Роль генов CDH2 и DCHS2 в классификации аффективно-бредового и галлюцинаторно-бредового психопатологического варианта параноидной шизофрении

Среди современных концепций возникновения психических заболеваний важную роль отводят процессам закладки, развития и созревания мозга [1]. Процесс развития мозга является сложным, многоэтапным, требующим координированного взаимодействия множества молекулярных участников, а искажение экспрессии и функции отдельных генов может нарушать структуру мозга и закладывать основу развития психических и когнитивных нарушений. Выявление таких генов, изучение функциональной значимости их геномных вариантов, разработка подходов к их своевременной идентификации и терапевтической коррекции представляют собой основные задачи молекулярной психиатрии. В литературе встречается несколько исследований, посвященных выявлению ассоциации частот встречаемости отдельных геномных вариантов в российской популяции с предрасположенностью к развитию психических заболеваний, Однако практически ни одно из них не было посвящено изучению геномных вариантов генов, участвующих в процессах закладки и развития головного мозга, как материальной основы интеллекта и психического здоровья [2].

В результате нашего исследования распространенности миссенс-мутаций в генах морфогенеза головного мозга у пациентов, страдающих параноидной шизофренией, в российской популяции было обнаружено 166 миссенс-мутаций в 70 генах (из 140 исследованных), часть из которых статистически значимо чаще встречалась у пациентов с шизофренией. Так, впервые была установлена ассоциация между частотой встречаемости геномных вариантов rs1944294‑T гена CDH2, rs11935573‑G и rs12500437‑G/T гена DCHS2, rs1227051‑G/A гена CDH23 и вероятностью манифестации параноидной шизофрении [2].

Наиболее значимую корреляцию с наличием шизофрении в нашем исследовании показали два геномных варианта: rs11935573‑G гена DCHS2 (p = 0,003) и rs6265 гена BDNF (p = 0,06). Причём для женской популяции корреляция шизофрении с геном BDNF составила p = 0,048, а для мужской популяции корреляций шизофрении с геном DCHS2 составила p = 0,001, что свидетельствует о наличии половых различий в выбранном нами фокусе.