В исследование было включено 100 госпитализированных пациентов, которым проводилась терапия препаратом редмесивир. Пациенты были разделены на две группы: группа 1 (n = 32), у которой на фоне терапии ремдесивиром развилось повышение уровня печеночных трансаминаз; группа 2 (контроль, n = 68), у которых не было выявлено развития данной нежелательной реакции. Пациентам обеих групп было проведено фармакогенетическое исследование: определение носительства однонуклеотидного полиморфизма C > T гена CYP3A4*22 (rs35599367), носительства полиморфного маркера A > G гена CYP3A5*3 (rs776746) и носительства полиморфного маркера rs2244613 (A > C) гена CES1.
В группе 1 31,25 % пациентов (n = 10) оказались гетерозиготой по полиморфному маркеру rs776746 гена CYP3A5, 3,13 % пациентов (n = 1) — гетерозиготой по полиморфному маркеру rs35599367 гена CYP3A4, 12,5 % (n = 4) — гетерозиготой и 9,38 % (n = 3) — гомозиготой по полиморфному маркеру rs2244613 гена CES1. В контрольной группе (группа 2) 10,29 % пациентов (n = 7) оказались гетерозиготой по полиморфному маркеру rs776746 гена CYP3A5, 4,41 % (n = 3) — гетерозиготой по полиморфному маркеру rs35599367 гена CYP3A4, 30,88 % (n = 21) — гетерозиготой и 5,88 % (n = 4) — гомозиготой по полиморфному маркеру rs2244613 гена CES1.
В результате статистического анализа было выявлено, что пациенты, являющиеся гетерозиготой по полиморфному маркеру rs776746 гена CYP3A5, в среднем в 3,96 раз больше имели вероятность возникновения у них лекарственного поражения печени при терапии ремдесивиром (отношение шансов = 3,961, 95 % доверительный интервал = 1,343–11,686, χ2 = 6,772, p = 0,009), в то время как носители «дикого» генотипа достоверно реже оказывались в группе пациентов с лекарственным поражением печени.
Результаты анализа взаимосвязи развития лекарственного поражения печени при терапии ремдесивиром с фармакогенетическими данными показали, что носительство генотипа AG по полиморфному маркеру rs776746 гена CYP3A5 достоверно чаще встречалось у пациентов с лекарственным поражением печени. Полученные результаты свидетельствуют, что при назначении терапии ремдесивиром следует учитывать фармакогенетические особенности и проводить более тщательный мониторинг развития лекарственного поражения печени у пациентов группы риска.