По всем вопросам звоните:

+7 495 274-22-22

УДК: 616.01/-099

Роль хронического воспаления в развитии диабетической нейропатии при сахарном диабете 2 типа

Аметов Александр Сергеевич д-р мед. наук, профессор, зав. кафедрой эндокринологии и диабетологии, ГБОУ ДПО РМАПО, endocrine@mtu-net.ru
Прудникова Марина Александровна врач-эндокринолог, аспирант кафедры эндокринологии и диабетологии, ГБОУ ДПО РМАПО, diabetes-mellitus@yandex.ru

Цель: определение роли хронического неспецифического воспаления в патогенезе диабетической нейропатии, а также изучение возможности медикаментозной коррекции данного патогенетического фактора с помощью приема микронизированного фенофибрата. Материалы и методы: 70 пациентов с СД 2 типа были разделены на две группы: основную (n = 34) и группу сравнения (n = 36). Пациенты основной группы получали фенофибрат 145 мг/сут в течение 24 недель. Оценивались состояние периферической нервной системы (анкетирование, физикальное обследование, ЭНМГ нижних конечностей), содержание воспалительных цитокинов и маркеров воспаления (ФНОа, ИЛ-6 и СРБ), показатели углеводного, липидного и пуринового обмена. Результаты: 1) были получены подтверждения участию ФНОа, ИЛ-6, СРБ в развитии диабетической нейропатии в виде корреляционных взаимосвязей слабой и средней степени между проявлениями диабетической нейропатии и содержанием маркеров воспаления; 2) на фоне лечения фенофибратом достоверно снижались уровни воспалительных маркеров и улучшалось состояние периферических отделов нервной системы. Корреляция конечных разностей СРБ и СРВ по моторным волокнам указывает на то, что коррекция хронического воспаления является одним из механизмов, посредством которых фенофибрат улучшает состояние периферических нервов у пациентов с СД 2 типа. Заключение. Согласно результатам данного исследования, хроническое неспецифическое воспаление является важным фактором патогенеза диабетической нейропатии, коррекция которого с помощью приема фенофибрата существенно улучшает состояние периферической нервной системы у пациентов с СД 2 типа.

Литература:

1. Dyck P.J., Kratz K.M., Karnes J.L., Litchy W.J., Klein R., Pach J.M., Wilson D.M., O’Brien P.C., Melton L.J. 3rd, Service F.J. The prevalence by staged severity of various types of diabetic neuropathy, retinopathy, and nephropathy in a population-based cohort: the Rochester Diabetic Neuropathy Study. Neurology. 1993; 43(4):817.

2. Сунцов Ю.И., Маслова О.В., Дедов И.И. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки лечебно-профилактической помощи больным // Клиническая эндокринология. 2010; 1: 3–8.

3. Vinik A.I., Liuzze F.J., Holland M.T., Stansberry K.B., Le Bean J.M., Colen L.B. Diabetic neuropathies. Diabetes Care 1992; 15: 1926–1975.

4. Pitsavos C., Tampourlou M., Panagiotakos D.B., Skoumas Y., Chrysohoou C., Nomikos T., Stefanadis C. Association Between Low-Grade Systemic Inflammation and Type 2 Diabetes Mellitus Among Men and Women from the ATTICA Study. Rev Diabet Stud. 2007 Summer; 4(2):98–104. Epub 2007 Aug 10.

5. Herder C., Baumert J., Zierer A., Roden M., Meisinger C., Karakas M., Chambless L., Rathmann W., Peters A., Koenig W., Thorand B. Immunological and cardiometabolic risk factors in the prediction of type 2 diabetes and coronary events: MONICA/KORA Augsburg case-cohort study. LoS One.2011; 6:e19852.

6. Sandireddy R., Yerra V., Areti A., Komirishetty P., and Kumar A. Neuroinflammation and Oxidative Stress in Diabetic Neuropathy: Futuristic Strategies Based on These Targets Int J Endocrinol. 2014; 2014: 674987.

7. Wang X.-M., Lehky T.J., Brell J.M., Dorsey S.G. Discovering cytokines as targets for chemotherapy-induced painful peripheral neuropathy. Cytokine. 2012; 59(1):3–9.

8. Ramesh G., MacLean A.G., Philipp M.T. Cytokines and chemokines at the crossroads of neuroinflammation, neurodegeneration, and neuropathic pain. Mediators of Inflammation. 2013; 2013:20:480739.

9. Yu L.N., Yang X.S., Hua Z., Xie W. Serum levels of pro-inflammatory cytokines in diabetic patients with peripheral neuropathic pain and the correlation among them Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2009 Feb 24;89(7):469–71.

10. Doupis J., Thomas E. Lyons, Szuhuei Wu, Charalambos Gnardellis, Thanh Dinh., Aristidis Veves Microvascular Reactivity and Inflammatory Cytokines in Painful and Painless Peripheral Diabetic Neuropathy J Clin Endocrinol Metab. Jun 2009; 94(6): 2157–2163.

11. Herder C., Bongaerts B.W., Rathmann W., Heier M., Kowall B., Koenig W., Thorand B., Roden M., Meisinger C., Ziegler D. Differential Association Between Biomarkers of Subclinical Inflammation and Painful Polyneuropathy: Results From the KORA F4 Study. Diabetes Care. 2015 Jan;38(1):91–6.

12. Azenabor A., Ogbera A.O., Adejumo N.E., Adejare A.O. Acute phase reactant dynamics and incidence of microvascular dysfunctions in type 2 diabetes mellitus. J Res Med Sci. 2011 Oct; 16(10):1298–305.

13. Papanas N., Katsiki N., Papatheodorou K., Demetriou M., Papazoglou D., Gioka T., Maltezos E. Peripheral neuropathy is associated with increased serum levels of uric acid in type 2 diabetes mellitus. Angiology. 2011 May;62(4):291–5.

14. Purwata T.E. High TNF-alpha plasma levels, macrophages iNOS, and TNF-alpha expression as risk factors for painful diabetic neuropathy. J Pain Res. 2011; 4:169-75. doi: 10.2147/ JPR.S21751. Epub 2011 Jun 29.

15. Hussain G., Rizvi S.A., Singhal S., Zubair M., Ahmad J. Serum levels of TNF-α in peripheral neuropathy patients and its correlation with nerve conduction velocity in type 2 diabetes mellitus. Diabetes Metab Syndr. 2013 Oct-Dec;7(4):238–42.

16. Jastrzebska M., Chełstowski K., Mierzecki A., Klimek K., Bukowska H. Effects of fenofibrate treatment on prothrombotic state in patients with metabolic syndrome in relation to smoking and diabetes. Med Sci Monit. 2009 May; 15(5): PI27–33.

17. Pruski M., Krysiak R., Okopien B. Pleiotropic action of short-term metformin and fenofibrate treatment, combined with lifestyle intervention, in type 2 diabetic patients with mixed dyslipidemia. Diabetes Care. 2009 Aug;32(8):1421-4. doi: 10.2337/dc08-2335. Epub 2009 May 12.

18. Krysiak R., Gdula-Dymek A., Okopien B. Effect of simvastatin and fenofibrate on cytokine release and systemic inflammation in type 2 diabetes mellitus with mixed dyslipidemia. Am J Cardiol. 2011 Apr 1; 107(7):1010–1018.e1

19. Батрак Г.А., Мясоедова С.Е., Келеш О.И. Нелипидные эффекты микронизированного фенофибрата у больных сахарным диабетом 2 типа с атерогенной дислипидемией. Вестник Ивановской медицинской академии. – 2013. – Т. 18. – №3. – С.45–49.

20. Князева Л.И., Окрачкова И.В., Бондырева А.В., Князева Л.А. Влияние терапии на показатели активности иммунного воспаления и структурно-функциональных свойств сосудистого русла у больных сахарным диабетом 2 типа. Фундаментальные исследования // Медицинские науки. – 2012. – №10. – С. 46–50.

21. Davis T.M., Yeap B.B., Davis W.A., Bruce D.G. Lipid-lowering therapy and peripheral sensory neuropathy in type 2 diabetes: the Fremantle Diabetes Study. Diabetologia. 2008 Apr;51(4):562-6. doi: 10.1007/s00125-007-0919-2. Epub 2008, Jan 11.

22. Sinnreich M., Taylor B.V., Dyck P.J. Diabetic neuropathies. Classification, clinical features, and pathophysiological basis. Neurologist. 2005; 11:63–79.

Среди всех поздних осложнений СД 2 типа наиболее часто встречается диабетическая нейропатия, которая является самым распространенным видом нейропатии в странах западного мира [1]. Клинические проявления поражения периферических отделов нервной системы имеют место у 59,5% больных СД 2 типа [2], субклинические нейропатические нарушения выявляются у 90% пациентов, страдающих диабетом [3]. Несмотря на столь высокую распространенность и огромную медико-социальную значимость диабетической нейропатии, до сих пор нет четкого представления о механизмах, по которым развивается данная патология, что существенно затрудняет разработку адекватной, патогенетически обоснованной терапии.

В последние годы появились данные, свидетельствующие об участии воспалительных цитокинов в развитии как диабетической нейропатии, так и других осложнений СД 2 типа.

Источников гиперпродукции воспалительных цитокинов у пациентов с СД 2 типа несколько. Во-первых, хроническое вялотекущее воспаление гипертрофированной висцеральной жировой клетчатки, которое имеет место у подавляющего большинства пациентов с СД 2 типа [4, 5]. Данный патологический процесс приводит к повышению сывороточных уровней воспалительных цитокинов и острофазных белков, которые, в свою очередь, повреждают эндотелий эндоневральных сосудов (vasa nervorum), тем самым ухудшая трофику периферических нервов [6].

Еще один источник гиперпродукции воспалительных цитокинов локализован в нервной ткани. Гликозилирование белков миелиновой оболочки изменяет ее антигенность, и делает уязвимой для фагоцитарной атаки моноцитов, макрофагов, нейтрофилов, циркулирующих в крови [6]. Активированные иммунные клетки также секретируют цитокины (в основном ФНОа, ИЛ-1β, ИЛ-6), которые обладают токсическим влиянием на нейроны и глиальные клетки, вызывают повреждение миелиновой оболочки и сенсибилизируют периферические рецепторы, способствуя развитию болевого синдрома [7]. Также нейровоспаление приводит к повреждению нерва вследствие апоптоза, индуцированного сигналом MAPK (митоген-активируемой протеинкиназы) [8].

Для Цитирования:
Аметов Александр Сергеевич, Прудникова Марина Александровна, Роль хронического воспаления в развитии диабетической нейропатии при сахарном диабете 2 типа. Справочник врача общей практики. 2015;10.
Полная версия статьи доступна подписчикам журнала
Язык статьи:
Действия с выбранными: