени и мышцах. Имеются сведения о нормализации основного обмена при гипертиреозе так как АЛК является периферическим (косвенным) антагонистом действия тиреоидных гормонов, а не прямым ингибитором функции щитовидной железы, а также улучшает обмен веществ и энергообеспечение тканей [1]. За последние несколько лет появились сведения, что АЛК улучшает прорастание аксонов при повреждении периферических нервов. В 2009 г. V. K. Kostopoulos и соавт. [3] провели экспериментальные исследования на грызунах и показали увеличение скорости регенерации аксонов в группе с применением ЛК. На сегодняшний день считается, что при лечении периферической невропатии АЛК увеличивает выработку факторов роста, тирозинкиназы А (ТКА) и внеклеточной сигнальной киназы (ERK). Этот эффект был продемонстрирован при диабетической невропатии, индуцированной химиотерапией периферической невропатии и токсической невропатии. АЛК хорошо переносится и имеет мало побочных эффектов [4].

Для Цитирования:
Литвиненко Игорь Вячеславович, Булатов Альберт Ренатович, Роль препарата L-карнитина в комплексной терапии повреждений периферических нервов конечностей. Вестник неврологии, психиатрии и нейрохирургии. 2020;4.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: