Изучение нейротрофических факторов ведется достаточно давно. Известно, что именно нейротрофины среди всех факторов роста оказывают наиболее выраженное действие на нервную систему, влияя на пролиферацию, дифференциацию и миграцию клеток. Особый интерес представляет нейротрофический фактор мозга (BDNF), участвующий в процессах нейрональной пластичности и активно секретируемый во взрослом организме. Кроме того, поиск патофизиологических основ и возможности объективизации предикторов когнитивных нарушений становится все более актуальным на фоне увеличения доли населения с этой патологией. В возрасте старше 70 лет у 10 % лиц возникают умеренные когнитивные нарушения сосудистого генеза, при этом в течение одного года у 15 % пациентов с данным синдромом развивается деменция [1]. По данным ВОЗ, к началу 2019 г. [2] в мире насчитывалось около 50 млн людей с деменцией, при этом ежегодно регистрируется около 10 млн новых случаев заболевания. Деменция — одна из основных причин инвалидности и неспособности к самообслуживанию пожилых людей, что затрагивает и самого больного, и его семью, а также общественные организации и государственные структуры. В мае 2017 г. ВОЗ признала изучение и лечение деменции одним из приоритетных направлений в деятельности общественного здравоохранения, в итоге ею был одобрен «Глобальный план действий сектора здравоохранения по реагированию на деменцию на 2017–2025 гг.».
Известно, что влияние BDNF на когнитивные функции связано с процессами нейропластичности головного мозга (ГМ) и его участием в долговременной синаптической потенциации нейронов (LTP) и их депрессии (LTD). Ишемия ГМ, патологические эндоцеребральные и внешние воздействия уменьшают вероятность возникновения LTP [3] и повышают уровень эндотоксинов [4], что ухудшает когнитивные функции.
Активация глутаматных NMDA рецепторов и электрическая деполяризация мембраны клетки, индуцируемая открытием кальциевых каналов L-типа, приводят к кальций-зависимой транскрипции гена BDNF [5] и, как следствие, синтезу белка-предшественника (pre-proBDNF), который после отщепления в аппарате Гольджи части аминокислотной последовательности превращается в proBDNF. В дальнейшем proBDNF может как секретироваться вне клетки и функционировать сам по себе, так и подвергнуться дальнейшей внутриклеточной обработке, в этом случае секретируется зрелая молекула BDNF.