Заявка на подписку:

podpiska@panor.ru

По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.361 DOI:10.33920/med-10-2602-04

Роль микробиоты при развитии холангиопатий в практике семейного врача

Скворцов Всеволод Владимирович доктор медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней, ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Волгоград, vskvortsov1@ya.ru, http://orcid.org/0000‑0002‑2164‑3537
Воробьева Ангелина Дмитриевна студентка 4 курса лечебного факультета, ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Волгоград, http://orcid.org/0009‑0002‑6622‑7550
Шевцов Данил Олегович студент 4 курса лечебного факультета, ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Волгоград, http://orcid.org/0009‑0009‑7310‑6811
Шевцова Софья Михайловна студентка 4 курса лечебного факультета, ФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Волгоград, http://orcid.org/0009‑0005‑3124‑9073

В данной статье рассматривается место и роль микробиомных сдвигов в билиарном тракте в патогенезе развития желчнокаменной болезни, с акцентом на роль гидролаз желчных кислот (BSH) у Clostridia и Bacteroides в норме и при желчнокаменной болезни. Растет массив данных, указывающих на то, что системный дисбаланс билиарной и кишечной микробиоты способствует развитию воспалительных заболеваний желчного пузыря и желчевыводящих путей, и даже в большей степени, чем воздействие патогенных микроорганизмов как таковых. Текст структурирован на клинические разделы: участие микробиоты билиарного тракта в патогенезе ЖКБ с понятием о микробиотном слое, клиническая картина проявлений дисбиоза (включая возможную желчную колику, холелитиаз, холецистит, холангит, вторичный синдром раздраженной кишки), диагностика данных нарушений: лабораторные маркеры (АЛТ/АСТ, СРБ) и другие диагностические тесты (УЗИ, зондирование, КТ, МРТ, qPCR на Escherichia-Shigella/Clostridia). Обсуждаются вопросы пробиотической коррекции для профилактики холелитиаза и холангиопатий у данной группы пациентов.

Литература:

1. Keplinger K.M., Anatomy and embryology of the biliary tract. / K.M. Keplinger, M. Bloomston // Surg Clin North Am. — 2014. — T. 94. — P. 203–217.

2. Sannasiddappa T.H., In Vitro Antibacterial Activity of Unconjugated and Conjugated Bile Salts on Staphylococcus aureus. / T.H. Sannasiddappa, P.A. Lund // Front Microbiol. — 2017. — T. 8. — P. 1581.

3. Симаненков В., Микробиота желчного пузыря у пациентов с желчнокаменной болезнью / В. Симаненков // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. ИИ Мечникова. — 2020. — Т. 12. — №. 1. — С. 37–44.

4. Клабуков И.Д., Билиарная микробиота и заболевания желчных путей / И.Д. Клабуков // Вестник Российской академии медицинских наук. — 2017. — Т. 72. — №. 3. — С. 172–179.

5. Ruiz L, Bile resistance mechanisms in Lactobacillus and Bifidobacterium. / L. Ruiz, A. Margolles, B. Sanchez // Front Microbiol. — 2013. — T. 4. — P. 396.

6. Сахабетдинов Б.А. Факторы риска развития желчнокаменной болезни / Б.А. Сахабетдинов // Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и Здоровье. — 2025. — Т. 15. — №. 2. — С. 97–104.

7. Hu J., Landscape in the gallbladder mycobiome and bacteriome of patients undergoing cholelithiasis with chronic cholecystitis. / J. Hu, J. Tang, X. Zhang, [et all.] // Front. Microbiol. — 2023. — T. 14. — P. 113–169.

8. Harrell J.E., Salmonella Biofilm Formation, Chronic Infection, and Immunity Within the Intestine and Hepatobiliary Tract. / J.E. Harrell, M.M. Hahn, S.J. D’Souza, [et all.] // Front. Cell. Infect. Microbiol. — 2021. — T. 10. — P. 33–89.

9. Jones B.V., Functional and comparative metagenomic analysis of bile salt hydrolase activity in the human gut microbiome. / B.V. Jones, M. Begley, C. Hill, [et all.] // Proc. Natl. Acad.Sci. U. S.A. — 2008. — T. 36. — P. 135–185.

10. Philipp B., Bacterial degradation of bile salts. / B. Philipp // Appl Microbiol Biotechnol. — 2011. — T. 89.

11. Long S.L.,Interactions between gut bacteria and bile in health and disease. / S.L. Long, C.G. Gahan, S.A. Joyce // Mol Aspects Med. — 2017. — T. 5. — P. 1–12.

12. Ridlon J.M., Consequences of bile salt biotransformations by intestinal bacteria. / J.M. Ridlon, S.C. Harris, S. Bhowmik, [et all.] // Gut Microbes. — 2016. — T. 7. — P. 22–39.

13. Urdaneta V., Interactions between Bacteria and Bile Salts in the Gastrointestinal and Hepatobiliary / V. Urdaneta, J. Casades s // Tracts. Front. Med. — 2017. — T. 4. — P. 163.

14. Molinero N., The human gallbladder microbiome is related to the physiological state and the biliary metabolic profile. / N. Molinero, L. Ruiz, C. Milani, [et all.] // Microbiome. — 2019. — T. 7. — P. 100.

15. Ye F.,Influence of the biliary system on biliary bacteria revealed by bacterial communities of the human biliary and upper digestive tracts. / F. Ye, H. Shen, Z. Li,[et all.] // PLoS One. —2016. —T. 11.

16. Li H., The outer mucus layer hosts a distinct intestinal microbial niche. / H. Li, J.P. Limenitakis, T. Fuhrer, [et all.] // Nat Commun. — 2015. — T. 6. — P. 82–92.

17. Limoli D.H., Bacterial extracellular polysaccharides in biofilm formation and function. / D.H. Limoli, C.J. Jones, D.J. Wozniak // Microbiol Spectr. — 2015. — T. 3. — P. 11–28.

18. Swidsinski A., Functional structure of intestinal microbiota in health and disease.In: Fredricks DN, editor. Human microbiota: how microbial communities affect health and disease. / A. Swidsinski, V. Loening-Baucke // Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons. — 2013. — T. 3. — P. 211–253.

19. Robinson C.M., Viruses and the Microbiota. / C.M. Robinson, J.K. Pfeiffer // Annu Rev Virol. — 2014. — T. 1. — P. 55–69.

20. Клабуков И.Д., Билиарная микробиота и заболевания желчных путей. / И.Д. Клабуков, А.В. Люндуп, Т.Г. Дюжева, [и др.] // Вестник РАМН. — 2017. — T. 72. — P. 172–179.

21. Vitek L., New pathophysiological concepts underlying pathogenesis of pigment gallstones. /L. Vitek, M.C. Carey // Clin Res Hepatol Gastroenterol. — 2012. — T. 36. — P. 122–129.

22. Stinton L.M., Epidemiology of gallstones. /L.M. Stinton,R.P. Myers,E.A. Shaffer //Gastroenterol Clin North Am. — 2010. — T. 39. — P. 157–169.

1. Keplinger K.M., Anatomy and embryology of the biliary tract. / K.M. Keplinger, M. Bloomston // Surg Clin North Am. — 2014. — Vol. 94. — P. 203–217.

2. Sannasiddappa T.H., In Vitro Antibacterial Activity of Unconjugated and Conjugated Bile Salts on Staphylococcus aureus. / T.H. Sannasiddappa, P.A. Lund // Front Microbiol. — 2017. — Vol. 8. — P. 1581.

3. Simanenkov V. Mikrobiota zhelchnogo puzyria u patsientov s zhelchnokamennoi bolezniu [Gallbladder microbiota in patients with cholelithiasis] / V. Simanenkov // Vestnik SeveroZapadnogo gosudarstvennogo meditsinskogo universiteta im. II Mechnikova [Bulletin of the NorthWestern State Medical University named after I.I. Mechnikov]. — 2020. — Vol. 12. — No. 1. — P. 37–44. (In Russ.)

4. Klabukov I.D. Biliarnaia mikrobiota i zabolevaniia zhelchnykh putei [Biliary microbiota and biliary tract diseases] / I.D. Klabukov // Vestnik Rossiiskoi akademii meditsinskikh nauk [Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences]. — 2017. — Vol. 72. — No. 3. — P. 172–179. (In Russ.)

5. Ruiz L, Bile resistance mechanisms in Lactobacillus and Bifidobacterium. / L. Ruiz, A. Margolles, B. Sanchez // Front Microbiol. — 2013. — Vol. 4. — P. 396.

6. Sakhabetdinov B.A. Faktory riska razvitiia zhelchnokamennoi bolezni [Risk factors for the development of gallstone disease] / B.A. Sakhabetdinov // Vestnik meditsinskogo instituta «REAVIZ». Reabilitatsiia, Vrach i Zdorovie [Bulletin of the Medical Institute «REAVIZ». Rehabilitation, Doctor and Health]. — 2025. — Vol. 15. — No. 2. — P. 97–104. (In Russ.)

7. Hu J., Landscape in the gallbladder mycobiome and bacteriome of patients undergoing cholelithiasis with chronic cholecystitis. / J. Hu, J. Tang, X. Zhang, [et all.] // Front. Microbiol. — 2023. — Vol. 14. — P. 113–169.

8. Harrell J.E., Salmonella Biofilm Formation, Chronic Infection, and Immunity Within the Intestine and Hepatobiliary Tract. / J.E. Harrell, M.M. Hahn, S.J. D’Souza, [et all.] // Front. Cell. Infect. Microbiol. — 2021. — Vol. 10. — P. 33–89.

9. Jones B.V., Functional and comparative metagenomic analysis of bile salt hydrolase activity in the human gut microbiome. / B.V. Jones, M. Begley, C. Hill, [et all.] // Proc. Natl. Acad.Sci. U. S.A. — 2008. — Vol. 36. — P. 135–185.

10. Philipp B., Bacterial degradation of bile salts. / B. Philipp // Appl Microbiol Biotechnol. — 2011. — Vol. 89.

11. Long S.L.,Interactions between gut bacteria and bile in health and disease. / S.L. Long, C.G. Gahan, S.A. Joyce // Mol Aspects Med. — 2017. — Vol. 5. — P. 1–12.

12. Ridlon J.M., Consequences of bile salt biotransformations by intestinal bacteria. / J.M. Ridlon, S.C. Harris, S. Bhowmik, [et all.] // Gut Microbes. — 2016. — Vol. 7. — P. 22–39.

13. Urdaneta V., Interactions between Bacteria and Bile Salts in the Gastrointestinal and Hepatobiliary / V. Urdaneta, J. Casades s // Tracts. Front. Med. — 2017. — Vol. 4. — P. 163.

14. Molinero N., The human gallbladder microbiome is related to the physiological state and the biliary metabolic profile. / N. Molinero, L. Ruiz, C. Milani, [et all.] // Microbiome. — 2019. — Vol. 7. — P. 100.

15. Ye F., Influence of the biliary system on biliary bacteria revealed by bacterial communities of the human biliary and upper digestive tracts. / F. Ye, H. Shen, Z. Li, [et all.] // PLoS One. — 2016. — Vol. 11.

16. Li H., The outer mucus layer hosts a distinct intestinal microbial niche. / H. Li, J.P. Limenitakis, T. Fuhrer, [et all.] // Nat Commun. — 2015. — Vol. 6. — P. 82–92.

17. Limoli D.H., Bacterial extracellular polysaccharides in biofilm formation and function. / D.H. Limoli, C.J. Jones, D.J. Wozniak // Microbiol Spectr. — 2015. — Vol. 3. — P. 11–28.

18. Swidsinski A., Functional structure of intestinal microbiota in health and disease.In: Fredricks DN, editor. Human microbiota: how microbial communities affect health and disease. / A. Swidsinski, V. Loening-Baucke // Hoboken, New Jersey: John Wiley & Sons. — 2013. — Vol. 3. — P. 211–253.

19. Robinson C.M., Viruses and the Microbiota. / C.M. Robinson, J.K. Pfeiffer // Annu Rev Virol. — 2014. — Vol. 1. — P. 55–69.

20. Klabukov I.D. Biliarnaia mikrobiota i zabolevaniia zhelchnykh putei [Biliary microbiota and biliary tract diseases] / I.D. Klabukov, A.V. Liundup, T.G. Diuzheva, [et al.] // Vestnik RAMN [Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences]. — 2017. — Vol. 72. — P. 172–179. (In Russ.)

21. Vitek L., New pathophysiological concepts underlying pathogenesis of pigment gallstones. /L. Vitek, M.C. Carey // Clin Res Hepatol Gastroenterol. — 2012. — Vol. 36. — P. 122–129.

22. Stinton L.M., Epidemiology of gallstones. /L.M. Stinton,R.P. Myers,E.A. Shaffer //Gastroenterol Clin North Am. — 2010. — Vol. 39. — P. 157–169.

Дата поступления рукописи в редакцию: 02.12.2025 г.

Дата принятия рукописи в печать: 14.12.2025 г.

Date of receipt of manuscript at the editorial office: 12/02/2025.

Date of acceptance of the manuscript for publication: 12/14/2025.

Кишечные анаэробы играют важную роль в метаболизме солей желчных кислот, преобразовывая первичные желчные кислоты во вторичные. После выхода желчи из билиарного тракта и попадания в просвет кишечника начинается гидролиз амидной связи между глицерином или таурином, конъюгированным со стероидным ядром [1, 9]. Эту стадию называют деконъюгацией, и присуща она как грамположительным представителям микробиоты кишечника: Lactobacillus, Enterococcus, Bifidobacterium и Clostridium, так и грамотрицательным: Methanobrevibacter smithii и Methanosphera stadmanae [9]. Деконъюгация осуществляется при помощи комплекса бактериальных ферментов, известными как гидролазы желчных кислот (BSH).

Разнообразие генов, отвечающих за гидролиз желчных кислот, объясняется повышением толерантности микрофлоры к желчи, что способствует выживанию в кишечнике определённых видов бактерий [10–11].

После деконъюгации происходит 7α/β-дегидроксилирование. Под действием ферментов 7‑альфа-дегидроксилазы и 7‑бета-дегидроксилазы происходит превращение первичных желчных кислот во вторичные. В отличие от BSH, которыми обладают большое количество бактерий, дегидроксилировать стероидное ядро могут только единичные виды, принадлежащие к роду Clostridia. Преобразование первичных солей желчных кислот во вторичные требует переноса свободных первичных солей желчных кислот в бактериальную клетку, который осуществляется с помощью протон-зависимого переносчика желчных кислот BaiG [12].

Внутри клетки происходит ряд дальнейших реакций; возможность дегидратировать стероидные остатки является преимуществом клостридий в конкуренции с бактериями, чувствительным к вторичным желчным кислотам [12].

Для Цитирования:
Скворцов Всеволод Владимирович, Воробьева Ангелина Дмитриевна, Шевцов Данил Олегович, Шевцова Софья Михайловна, Роль микробиоты при развитии холангиопатий в практике семейного врача. Справочник врача общей практики. 2026;2.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: