Глиальные опухоли головного мозга, в особенности астроцитомы, представляют собой крайне актуальную проблему на сегодняшний день. Анализ российских и международных данных показывает их неуклонный рост. Астроцитомы занимают лидирующее место среди опухолей головного мозга. Наиболее распространенные формы астроцитомы: диффузная (II степень злокачественности), анапластическая (III степень злокачественности) и глиобластома (IV степень злокачественности). Они поражают наиболее социально и профессионально активную часть населения – 87 % пациентов моложе 35 лет, вызывая при этом выраженную инвалидизацию больных и сопровождаясь крайне высокой летальностью (двухлетняя выживаемость составляет около 26 %) [1]. Таким образом, важность ранней верификации и дифференциальной диагностики и определение прогностических факторов астроцитом не вызывает сомнений.
В последние годы было показано, что мутация генов IDH1 и IDH2 служит более точным прогностическим фактором для развития астроцитом, при этом наличие данной мутации непосредственно ассоциировано с меньшим прогрессированием опухоли и повышенной выживаемостью пациентов [2]. Именно поэтому мутации генов IDH1 и IDH2 являются на сегодняшний день одним из главных прогностических факторов в диагностике астроцитом, послужившим основным критерием формирования новой классификации опухолей нервной системы ВОЗ [3]. Данные особенности мутировавших опухолей изучены недостаточно. Было показано, что мутация гена IDH1 или IDH2 приводит к масштабным изменениям различных компонентов канцерогенеза. Так, в клетках, несущих данную мутацию, возникает гиперпродукция 2-гидроксиглутарата, приводящая к массивным изменениям в эпигенетической регуляции активности генома: исследование эпигенома большого набора промежуточного класса глиом продемонстрировало наличие значительного гиперметилирования целого ряда участков генома. Введение мутантного IDH1 в культуру человеческих астроцитов изменяет специфическое метилирование и ацетилирование гистонов, индуцирует обширную гиперметилирование ДНК и перестраивает метилом пораженных клеток, делая его похожим на метилом клеток глиом с более низкой степенью злокачественности [4]. Кроме того, эпигеномные изменения, возникающие в результате мутации IDH1, приводят к инактивации некоторых протоонкогенов, но в то же время наблюдается и эпигенетическая стимуляция ряда механизмов, способствующих некоторой дестабилизации генома клетки [5].